贝诺酯原料药的质量检验.ppt

贝诺酯原料药的质量检验 演讲 雷军 一 实验目的 1 熟悉贝诺酯的结构与理化性质 2 能够更具化合物的结构与理化性质设计定性 定量分析的方法 二 实验原理 本品的化学名为4 乙酰胺本基水杨酸脂 是对乙酰氨基酚与阿司匹林的酯化产物 本品为白色结晶或晶性粉末 无臭无味 在沸乙醇中易溶 在沸甲醇中溶解 在甲醇中微溶 在水中不溶 贝诺酯有健在芳伯胺基 可发生重氨化偶合反应 具有紫外合红外特征吸收光谱 按干燥品计 C17H15NO5不得少于98 5 2 acetoxy 4 aceramino phenylbenzoate C17H15NO5 Fw 313 31 三 鉴别 1 化学鉴别取本品约0 2g 加氢氧化钠试液5ml 煮沸 放冷 滤过 滤液加盐酸适量至显微酸性 加三氯化铁试液2滴 即显紫堇色 2 光谱鉴别取含量测定项下的溶液 照紫外 可见分光光度法 附录 A 测定 在240nm的波长处有最大吸收 在240nm的波长处测定吸光度 按干燥品计算 吸收系数 E1 1cm 为730 760 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱 光谱集42图 一致 四 检查 氯化物取本品2 0g 加水100ml 加热煮沸后 放冷 加水至100ml 摇匀 滤过 取滤液25ml 依法检查 附录 A 与标准氯化钠溶液5ml制成的对照液的比较 不得更浓 0 01 供试品溶液 取本品2 0g 水100ml加热煮沸后 放冷 水100ml摇匀 滤过取滤液25ml 稀硝酸10ml加水40ml 硝酸银1ml加水50ml 于比色管 对照品溶液 取标准氯化钠溶液20ml 稀硝酸10ml加水40ml 硝酸银1ml加水50ml 于比色管 结果判断 摇匀后 在暗处放置5分钟 同置于黑色背景上 从上向下观察 比较产生的浑浊 供试品溶液所显浑浊浅于对照品溶液的浑浊 则符合规定 反之 则不符合规定 硫酸盐取氯化物项下剩余的滤液25ml 依法检查 附录 B 与标准硫酸钾溶液1ml制成的对照液比较 不得更浓 0 02 供试品溶液 取氯化物项下剩余的滤液25ml加水40ml 稀盐酸2ml 25 氯化钡溶液5ml加水50ml对照品溶液 取标准硫酸钾溶液1ml加水40ml 稀盐酸2ml 25 氯化钡溶液5ml加水50ml结果判断 摇匀后 在暗处放置10分钟 同置于黑色背景上 从上向下观察 比较产生的浑浊 供试品溶液所显浑浊浅于对照品溶液的浑浊 则符合规定 反之 则不符合规定 对氨基酚取本品1 0g 加甲醇溶液 1 2 20ml 摇匀 加碱性亚硝基铁氰化钠试液1ml 摇匀 放置30分钟 不得显蓝绿色 操作 取本品1 0g 甲醇溶液20ml 碱性亚硝基铁氰化钠试液1ml摇匀 放置30分钟不得显蓝绿色结果判断 摇匀后 放置30分钟 不得显蓝绿色 则符合规定 反之 不符合规定 游离水杨酸取本品0 1g 加乙醇5ml 加热溶解后 加水适量 摇匀 滤入50ml比色管中 加水使成50ml 立即加新制的稀硫酸铁铵溶液 取1mol L盐酸溶液1ml 加硫酸铁铵指示液2ml 再加水适量使成100ml 1ml 摇匀 30秒钟内如显色 与对照液 精密称取水杨酸0 1g 置1000ml量瓶中 加水溶解后 加冰醋酸1ml 摇匀 再加水适量至刻度 摇匀 精密量取1ml 加乙醇5ml与水44ml 再加上述新制的稀硫酸铁被溶液1ml 摇匀 比较 不得更深 0 1 供试品溶液 取本品0 1g 乙醇5ml加热溶解加水适量 摇匀 滤过至50ml比色管加水50ml 新制的稀硫酸铁铵溶液1ml对照品溶液 取水杨酸溶液1ml 乙醇5ml 水44ml 新制的稀硫酸铁铵溶液1ml结果判断 摇匀后 放置一段时间 同置于黑色背景上 从上向下观察 比较产生的浑浊 供试品溶液所显浑浊浅于对照品溶液的浑浊 则符合规定 反之 则不符合规定 干燥失重取本品 在105 干燥至恒重 减失重量不得过0 5 附录 L 操作 取本品约1 0g 置与供试品同样条件下干燥至恒重的扁形称量瓶中 精密称定 除另有规定外 在105 干燥至恒重 计算 W1 W2 W1 100 注 W1为干燥前供试品 W2为干燥后供试品 结果判断 干燥失重的数值小于或等于限度 则为符合规定 反之 不符合规定 有关物质取本品 加三氯甲烷 甲醇 9 1 制成每1ml中含40mg的溶液 作为供试品溶液 另精密称取本品与对乙酰氨基酚适量 各加三氯甲烷 甲醇 9 1 制成每1ml中含本品0 4mg 80 g 与对乙酰氨基酚80 g的溶液 作为对照溶液 1 2 3 照薄层色谱法 附录 B 试验 吸取上述四种溶液各10 L 分别点于同一硅胶GF254薄层板上 以二氯甲烷 乙醚 冰醋酸 80 15 4 为展开剂 展开 晾干 置紫外光灯 254nm 下检视 供试品溶液如显杂质斑点不得多于4个 与对照溶液 3 相同位置上所显的斑点比较 不得更深 如显其他杂质斑点 高于主斑点的杂质斑点 与对照溶液 1 所显的主斑点比较 其他杂质斑点与对照溶液 2 所显的主斑点比较 均不得更深 供试品溶液 取本品2 0g于50ml容量瓶中加三氯甲烷 甲醇50ml对照品溶液 取本品0 04g于100ml容量瓶中加三氯甲烷 甲醇100ml对照品溶液 取本品0 008g于100ml容量瓶中加三氯甲烷 甲醇100ml对照品溶液 取对乙酰氨基酚0 008g于100ml容量瓶中加三氯甲烷 甲醇100ml操作 照薄层色谱法试验 展开 晾干 置紫外光灯 254nm 下检视 结果判断 1 供试品溶液如显杂质斑点不得多于4个 与对照溶液 相同位置上所显的斑点比较 不得更深 2 如显其他杂质斑点 高于主斑点的杂质斑点 与对照溶液 所显的主斑点比较 其他杂质斑点与对照溶液 所显的主斑点比较 均不得更深 五 含量测定 取本品适量 精密称定 加无水乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含7 5 g的溶液 照紫外 可见分光光度法 附录 A 在240nm的波长处测定吸光度 另取贝诺酯对照品 精密称定 同法测定 计算 即得 供试品溶液 取本品3 75mg于500ml的容量瓶中 加无水乙醇适量溶解后 加无水乙醇至刻度线 摇匀 对照品溶液 取贝诺酯对照品对乙酰氨基酚3 75mg于500ml的容量瓶中 加无水乙