甲状腺激素检测临床意义PPT课件.ppt

1 甲状腺相关激素的临床意义 2 一 激素的化学本质与分类 1 激素的概念概念 由内分泌腺或内分泌细胞合成和分泌的信息分子 经血液循环至全身 对特定的靶器官 靶细胞产生特定的生物学效应 2 激素的分类2 1是否多肽多肽类激素非多肽类激素2 2按化学本质不同分类肽类激素 Ins TSH GH 氨基酸衍生物 T3 T4 类固醇类 E2 脂肪酸衍生物 前列腺素 3 激素的调节 下丘脑 垂体 内分泌腺调节轴示意图 4 甲状腺激素的合成 储存 释放与运输 甲状腺激素的合成 1 甲状腺滤泡聚碘 2 碘的氧化 2H2O2 2I I0 O2 2H2O3 酪氨酸碘化与甲状腺激素的合成 甲状腺激素的合成是在甲状腺球蛋白分子上进行的 甲状腺激素的储存 合成的甲状腺激素以甲状腺球蛋白的形式储存于腺泡腔 储存量很大 据估计 一个人的甲状腺滤泡中所有的甲状腺激素能够身体使用两个月左右 5 甲状腺激素的释放 甲状腺激素在释放前一直同甲状腺球蛋白结合在一起 储存于腺泡腔内 垂体分泌的TSH可作用于甲状腺上皮细胞 促进甲状腺蛋白水解 产生游离的MIT DIT T4少量的T3 游离出来的大量MIT DIT经酶作用发生脱碘 这些碘离子又可重新进入甲状腺球蛋白中 用于甲状腺激素的合成 T4和T3被释放到毛细血管中 甲状腺激素的运输 释放入血的甲状腺素绝大部分 99 立即与血浆蛋白结合运输 极少部分呈游离状态且主要是T3 血浆中游离的甲状腺素和结合的甲状腺素之间保持动态平衡 当游离甲状腺素浓度降低时 结合的甲状腺素就解离 6 甲状腺相关激素测定的临床意义 7 甲状腺 8 甲状腺激素的分泌调节 9 我们开展的甲状腺功能检查项目 甲状腺素 T4 三碘甲状腺原氨酸 T3 游离甲状腺素 FT4 游离三碘甲状腺原氨酸 FT3 促甲状腺激素 TSH 抗甲状腺球蛋白抗体 aTG 抗甲状腺过氧化物酶抗体 aTPO 甲状腺结合球蛋白 TBG 降钙素 Calcitonin CAL 甲状腺微粒体抗体 TM Ab 促甲状腺素受体抗体 TRAb 10 甲状腺素T4 甲状腺素 T4 是由甲状腺合成 分泌的激素 在调节机体代谢中起着重要作用 被分泌到血液循环中的T4能对垂体的促甲状腺激素 TSH 的调节起反应 下丘脑 甲状腺 垂体所组成负反馈机制对T4的分泌起着调节作用 在血循环中 T4约60 与甲状腺结合球蛋白 thyroxine bindingglobulin TBG 结合 30 与甲状腺激素转运蛋白 Transthyretin TBPA 结合 其余约10 与白蛋白结合 仅0 03 0 04 为游离状态游离的T4有活性 而结合的T4无活性 主要起备用作用 11 甲状腺素T4 参考范围 58 1 140 6nmol L CENTAUR 临床意义 T4升高 见于甲状腺功能亢进的病人 但轻型甲亢 早期甲亢 亚临床甲亢的变化未如T3明显 凡引起TBG升高的因素均可使T4升高 如妊娠 应用雌激素 葡萄胎 淋巴瘤 血卟啉病等 药物如胺碘酮 含碘造影剂 受体阻断剂 奋乃近 海洛因等T4降低 见于甲状腺功能减退的病人 轻型甲减 亚临床甲减的变化较T3明显 缺碘性甲状腺肿可见T4降低或在正常低限 而T3正常 肾病综合征 肝功能衰竭 遗传性TBG缺陷症 肢端肥大症 重症全身性疾病状态等 以及应用糖皮质激素 雄激素 生长激素 苯妥英钠等药物 12 三碘甲状腺原氨酸T3 血清中的三碘甲状腺原氨酸 T3 仅20 由甲状腺直接分泌而来 80 以上在外周组织通过T4脱碘而来 血液循环中的T3能对垂体的促甲状腺激素 TSH 的调节起反应 下丘脑 垂体 甲状腺所组成负反馈机制对T3的分泌起着调节作用 在血循环中 