星状神经节阻滞.doc

附件2：项目编号 潍坊医学院大学生科技创新基金项目 申 请 书 项 目 名 称：单侧星状神节阻滞对NP的抑制和对血流动力学的影响申 请 者： 海娟 所 在 单 位： 麻醉学系2011级4班 申 请 金 额： 3000元 申 请 日 期： 2014年4月15日 联 系 电 话：电 子 信 箱： 2539575845 共青团潍坊医学院委员会2014年 7月 13日一、基本情况1项目情况项目名称单侧星状神节阻滞对NP的抑制和对血流动力学的影响项目性质 I基础研究 II应用基础研究 项目来源 自主立题 教师指导选题起止时间自 2014年7 月 至 2014 年 8月申请金额 3000 元2申请者情况姓名海娟性别女年龄23民族汉系（院）麻醉学系年级2011级专业麻醉兼职3项目组成员情况（3-7人）姓名性别年龄专业分工每周工作时间签字曹晓欣女23麻醉学系资料分析6小时侯琪女21麻醉学系论文撰写5小时郑洁康男21麻醉学系资料分析6小时戚艺文女21麻醉学系论文撰写5小时张杰女22麻醉学系资料分析6小时4指导教师情况姓名于剑锋职称副教授专业麻醉学E-单位麻醉学系电字二、立题依据1 研究意义：本项目建立正中神经慢性压迫（CCI）引起的大鼠NP模型，检测NP模型的疼痛感知，用条件性位置回避反应的方法检测其行为学改变 。（普鲁卡因和利多卡因是局麻药，可局部阻断星状神经节的作用）本研究通过用这些药物对大鼠星状神经阻滞而对神经病理性疼痛和血流动力学的影响，推测星状神经节阻滞对神经病理性疼痛的治疗作用和高血压等疾病治疗的作用。2.国内外研究现状：2.1星状神经节阻滞( SGB)对神经痛的影响 星状神经节是由第6 ,7 颈部神经节构成的颈部节和第1 胸神经节融合而成,有时还包括了第2 胸神经节和颈中神经节,其节后纤维广泛分布C3T12节段的皮肤区域.在功能上属于交感神经节.星状神经节阻滞( stellate ganglion block ,SGB) 是一种微创治疗方法,是将局部麻醉药注射在含有星状神经节的疏松结缔组织内而阻滞支配头面颈部,上肢及上胸部交感神经的方法。 1883年Liverpool 和 Alexander再结扎椎动脉治疗癌症时，误伤了交感神经，却得到了明显的治疗效果。此后许多年中一直采用外科手术切断颈部交感神经。1920年开始推广非手术经皮的星状神经节阻滞疗法。很快成为一种用途广泛的治疗方法。若杉文吉指出星状神经节阻滞已成为日本疼痛临床上应用最多的一种治疗方法。 研究结果表明，星状神经节阻滞的作用涉及植物神经系统、内分泌系统和免疫系统，对上述系统的功能有调节作用。该阻滞方法有助于维持机体内环境的稳定性，使许多植物神经失调性疾病得到纠正。 星状神经节的阻滞作用主要有中枢神经作用和周围神经作用两方面。中枢神经作用表现在通过调节丘脑的维护内环境的稳定机能而使机体的植物神经功能、内分泌功能和免疫功能保持正常周围神经作用表现为由于阻滞部位的节前和节后纤维的功能受到抑制,分布区域的交感神经纤维支配的心血管运动腺体分泌、肌肉紧张、支气管收缩及痛觉传导也受到抑制,此周围作用一直被用头颈部、上肢、肩部、心脏和肺部的一些疾病。1.SGB对植物神经系统的影响研究表明, 反复进行SGB， 对植物神经是一种复活锻炼, 可以恢复由于交感神经活性增高, 而造成感一迷走平衡的破坏。血中去甲肾上腺(NE) 是反映交感神经活性的敏感指标。在大鼠TCST模拟人类SGB 的实验中1发现, 代sT 可以低私1 5 环动脉血中NE 的含量。动物实验2还发现, 动物致痛后,血浆N E 明显高, 而应用布比卡因进行SGB后血浆中的NE明显下降。2.SGB对内分泌系统的影响SGB使脑血流增加的作用超过任何药物, 下丘脑血流增加能起到维持垂体激素平衡的作用4。与交感神经兴奋引起的血压增高、心率加快相对应,丘脑下部腺垂体肾上腺皮质功能增强的表现为皮质醇、催乳素等增多, 胰岛素减少。SGB对免疫系统的影响。免疫功能在机体防御、自身内环境稳定及调节过程中起着至关紧要的作用, 上树浩观察到SGB有预防感冒的作用。SGB 治疗慢性非特异性溃疡性结肠炎时发现19红细胞免疫功能、淋巴细胞转化率及玫瑰花结、免疫球蛋白等免疫功能明显改善。文献还报道20,22,慢性疼痛患者SGB后机体的细胞、体液免疫功能均改善, 表现为T 细胞数、T 细胞活性增强。 SGB的作用涉及自主神经系统、内分泌系统和免疫系统,对上述系统的功能有调节作用。