第32章-作用于消化系统的药物.ppt

浙江中医药大学 第三十二章作用于消化系统的药物Gastrointestinaldrugs 1 消化系统解剖图 2 作用于消化系统的药物 基本要求 掌握抗消化性溃疡药分类 各类代表药 掌握西米替丁 奥美拉唑 米索前列醇的作用特点 了解抗酸药三硅酸镁 氢氧化铝等药作用特点及泻药硫酸镁等药的作用方式与临床应用 了解助消化药 止吐药 泻药 止药及利胆药的常用药名称 主要有 抗消化性溃疡药助消化药止吐药止泻药泻药利胆药 3 第一节抗消化性溃疡药 消化性溃疡的病因病理生理学认为 防御因子减弱 粘液分泌 碳酸氢盐和前列腺素产生 攻击因子增强 胃酸 胃蛋白酶 幽门螺杆菌感染 4 抗溃疡病药的分类 1 抗酸药氧化镁 三硅酸镁 氢氧化铝2 抑制胃酸分泌药 H2受体阻断药法莫替丁 抗胆碱药哌仑西平 H K ATP酶抑制药奥美拉唑 胃泌素受体阻断药丙谷胺3 增强胃粘膜屏障功能药米索前列醇枸橼酸铋钾4 抗幽门螺杆菌药阿莫西林等 胃壁细胞 ACH Hist Gast 5 一 抗酸药antacids作用及机制 为弱碱性化合物 口服后中和胃酸 减少对消化道粘膜的侵蚀及刺激 pH值升高可降低胃蛋白酶活性和缩短胃粘膜出血时间 缓解疼痛 促进愈合 结合有害物质 保护粘膜 6 抗酸药 理想的抗酸药应具备以下特点 1 对粘膜及溃疡面有保护收敛作用2 抗酸作用强 迅速 持久3 不产生CO2气体4 无便秘或腹泻作用5 不易吸收 无碱血症 7 常用的抗酸药 三硅酸镁 magnesiumtrisilicate 氢氧化铝 aluminumhydroxide 碳酸钙 calciumcarbonate 碳酸氢钠 sodiumbicarbonate 氧化镁 magnesiumoxide 抗酸药 8 抗酸药 药名特点副作用 氢氧化铝不产生CO2胃排空减慢收敛便秘 氢氧化镁反应迅速腹泻作用强高镁血症 碳酸氢钠作用快 强嗳气 腹涨 抗酸药比较 9 较少单用 大多组成复方制剂 增强抗酸作用 减少不良反应 如胃舒平 胃得乐 合理用药 餐后1 3小时及临睡前各服一次 一天7次 抗酸药的作用与胃内充盈度有关 抗酸药 10 二 抑制胃酸分泌药Acidsecretioninhibitors 药理作用及机制 阻断胃壁上的H2受体 基础胃酸和夜间胃酸的分泌 胃泌素和M受体激动药引起的胃酸分泌 作用强 持久 疗程短 愈合率较高 不良反应较少 突然停药可致反跳 一 H2受体阻断药 11 常用药物 西咪替丁 cimetidine 甲氰咪胍 不良反应有抗雄性激素 促催乳素分泌的作用 尚有心动过缓 肝肾功能损伤 白细胞减少等 抑制肝药酶 雷尼替丁ranitidine法莫替丁famotidine抗酸作用是雷尼替丁的7 10倍 不抑制肝药酶 无抗雄性激素和促催乳素分泌的作用 尼扎替丁nizatidine罗沙替丁roxatidine H2受体阻断药 12 作用及机制 酶抑制剂 H K ATP酶 酶失去活性 抑制胃酸分泌作用强而持久 胃蛋白酶分泌也减少 尚有抑制幽门螺杆菌的作用 应用 反流性食管炎 消化性溃疡 上消化道出血 幽门螺杆菌感染 二 H K ATP酶抑制药 protonpumpinhibitors 13 兰索拉唑lansoprazole第二代抑酸和抗Hp作用强于奥美拉唑 潘多拉唑pantoprazole雷贝拉唑rabeprazole第三代作用强 