约99 5 的T3与TBG结合 但T3与TBG的亲和力明显低于T4 T3不与TBPA结合未结合的T3有活性 而结合的T3无活性 主要起备用作用 13 甲状腺素T4 参考范围 0 92 2 79nmol L临床意义 T3升高 见于甲状腺功能亢进的病人 轻型甲亢 早期甲亢 亚临床甲亢的变化较T4明显 适合轻型甲亢 早期甲亢和亚临床甲亢以及甲亢治疗后复发的诊断 T3型甲亢仅有T3和FT3升高 与T4一样 T3亦受TBG变化影响 但受影响程度不及T4 T3降低 仅于较重甲状腺功能减退的病人 T3和T4均下降 轻型甲减T3不一定下降 重症全身性疾病状态或慢性病变可导致T3下降 多见于慢性肾功能不全 慢性心功能不全 糖尿病 心梗等疾病的患者 14 游离甲状腺素 FT4 游离三碘甲状腺原氨酸 FT3 FT3和FT4分别为T3和T4在血清中未与蛋白结合的部分 其不受血清中TBG的影响 直接反映甲状腺功能的状态 其敏感性和特异性均高于T3和T4参考范围 FT3 2 8 6 3pmol LFT4 11 5 22 7pmol L 15 游离甲状腺素 FT4 游离三碘甲状腺原氨酸 FT3 临床意义 血清FT3和FT4升高 甲亢 低T3综合征 由于5 脱碘酶受抑制 T4外周脱碘作用障碍使FT4升高 甲状腺素不敏感综合征 FT3和FT4升高 而无甲亢表现 某些药物 胺碘酮 肝素等可使FT4升高 FT3适合于甲亢和左旋甲状腺素治疗中药物是否过量的判断 血清FT3和FT4降低 甲减病人两者皆下降 但轻型甲减 甲减初期多以FT4下降为主 低T3综合征仅有FT3下降 某些药物 如苯妥英钠 多巴胺 糖皮质激素也可使FT3和FT4降低 16 T3 T4一致性和非一致性变化 T3 T4均升高 高TBG血症 甲亢 甲状腺激素不敏感综合征 T4升高 T3正常或下降 家族性白蛋白异常性高T4血症 胰高血糖素瘤 药物普萘洛尔 胺碘酮 胆囊造影剂 全身性疾病 精神性疾病 苯丙胺成瘾 T4型甲亢 甲亢伴T4转换T3障碍 T4正常 T3升高 T3型甲亢 甲减用T3或者其他甲状腺激素制剂替代治疗后T4正常 T3下降 患有全身性疾病时 5 单脱碘酶活性下降 血皮质醇升高的各种情况 营养不良综合征 T4下降 T3升高 医源性甲亢 甲状腺功能正常病人服用甲状腺激素制剂 T4下降 T3正常 轻至中度甲减 碘缺乏 苯妥英钠 卡马西平 T3和T4均下降 中至重度甲减 重症全身性疾病 低TBG血症 大剂量使用水杨酸制剂 17 促甲状腺激素 TSH 促甲状腺激素是由 两亚单位非共价结合而成的糖蛋白 亚单位与LH FSH的 亚单位相似 而 亚单位与上述垂体糖蛋白的相应部分完全不同 有自已独特的生化及免疫特性 TSH主要由垂体合成 主要针对FT3 FT4的负反馈起反应 下丘脑三肽 促甲状腺激素释放激素 TRH 都可直接刺激TSH的产生 TSH主要通过与甲状腺细胞膜受体作用发挥以下三种功能 一是促进甲状腺细胞产生与肥大 二是促进碘代谢 三是促进甲状腺合成T3 T4 参考范围 0 35 5 50uIU ml CENTAUR 18 促甲状腺激素 TSH 19 血甲状腺激素与促甲状腺激素的 非平衡期 正常状态下 下丘脑 垂体 甲状腺功能正常时 TSH可作为反映甲状腺活动的 标志 但在病理状态下 TSH未能完全反映甲状腺功能 甲状腺激素和TSH的反馈需要一个过渡时间来重新适应 重新调节 在这段时期 血FT3 FT4和TSH浓度出现矛盾现象 FT3 FT4已正常 但TSH仍升高或降低的现象 称为甲状腺激素与促甲状腺激素的 非平衡期 periodofnonequilibrium 20 抗甲状腺球蛋白抗体 aTG 和抗甲状腺过氧化物酶抗体 aTPO