该阻滞方法有助于维持机体内环境的稳定性使许多自主神经失调性疾病得到纠正。例如,此法用于治疗原发性高血压和低血压、低热、多汗症和乏汗症或无汗症、甲状腺功能亢进或低下、肢端红痛症或肢端紫蓝症、嗜睡症或失眠症、过食症和拒食症或食欲不振症等,使失调的机能趋于正常,取得较好的效果。星状神经节阻滞被广泛应用于慢性疼痛治疗、更年期综合征、手术后镇痛等诸多领域, 研究表明, 星状神经节阻滞能减少心脏神经肽 G和去甲肾上腺素的分泌, 从而改善冠状血管床的扩张能力和边缘区的灌注。 SGB可抑制肾素 - 醛固酮分泌,松弛小动脉的平滑肌, 扩张血管, 降低外周血管阻力而有利于降低血压。 采用 SGB治疗高血压, 既能使血压恢复到正常范围, 又不至于造成低血压, 同时还能改善心、脑、肾的血液供应, 减少心脑肾并发症的出现, 从根本上治疗高血压。国际疼痛研究协会将神经病理性疼痛（ Neuropathic Pain ， N P P）定义为由神经系统原发性损害和功能障碍所激发或引起的疼痛4, 5, 11, 12, 20它属于一种慢性疼痛，疼痛表现为自发性疼痛、痛觉过敏、异常疼痛和感觉异常等临床特征21。2.2星状神经节阻滞对血流动力学的影响 维持患者SGB过程中血流动力学的稳定，对患者尤为重要。神经阻滞可以通过多种机制改善内环境的稳定性, 尤其是通过阻滞头颈部交感神经的兴奋性,可降低强烈刺激时的心血管反应。近年来，有研究表明 星状神经节阻滞可以改善异常的血液流变学指标,包括降低全血高粘度及红细胞压积等而加快血液循环。 实验研究结果表明, 对高血压患者全身麻醉前行星状神经节阻滞,能减缓麻醉各个阶段的心血管反应, 对增加其循环稳定性、降低手术麻醉风险具有良好的作用, 可以作为临床决策时的选择之一。3.研究目的：本项目通过建立动物模型、行为学检测和血流动力学检测，探讨星状神经节阻滞对神经病理性疼痛抑制和血流动力学的影响，突出星状神经节阻滞对作用，可用于指导慢性神经病理性疼痛的治疗，改善患者的情绪，可以为治疗高血压、自主神经功能紊乱、紧张性头痛等疾病提供指导，提高患者的生活质量。4. 主要参考文献：1。Bonvento G,Lacombe P,MacKenzie ET, et al.Differential effects of electrical stimulation of the dorsal raphe nucleus of cervical synipathectomy on serotonin and noradrenaline concentrations in majorcerebral arteries and pial vessels in the rat .J Cereb Blood Flow Metab.1990.10(1):123-126.2、王贤裕，王清秀，杨光，等。形状神经节阻滞对家兔去甲肾上腺素浓度的影响，中华麻醉学杂志，2001,21（7）：420-4223、池填一美，一色淳，吉松成博，等，星状神经节阻滞治疗更年期综合征效果显著。麻醉，1993,42（11）：1696-16984、刘惠君，吴家虹，星状神经节阻滞配合中医健脾理肠法对溃疡性结肠炎免疫功能的影响，中国肛肠病杂志，2001,21（7）：17-18.5、Okada M, GUO SY, Sunagawa M,et al. Denervation of the cervical sympathetic nerve inhibition the splenic natural killer cell activities in rat. Masui,1999,48(7):787-790.6、Yokoyama M, Nakatsuka H, Itano Y, et al. Stellate ganglion block modifies the distribution of lymphocyte subsets ane nature-killer cell activity.anesthesiology,2000,92(1):109-115.7、范向凯。星状神经节阻滞对高血压患者全身麻醉血流动力学的影响 临床医学实践2012；21（12）。8.唐修明、王春晖、崔超伟、 李春霞、刘琦、叶伟聪 星状神经节阻滞对紧张型头痛的血流动力学影响 中国现代药物应用2013 ；7（24）Chin J Mod Drug Appl, Dec 2013, Vol. 7, No. 249.