不良反应少 H K ATP酶抑制药 常用药物 奥美拉唑omeprazole 洛塞克 losec 餐前空腹口服 第一代长期服用应检查胃粘膜有无肿瘤样增生 14 奥美拉唑的药动学特点 口服生物利用度 35 弱碱性1 3h达Cmax血浆蛋白结合率 95 代谢产物有活性 15 奥美拉唑的药效学特点 为前药 在酸性环境中活化 作用靶位呈高度选择性 壁细胞PP 只对分泌膜上的活性酸泵产生不可逆抑制 初期药效逐渐增强 停药后效应仍持续数天 药效的消退 贮存的静息泵的补充 重新合成新的质子泵 16 抑制基础胃酸分泌抑制由组胺 促胃液素 食物引起的胃酸分泌增加胃黏膜血流量抑制胃蛋白酶分泌抗幽门螺杆菌 4周溃疡愈合率达90 奥美拉唑的药效学特点 17 质子泵抑制剂与H2阻断药作用的比较 作用强大 完全阻止各种刺激引起的胃酸分泌持续用药无耐受性作用持久 递增 3 5天后达稳态胃内pH维持平稳 对组胺及夜间胃酸分泌抑制强 其他作用弱逐渐产生耐受性多次用药后作用减弱 增加剂量不能克服胃内pH波动较大 质子泵抑制剂 H2阻断药 18 三 M胆碱受体阻断药Anticholinergicdrugs 作用及机制 阻断胃壁细胞上的M3受体 胃酸分泌 也阻断Ach对胃粘膜中的嗜铬细胞 G细胞上的M受体的激动作用 组胺和胃泌素的释放 胃酸分泌 还有解痉作用 哌仑西平pirenzepine阻断M1 M2受体替仑西平telenzepine 20 哌仑西平 阻断M1胆碱受体抑制胃蛋白酶分泌 直接保护胃粘膜细胞 不易透过血脑屏障 剂量过大可产生阿托品样副作用 21 四 胃泌素受体阻断药Gastrinreceptorblockers 丙谷胺proglumide竞争胃泌素受体 抑制胃酸分泌 促进胃粘液合成 增强胃粘膜的粘液 HCO3 盐屏障 而发挥抗溃疡病的作用 22 胃粘膜屏障 细胞屏障 粘液 HCO3 盐屏障 抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蚀作用 三 增强胃粘膜屏障功能的药物Mucosalprotectiveagents 23 前列腺素衍生物 米索前列醇 恩前列醇等促进胃粘膜上皮细胞的重建和增殖 性质稳定 口服吸收良好 但较贵 屈居二线 抑制基础胃酸分泌 抑制组胺 胃泌素 食物等刺激引起的胃酸和胃蛋白酶的分泌增加胃黏液和HCO3 的分泌 增加局部血流量独特性 防治非甾体类抗炎药和应激引起的溃疡 预防溃疡复发 腹泻 子宫收缩 24 硫糖铝 pH 4时 分解成硫酸化蔗糖 氢氧化铝 与胃粘膜的蛋白质结合 在溃疡面形成保护膜 吸附胃蛋白酶和胆汁酸 刺激内源性前列腺素合成与释放 餐前嚼碎服用 忌与抗酸药及制酸剂合用 长期用药致便秘 25 枸橼酸铋钾bismuthpotassiumcitrate中和胃酸 抑制胃蛋白酶活性 促进粘膜合成PG 增加粘液和HCO3 盐分泌 增强屏障能力 增强胃粘膜屏障功能的药物 替普瑞酮teprenone增加胃粘液合成 分泌 使粘液层中的脂类增加 防止胃液中H 回渗作用于粘膜细胞 麦滋林marzulene增加PGE2合成 粘液合成 促进粘膜细胞增殖 抑制胃蛋白酶活性 26 四 抗幽门螺杆菌药Anti Hpagents幽门螺杆菌 Helicobacterpylori HP 在胃十二指肠的粘液层与粘膜细胞之间 对粘膜产生损伤 