aTG和aTPO是自身免疫性甲状腺炎的重要诊断指标 aTG和aTPO属于IgG类 但亚型各异 参考范围 aTG0 60U ml CENTAUR aTPO0 60U ml CENTAUR 21 aTG和aTPO升高见于以下疾病 自身免疫性甲状腺炎 AIT 包括慢性淋巴细胞性甲状腺炎 CLT 弥漫性毒性甲状腺肿 GD 产后甲状腺炎 无痛性甲状腺炎和桥本甲状腺炎等部分散发性甲状腺肿患者 可出现aTG和aTPO升高甲状腺癌患者aTG和aTPO升高提示预后较好其他非特异性甲状腺损伤 也可出现一过性aTG和aTPO升高I型糖尿病患者先天Addision s疾病患者也可aTG和aTPO升高健康人群aTG和aTPO阳性率约为5 27 女性的阳性率高于男性 22 其他指标 甲状腺结合球蛋白 TBG 参考范围 240 5 721 5nmol LTBG升高见于 妊娠 新生儿期 高雌激素血症 他莫昔芬 口服避孕药 急性间歇性血卟啉病 传染性肝炎 慢性活动性肝炎 胆汁性肝硬化 遗传性高TBG血症 HIV感染TBG降低见于 应用雄激素 应用糖皮质激素 肢端肥大症 活动期 肾病综合征 重症全身性疾病状态 遗传性低TBG血症 23 降钙素 Calcitonin CAL 降钙素主要由甲状腺滤泡旁细胞 C细胞 分泌 其次胸腺也可分泌降钙素 降钙素主要作用为降低血钙 主要靶器官为骨组织 降钙素合成和分泌受血钙浓度控制 胰高血糖素 胃肠道激素 去甲肾上腺素也可促进降钙素分泌 降钙素和甲状旁腺素共同调节钙磷代谢 参考范围 男性 0 2 46pmol L女性 0 1 46pmol L 24 血降钙素升高 甲状腺髓样癌 产生降钙素的异位肿瘤 小细胞肺癌等 甲亢 急慢性肾衰 肢端肥大症 恶性贫血 卓 艾综合征 高钙血症等血降钙素降低 甲状腺发育不全或经手术切除 糖尿病 绝境后妇女骨质疏松 重症甲亢 暴发性流脑等 25 抗甲状腺微粒体抗体 Anti TM TMA TMA是由自身免疫甲状腺疾病所引起的自身抗体之一 和TGA一样已公认是甲状腺自身免疫过程中的重要标志 是最具代表性的抗体 对自身免疫性甲状腺疾病的诊断上 是不可或缺的指标 是除组织学诊断自身免疫性甲状腺疾病的特定手段之一 在自身免疫性甲状腺炎 即Graves病 时 血清TGA和TMA显著高于正常人及其他非自身免疫性甲状腺疾病 对鉴别诊断自身免疫性甲状腺炎有重要价值 二者联合应用其诊断符合率可达98 26 桥本氏甲状腺炎 原发性甲减及甲亢等免疫性疾病患者血清TMA和TGA显著高于正常人 尤其桥本氏甲状腺炎更为突出 血清TMA和TGA是诊断此类疾病的 特异指标 甲亢 TGA TMA均强阳性 TMA高于TGA 两种抗体均低于桥本氏甲状腺炎 部分患者治疗后TGA TMA可转为阴性 但多数临床治愈的甲亢患者TGA TMA长期测定弱阳性 因此应定期复查甲状腺功能 以防复发 桥本氏甲状腺炎 阿狄森氏病 TGA TMA均表现强阳性 亦有少部分患者TMA强阳性 TGA弱阳性或阴性 亚甲炎患者两种抗体明显高于正常人 低于桥本氏甲状腺炎 原发性甲低症 TGA TMA均阳性 但继发性甲低TGA TMA阴性 用以鉴别继发性甲低 甲状腺癌 TGA增高明显 孕期自身免疫疾病 TGA TMA均可增高 27 促甲状腺素受体抗体 TRAb 又称甲状腺刺激性抗体 TSAb 或甲状腺素刺激性免疫球蛋白 TSI TRAb是一种甲状腺的自身抗体 是在恶性弥漫性甲状腺肿自身免疫过程中产生的 可以刺激甲状腺产生甲状腺激素 测定TRAb有利于对弥漫性甲状腺肿发病机制的研究 TRAb检测临床意义如下 1 辅助诊断甲亢和甲状腺炎的诊断 约95 甲亢患者TRAb阳性 对Graves甲状腺有早期诊断意义 28 2