胶质瘤化疗ppt课件.ppt

美国脑肿瘤协作组1995年统计的数据指出 恶性脑肿瘤发病率占全身肿瘤的1 3 已经成为34岁以下癌症人群死亡的第二大原因 胶质瘤是中枢神经系统最常见而又最难的恶性脑肿瘤 占原发性脑肿瘤70 左右 1 肿瘤化疗的根本目的是在保证患者安全的情况下以药物消灭肿瘤细胞 即要求所使用的药物对机体正常细胞无损害而对肿瘤细胞呈敏感的灭杀作用 达到安全 有效治愈肿瘤的目的 2 恶性胶质瘤替莫唑胺治疗有效 美国临床肿瘤学会 ASCO 发表2005年临床肿瘤研究进展报告 评出肿瘤临床研究十一项重大进展 其中包括恶性胶质瘤替莫唑胺治疗有效 两项研究表明 替莫唑胺加放疗可延长某些恶性胶质瘤病人的寿命 恶性胶质瘤是一种高度耐药的脑肿瘤 替莫唑胺可抑制癌细胞的增殖和播散 替莫唑胺加放疗组的生存期比单纯放疗组长 14 6个月对12 1个月 替莫唑胺加放疗组2年生存率是放疗组的2倍以上 另一项研究表明 替莫唑胺治疗有效病人的肿瘤细胞往往具有特定遗传标志 MGMT基因改变 3 抗肿瘤新药替莫唑胺 temozolomide TMZ 是一类咪唑四嗪新型物质的化合物 在酸性条件下稳定 因而适于胃的酸性环境 口服生物利用度为98 替莫唑胺胶囊易透过血脑屏障在生理条件下转化为抗瘤活性物质 使肿瘤细胞DNA烷基化 从而发挥其细胞毒的作用 4 TMZ是被临床 期研究所证实的可用于治疗恶性胶质瘤的一个新药 初步的临床 期研究证实在9到52 的病人中有反应 这就导致进一步进行225例GBM的病人对TMZ和丙卡巴肼反应的一个随机的多中心临床 期研究 TMZ证实在疾病进展时间 生存时间和生活质量在统计学上有明显的优势 5 放疗联合TMZ 6周期辅助TMZ化疗与单纯放疗相比 中位肿瘤无进展持续时间10 8 5 2个月 P 0 00011年肿瘤无进展生存率36 6 7 7 中位生存期13 4 7 7个月 P 0 00011年总生存率56 3 15 7 均有显著提高 而且联合治疗方案副作用较小 6 一项由欧洲癌症研究和治疗组织及加拿大国立癌症研究所共同完成的放疗 TMZ 期临床试验也显示 对胶质母细胞瘤有较好的疗效 在实验中 573例患者被随机分为放疗组和放疗 TMZ化疗组 结果放疗 TMZ化疗组比单纯放疗组的中位生存期和2年生存率均有提高 分别为15个月 12个月 26 8 P 01001 可见放疗联合TMZ对治疗恶性胶质瘤有效 7 8 TMZ似乎是唯一一个在治疗胶质瘤中被 期研究所证实具有一定作用的新药 有关TMZ与其它药物的联合化疗和作为第一线治疗药物的研究正在进行之中 替莫唑胺 temozolomide TMZ 虽然获得了相对较好的临床反应 但不加选择的用药总有效率也只有50 陈中平 9 TMZ是可延长恶性脑胶质瘤病人生存时间的新药 在MGMT不表达患者的疗效优于MGMT表达者 10 研究表明 约一半以上的脑胶质瘤为六氧甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶 O6 methylguanine DNAmethyltransferase MGMT 阳性 能够对亚硝脲类药物如BCNU CCNU以及替莫唑胺产生耐受陈中平 11 MGMT基因沉默和替莫唑胺治疗胶质母细胞瘤 12 背景 MGMT基因O6 烷基鸟嘌呤 DNA烷基转移酶是一种DNA修复基因 能够促进甲基化损害DNA修复 后天性的MGMT基因沉默与接受烷化剂治疗的胶质母细胞瘤患者的长期生存有关 13 方法 研究肿瘤中的MGMT基因沉默与患者生存率的关系 研究对象来自一项比较单纯放疗与放疗联合替莫唑胺治疗效果的随机试验 MGMT促进子的甲基化状态采用甲基化特异性聚合酶链式反应进行分析 14 结果 206例患者中的45 发现MGMT促进子甲基化 如果不考虑治疗 MGMT促进子甲基化是一种独立的 有益的预测因素 时序检验 P 0 001 HR0 45 95 CI0 32 0 61 当患者肿瘤组织内含有甲基化的MGMT促进子 采用替莫唑胺和放疗能够改善患者的生存率 其中位生存时间为21 7个月 95 CI17 4 30 4 而单纯放疗组的中位生存时间为15 3个月 95 CI13 0 20 9 时序检验 P 0 007 当MGMT促进子未发生甲基化 各治疗组间患者的生存时间差距缩小 并且无显著统计学差异 15 结论 MGMT促进子甲基化的胶质母细胞瘤患者替莫唑胺治疗有效 而无MGMT促进子甲基化的胶质母细胞瘤患者则无效 16 MGMT可以修复DNA鸟嘌呤甲基化损伤 并对抗各种烷化剂化疗药物杀伤细胞的作用 17 对胶质瘤生物学的认识衍生了很多新化疗方法 其中一些已经进入临床试验阶段 在这些新方法中很有前景的有 06 甲基嘌呤 DNA甲基转移酶 06 methylguanine DNAmethyltransferase MGMT 抑制剂 全身或局部应用烷化剂 阻断调节细胞周期信号传导途径 从而促进瘤细胞凋亡 并使用阻遏血管生成和瘤细胞侵袭的化疗药物 18 Brandes等在使用BCNU前 先给患者应用丙卡巴肼 procarbazine 以饱和细胞内的MGMT 以便增强瘤细胞对亚硝脲类烷化剂的敏感性 在所研究的58例复发性胶质母细胞瘤中 29 获得了良好的疗效 19 TMZ和细胞DNA作用形成的O6一甲基鸟缥吟被MGMT修复 从而耗竭MGMT起到一定的自身克服耐药的作用 TMZ低剂量连服7d或21d方案较常规用药5d可能更好地耗竭而自身增敏 克服耐药 20 适应症 新诊断的多行性胶质母细胞瘤 开始与放疗联合治疗 随后作为辅助治疗 常规治疗后复发或进展的多行性胶质母细胞瘤或间变星形细胞瘤 21 同步放化疗期 每日剂量75mg m2共42天同时接受