是慢性胃炎 消化道溃疡 胃癌等疾病的重要致病因子 该类药分二类 抗溃疡病药和抗菌药 临床治疗采用联合用药方效果良好 铋 兰索拉唑 硫糖铝 阿 庆 四 甲 呋 克 27 第二节消化功能调节药Drugsfordigestivedisorders 一 助消化药agentsforstrengtheningdigestion促进食物的消化 用于消化道分泌机能减弱 消化不良 稀盐酸 胃蛋白酶 pepsin 胰酶 pancreatin 乳酶生 活性乳酸杆菌干燥品 分解糖类产生乳酸 抑制肠道内腐败菌生长繁殖 减少发酵和产气 消化不良 腹胀 小儿消化不良性腹泻 不宜与抗菌药合用 28 二 止吐药与胃肠促动药Antiemeticsandprokineticagents 药物 胃肠疾病 内耳眩晕症 外科手术后 早孕期及胃排空延迟等 CTZ 前庭和内脏 含5 HT3受体 D2受体 M1受体 H1受体 呕吐中枢 迷走神经 膈神经 脊髓神经 胃肠道平滑肌痉挛 呕吐 止吐药H1受体阻断药M受体阻断药多巴胺受体阻断药5 HT3受体拮抗药 止吐药 苯海拉明 东莨菪碱 氯丙嗪 29 多巴胺受体阻断药甲氧氯普胺metoclopramide 灭吐灵 作用 CNS 作用于CTZ 阻断D2受体 高剂量阻断5 HT3受体 锥体外系症状胃肠道 阻断外周抑制性D2受体 促进运动 加速胃排空和肠内容物运动 临床应用 慢性功能性消化不良引起的胃肠运动障碍 不良反应 锥体外系症状 止吐药 30 1 阻断消化道的D2受体 具有胃肠推动和止吐作用 2 不易通过血脑屏障 故锥体外系反应罕见 3 临床应用 各种胃轻瘫 慢性食后消化不良 化疗 放疗 术后及感染等引起的呕吐 多潘立酮domperidone 吗丁啉 止吐药 31 西沙必利 cisapride 促进肠壁Ach释放 加强胃排空 增加肠 结 蠕动 但不影响胃液分泌 无镇静和抗多巴胺作用 用于胃运动减弱和各种胃轻瘫 食管炎及胃 食管返流 慢性自发性便秘和结肠运动减弱 止吐药 32 5 HT3受体拮抗药 昂丹司琼ondansetron 枢复宁 竞争性拮抗CNS和胃肠道5 HT3受体 明显抑制抗癌药顺铂所致的呕吐 用于化疗 放疗引起的恶心 呕吐 止吐药 33 阿片制剂 阿片酊地芬诺酯 diphenoxylate 作用于 受体 用于急慢性腹泻 大剂量 长期应用有成瘾性 洛哌丁胺 loperamide 为氟哌啶醇的衍生物 止泻作用快 强 久 用于急慢性腹泻 收敛药 astringents 如鞣酸蛋白 使蛋白凝固而收敛 用于各种腹泻 吸附药 adsorbents 如药用碳 吸附肠道气体 毒素或药物等 阻止有害物质而发挥止泻作用 三 止泻药与吸附药 34 四 泻药Laxativedrugs 泻药是一类增加肠内水分 促进肠蠕动 软化粪便 而促进粪便排出的药物 分类 刺激性 接触性泻药 比沙可啶 蒽醌类渗透性 容积性泻药 硫酸镁 钠 乳果糖滑润性泻药 液体石蜡 甘油 35 刺激性 接触性泻药 刺激肠粘膜 增加蠕动 用于急 慢性便秘或习惯性便秘 酚酞 蓖麻油 比沙可啶bisacody 蒽醌类 容积性 渗透性泻药 为非吸收的盐类和食物性纤维素等物质 增加肠内渗透压 肠内水分增加 反射性增加肠蠕动 硫酸镁 硫酸钠 滑润性泻药 通过局部滑润并软化粪便而发挥作用 适用于老人及痔疮 肛门手术患者 液体石蜡 开塞露 泻药 36 五