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第9章淋巴细胞 免疫学教研室 教学难点 T细胞在胸腺内发育过程 NK细胞杀伤特点 了解 B细胞的分化发育过程 熟悉 T细胞在胸腺内的发育 掌握 TC BC的表面分子及其生物学作用 TC BC亚群及功能 目的要求 淋巴细胞 T B细胞的分化发育 T B细胞的表面标志 T B细胞的亚群及功能 淋巴细胞 T细胞发育过程 DN DP SP HSC 祖T细胞 TC 1 T细胞发育 获得功能性TCR的表达 HSC 双阴性T细胞DN doublenegativecell 双阳性T细胞DP doublepositivecell CD4 CD8 TCR CD3 祖T细胞 CD4 CD8 TCR 阳性选择阶段 胸腺上皮细胞 MHC II MHC I CD4 CD8 TCR CD4 CD8 CD8 CD4 凋亡 获得T细胞对MHC分子的限制性 未结合的T细胞 阴性选择阶段 CD8 CD4 迁移至外周血及淋巴器官 CD4 CD8 树突状细胞 凋亡 获得自身耐受的特性 MHC I MHC II T细胞分化过程 T祖细胞 CD4CD8TCR及CD3低表达 胸腺外组织 胚肝 骨髓 皮髓质交界处 CD4 CD8 TCR CD3 CD4 CD8 胸腺髓质 周围淋巴组织 阳性选择 获得MHC限制性 阴性选择 获得自身耐受 CD4 CD8 胸腺皮质 成熟T细胞特性 1 表达识别 结合抗原的TCR 4 属于CD4或CD8单阳性细胞 2 识别抗原具有MHC限制性 3 不针对自身抗原产生应答 一 B细胞分化发育1 中枢抗原非依赖期获得功能性BCR 阳性选择 获得自身耐受 阴性选择 2 外周抗原依赖期 阴性选择 生发中心 发育阶段 表面标志 B细胞的发育 二 T细胞的表面标志 T细胞表面有多种膜分子 这些膜分子有助于鉴别T细胞 我们称之为T细胞表面标志 T细胞表面的膜分子是T细胞识别Ag 与其它免疫细胞相互作用以及产生免疫应答的物质基础 其中成熟T细胞表面具有代表性的标志主要是TCR CD2 CD3 CD4 CD8分子等 T细胞的表面标志 1 TCR CD3复合物 3 丝裂原受体 4 病毒受体 2 细胞因子受体 CKR 5 MHC抗原 6 分化抗原 二 T细胞的表面标志 1 T细胞抗原受体 TcellantigenreceptorTCR 结构模式图 TCR是T细胞特异性识别抗原的受体 也是所有T细胞的特征性表面标志 TCR与一组CD3分子以非共价键结合而形成的TCR一CD3复合物 是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位 T细胞抗原受体 TcellantigenreceptorTCR 结构模式图 TCR识别MHC 肽复合物 锚着位 锚着残基 多态区 T细胞识别残基 抗原肽 CD4和CD8提高TCR结合特异性抗原肽的亲和力100倍 TCR共受体 TCR识别MHC 抗原肽复合物的特点 T细胞的表面标志 1 TCR CD3复合物 3 丝裂原受体 4 病毒受体 2 细胞因子受体 CKR 5 MHC抗原 6 分化抗原 二 T细胞的表面标志 细胞因子受体 多种细胞因子参与T细胞活化增殖分化的过程 这些细胞因子就是通过与细胞因子受体结合而发挥作用的 IL 2的受体 IL 2R T细胞 静止的T细胞仅表达低亲和力受体 活化的T细胞表达高亲和力受体 低亲和力 中亲和力 高亲和力 T细胞的表面标志 1 TCR CD3复合物 3 丝裂原受体 4 病毒受体 2 细胞因子受体 CKR 5 MHC抗原 6 分化抗原 二 T细胞的表面标志 丝裂原受体 TCR 淋巴母细胞 T细胞表面上存在丝裂原受体 丝裂原与之结合后可刺激T细胞转化为淋巴母细胞 诱导T细胞的增殖 常见的T细胞丝裂原有刀豆素A ConA 植物血凝素 PHA 美洲商陆 PWM 丝裂原受体 T细胞的表面标志 1 TCR CD3复合物 3 丝裂原受体 4 病毒受体 2 细胞因子受体 CKR 5 MHC抗原 6 分化抗原 二 T细胞的表面标志 病毒受体 CD4 gp120 CD4 DNA CD4分子是HIV壳膜蛋白gp120的受体故HIV可选择性感染CD4 T细胞 导致AIDS的发生 T细胞的表面标志 1 TCR CD3复合物 3 丝裂原受体 4 病毒受体 2 细胞因子受体 CKR 5 MHC抗原 6 分化抗原 二 T细胞的表面标志 MHC抗原 静止T细胞可以表达MHC I类分子 激活后的T细胞还可以表达MHC II类分子 MHC抗原参与T细胞对抗原肽的识别与应答过程 T细胞的表面标志 1 TCR CD3复合物 4 丝裂原受体 3 病毒受体 2 细胞因子受体 CKR 5 MHC抗原 6 分化抗原 二 T细胞的表面标志 ICAM LFA 3 CD2 CD28 B7 CD40L CD40 B7 CTLA 4 T细胞表面上协同刺激分子受体 抑制 活化 CD28与B7分子结合 转导T细胞第二活化信号 CTLA 4与B7分子结合 