安波 、张志强 、张山 左、右侧星状神经节阻滞血流动力学变化的比较 中国疼痛医学杂志 Ch inese Journa l of Pa in M ed icin e 2008, 14, ( 2 )10、刘成军、蔡海峰、刘殿臣、刘延青、孙志国、李宁、张娟、张扬、戴浩等 超声引导下星状神经节阻滞术治疗乳腺癌术后神经病理性疼痛 中国现代神经疾病杂志 20131；13（10）Chin J Contemp Neurol Neurosurg, October 2013, Vol.11、龚兴瑞、张炳东、陈燕桦、梁东科、梁蓓薇、何芳 局部注射法建立大鼠星 状神经节阻滞模型的探讨 Journal of M inimally InvasiveM ed icine, F eb, 2010，Vol. 5, N o. 112、桑清文1、陈璐1、白树东2、严相默2 星状神经节阻滞治疗自主神经功能紊乱综合征前后的血流动力学变化 中国疼痛医学杂志 Chin ese Journal of Pain M edicine 2002, 8,（4） 【研究内容】单侧星状神经节阻滞对神经病理性疼痛的抑制作用以及对血流动力学的影响。【研究方法】采用大鼠正中神经慢性压迫法建立NP模型选择体重在280-320g，健康的Wistar雄性大鼠，随机分为5组（每组6只），分别为假手术组（sham operated group,SO组），神经病理性疼痛模型组（neuropathy pain 组 , NP组）即结扎大鼠正中神经（均结扎左侧），NP组星状神经节注射生理盐水组（NS组），NP组星状神经节注射布比卡因组（Bu组），NP组星状神经节注射普鲁卡因（Pr组）。采用坐骨神经慢性压迫法制作NP模型（术前禁食），制备过程如下：用戊巴比妥腹腔麻醉大鼠（400mg/kg体重）,选择左上肢为手术侧，消毒，切开皮肤组织暴露正中神经并钝性分离，以4-0铬制肠线环绕神经干分别作3个轻度结扎环，间距1毫米，结扎强度以引起左侧前肢轻度肌颤为宜，分层缝合皮肤，并在伤口上敷上青霉素预防感染，纱布包扎。假手术组除了不结扎正中神经，其余步骤与NP组完全相同。2.行为学测定试验方法;2.1 机械性缩足反射阈值(MWT)的测定 SO组和NP组大鼠分别于术后第3，7,14天测机械痛阈(mechanical withdrawal threshold , MWT) 用电子von Frey测痛仪记录MWT。将一有机玻璃箱置于金属筛网上，待大鼠在有机玻璃箱中适应20min后，用vonFrey测痛仪从铁丝网下方垂直刺激大鼠左前肢足底中部，逐渐加大压力，大鼠出现抬足或舔足行为时读取测痛仪上显示的最大数值作为MWT。每只动物测定6次，每次刺激间隔10分钟以上，取其平均值。2.2 热缩足潜伏期（TWL）的测定术后第3，7,14天用足底热刺激测痛仪以Hargreaves法记录热缩足潜伏期(TWL)。在安静的环境下，保持室内温度恒定于22士1C，将装有大鼠的有机玻璃箱置于6mm厚的玻璃板上，待大鼠适应20min后用可移动光束照射左足底中部，从照射开始至大鼠出现抬腿的时间为TWL(单位s)设定热刺激强度在实验过程中维持一致。每只动物测定6次，间隔10min以上，取其平均值。O三、研究方案3 关键技术3.1星状神经节阻滞术 进行左侧。腹腔 注射戊巴比妥钠 ，使大鼠处于较 浅的麻醉状态，便于观察效果。颈部正中切口 切开，解剖暴露左侧颈交感神经干， SO组仅暴露左侧 颈交感神经干，不阻滞； Bu组注入布比卡因 （批号：）行左侧 ，以出现霍纳 征为阻滞成功Pr组注入普鲁卡因0.15ml行左侧SGB, 以出现霍纳征为阻滞成功。 S 组解剖暴露右侧颈交感神经干后 给予生理盐水。处理完后缝合切口。三组 大鼠均实施剖腹探查手术，术前腹腔注射戊巴比妥 钠，仰卧位固定，备皮，消毒铺无菌单，腹 部正中切口开腹，作剖腹探查术，维持探查时间 ，所有手术操作均无菌操作。术毕腹腔内给予 青霉素预防伤口感染，缝合切口，依次缝合腹膜、肌 肉和皮肤，用无菌敷料贴覆盖，胶布固定，待大鼠苏 醒后放回鼠笼各自饲养。3.2血流动力学的测定使用血流动力学相关仪器检测血液比粘度(血比粘度、血浆比粘度、全血比粘度)、红细胞电泳、红细胞沉降率、纤溶系统功能等。2 研究目标和创新以及拟解决的问题：【拟解决的关键问题】明确星状神经节阻滞效果，精确测定其对NP的组织作用，以及血流速度、粘稠度和红细胞沉降率的影响。【可行性分析】 本研究所用技术方法均有相