98灰黄霉素片.doc

灰黄霉素片使用说明书【药品名称】 通用名：灰黄霉素片 商品名： 英文名：Grisefulvin Tablets 汉语拼音：Huihuangmeisu Pian 本品主要成分为灰黄霉素，其化学名为6-甲基-2,4,6-三甲氧基-7-氯-螺苯并呋喃-2(3H )，1-2环己烯-3,4-二酮 其结构式为： 分子式：C17H17ClO6 分子量：352.77【性状】 本品为白色或类白色片。【药理毒理】 本品主要对毛发癣菌、小孢子菌、表皮癣菌等浅部真菌有良好抗菌作用。对念珠菌属、隐球菌属、组织胞浆菌属、孢子丝菌属、芽生菌属、球孢子菌属等无抗菌作用。该药系通过干扰真菌核酸的合成而抑制其生长。【药代动力学】 本品口服吸收因制剂不同而异，该药的微粒型可被吸收25%70%，其超微粒型口服后几乎全部吸收。进食脂肪可明显增加吸收程度。本品血清蛋白结合率约为80%。本品吸收后可沉积在皮肤、毛发、甲的角质层，并与其角蛋白相结合，防止敏感皮肤癣菌等的继续侵入，存在于浅表角质层的致病真菌则随皮肤或毛发的脱落而离开人体，仅很少量分布至其他体液和组织。本品亦可进入胎儿循环及自乳汁中分泌。本品在肝内代谢灭活，主要的代谢物为6-甲基灰黄霉素及其葡萄糖醛酰化物，血消除半衰期(t1/2b)为1424小时。本品自尿中以药物原形排出者不足1，约1636以原形自粪便排出。【适应症】 本品适用于各种癣病的治疗，包括头癣、须癣、体癣、股癣、足癣和甲癣。上述癣病由深红色发癣菌、断发癣菌、须发癣菌、指间发癣菌等以及奥杜安小孢子菌、犬小孢子菌、石膏样小孢子菌和絮状表皮癣菌等所致。 本品不宜用于轻症、局限的浅部真菌感染及局部用抗真菌药已可奏效者。灰黄霉素对念珠菌属、组织胞浆菌属、放线菌属、孢子丝菌属、芽生菌属、球孢子菌属、奴卡菌属及隐球菌属等感染及花斑癣均无效。【用法用量】 以下为微粒型的剂量。 成人：甲癣和足癣，一次500mg，每12小时1次；头癣、体癣或股癣，一次250mg，每12小时1次，或一次500mg，每日1次。 小儿：2岁以上体重1423kg者，一次62.5125mg，每12小时1次,或125250mg，每日1次。小儿体重大于23kg者，一次125250mg，每12小时1次，或250500mg，每日1次。【不良反应】 1神经系统 头痛较为常见，约10患者可出现头痛，初时较重，继续用药可减轻。其他尚有嗜睡、乏力等。偶有眩晕、共济失调和周围神经炎等发生。 2消化系统 少数患者可出现上腹不适、恶心或腹泻，一般系轻度，患者可耐受。 3过敏反应 约3患者可发生皮疹，偶可发生血管神经性水肿、持续性荨麻疹、剥脱性皮炎，少数患者可发生光感性皮炎。 4本品偶可致周围血象白细胞减少，偶可引起肝毒性及蛋白尿。【禁忌症】 卟啉症、肝功能衰竭、孕妇及对本品过敏者禁用。 【注意事项】 1交叉过敏 由于灰黄霉素获自青霉菌，由此推测该药可能与青霉素类或青霉胺存在交叉过敏，然而临床并未证实此情况存在，但青霉素过敏患者应用本品时仍需谨慎，并严密观察。 2灰黄霉素在动物实验中有致肿瘤作用。 3本品偶可致肝毒性，原有肝病或肝功能损害者需权衡利弊后决定是否用药。 4本品可诱发卟啉病、红斑狼疮，红斑狼疮患者如有指征应用该药时必须权衡利弊后决定。 5治疗中需定期检测周围血象、肝功能、血尿素氮、肌酐及尿常规。 6本品可于进餐时同服或餐后服，以进高脂肪餐为最佳，因可减少胃肠道反应及增加药物吸收。 7为防止复发，治疗应持续到临床症状消失和实验室检查证实病原菌已完全根除。一般疗程为：头癣810周；体癣24周；足癣48周；指甲癣至少4个月；趾甲癣至少6个月；但趾甲癣的复发率仍高。 8通常需同时予以适宜的局部用药，此对足癣尤为重要。 9男性患者在治疗期间及治疗结束后至少6个月应采取避孕措施。【孕妇及哺乳期妇女用药】 动物实验证实本品有致畸作用，故孕妇禁用。育龄期妇女治疗期间采取避孕措施，并持续至治疗结束后1个月。【儿童用药】 2岁以下儿童缺乏应用本品的资料。【老年患者用药】 老年人中本品的应用及其与年龄关系尚无研究资料。【药物相互作用】 1本品与乙醇同服可出现心动过速、出汗、皮肤潮红等，故两者不宜同用。 2与华法林、香豆素类等抗凝药合用时，本品可能使肝代谢增强，而使抗凝药的作用减弱，故需监测凝血酶原时间以调整剂量。 3与扑米酮、苯巴比妥类药物合用时可使本品的抗真菌作用减弱，可能与巴比妥类使该药的吸收减少，并由于对肝酶的影响使本品灭活增快，致血药浓度降低有关，应避免此类药物与本品合用。 4雌激素类避孕药与本品合用可降低口服避孕药的效果，可能因本品加强该类药物在肝内代谢致血药浓度降低