给予以活化的T细胞抑制信号 CD40L能与B细胞表面上的CD40分子结合 协助B细胞的活化 LFA 1 LFA 1能与ICAM结合促进T细胞与其他免疫细胞的相互结合 CD2分子又名绵羊红细胞受体 能够与LFA 3结合 介导T细胞效应阶段的激活途径 T细胞 E花环实验检测E受体 CD2 CD28 CTLA 4 CD152 T细胞抗原识别受体 信号转导 共受体 协同刺激分子 粘附分子 TC膜表面重要分子及功能 传导信号 传导信号和粘附 粘附 特异性识别抗原 T细胞的分化发育 T细胞的表面标志 T细胞的亚群及功能 T淋巴细胞 三 T细胞亚群及功能 T TCD4 T和CD8 TTh Tc Tr初始T 效应T 记忆T 从不同角度分 1 T细胞亚群 按TCR肽链 T T 2 T细胞亚群 表型 T T CD4 T CD8 T CD4T细胞功能 激活巨噬细胞 辅助CD8T细胞活化 辅助B细胞活化并产生抗体 负向免疫调节 杀伤作用 二 CD8 T细胞细胞毒性T细胞 CTL或Tc 功能及其机制特异性介导靶细胞裂解或凋亡 其机制为 1 释放穿孔素 颗粒酶 致靶细胞裂解 死亡2 高表达FasL 通过Fas FasL途径导致靶细胞凋亡3 分泌TNF等细胞因子发挥杀伤效应 CTL释放穿孔素和颗粒酶诱导靶细胞坏死 凋亡 CD4 T细胞与CD8 T细胞的比较 CD4 T细胞CD8 T细胞表型CD3 CD4 CD8 CD3 CD8 CD4 识别抗原肽13 17AA8 10AAMHC限制性MHC II类分子MHC I类分子Th Tc T T CD4 T CD8 T Th0 Th2 Th1 3 T细胞亚群 分泌因子 按分泌的细胞因子谱分类 CD4 TTh0 Th1 Th2 CD8 TTc1 Tc2 T细胞亚群 1 Th1细胞分泌IFN TNF 和IL 2等 介导细胞免疫应答 对Th2细胞的分化 发育与功能具有抑制作用 参与抗胞内菌 抗肿瘤 抗病毒感染 移植排斥反应 器官特异性自身免疫病等 2 Th2细胞分泌IL 4 IL 10等 主要介导体液免疫应答 对Th1细胞的分化 发育和功能具有抑制作用 主要参与I型超敏反应 器官非特异性自身免疫病 Th1细胞和TH2细胞特性比较 Th1与Th2的平衡 Th1与Th2的平衡 3 T细胞的亚群 1 按TCR肽链组成分类2 按CD4和CD8表达分类3 按T细胞分泌的细胞因子谱分类4 按T细胞功能状态分类 按对抗原的应答状态不同分类 初始T细胞 CD45RA 效应T细胞 记忆T细胞 CD45RO 可向异物抗原入侵部位迁移与浸润 高表达IL 2R 存活期短 按T细胞的功能分类辅助性T细胞 helpTcell Th 细胞毒性T细胞 CytotoxicTcell Tc 调节性T细胞 5 调节性T细胞 天然调节T细胞组成表达CD25和foxp3作用 抑制T细胞活化 增殖 抑制初始和记忆T细胞功能诱导型调节T细胞 NKT细胞 生物学特性 1 同时表达TCR和某些NK细胞表面受体2 TCR多样性有限3 识别CD1d 糖脂复合物 无MHC限制性4 分泌大量CK TH1和TH2型 5 非特异性杀伤作用 辅助性T细胞 Th 杀伤性T细胞 Tc TC TC TC CD4 CD8 Th1 Th2 初始T细胞 效应T细胞 记忆T细胞 T细胞的分化发育 T细胞的表面标志 T细胞的亚群及功能 T淋巴细胞 二 B淋巴细胞 B细胞分化发育表面标志B细胞亚群B细胞的功能 二 表面标志 BCR复合物细胞因子受体3 补体受体4 Fc受体5 丝裂原受体6 MHC抗原7 CD分子 B细胞抗原受体 Bcellantigenreceptor BCR 本质是膜表面免疫球蛋白 mIg SmIg B细胞特征性表面标志识别不同抗原表位的分子基础不同发育阶段的细胞mIg的类别可不同胞内段太短不能传递信息 必须依赖于Ig Ig 传递信息 B细胞抗原受体 结构特征 膜性免疫球蛋白 mIgM D B细胞抗原受体 结构特征 膜性免疫球蛋白 mIgM D 识别特点 直接识别游离的或单独的天然构象的抗原子无需与MHC分子结合 即无MHC限制性 特异性识别 BCR直接识别抗原的B细胞表位 B细胞共受体 CD21 B细胞协同刺激分子 B细胞的表面标志 二 表面标志 BCR复合物细胞因子受体3 补体受体4 Fc受体5 丝裂原受体6 MHC抗原7 CD分子 三 B淋巴细胞亚群及功能 1 成熟B细胞 mIgM和mIgD2 效应B细胞 mIgM3 记忆B细胞 B 1细胞的主要生物学功能 主要识别TI 2抗原的多糖类物质 如荚膜多糖 聚合鞭毛素等 参与对多种细菌 尤其体腔中 的抗感染免疫 产生低亲和力IgM类的生理性自身抗体 参与对衰老 蜕变自身细胞的清除 通过产生IgM类自身抗体参与某些自身免疫病的发生 MatureB 2Bcell CD5 B 2细胞的主要生物学功能 参与体液免疫应答 BC Ag 在Th辅助下 活化增殖 分化浆细胞 产生高亲和力抗体 抗原提呈 BC用BCR摄取Ag 处理肽 MHCII 提呈抗原给CD4T细胞 提供协同信号 免疫调节 活化BC产生多种细胞因子 参