皮肤衰老的机制.doc

1皮肤衰老的机制1.1皮肤自然衰老机制自由基对细胞的损伤是皮肤衰老的重要原因皮肤像人体其他器官一样,随着年龄的增长而逐渐老化,在皮肤自然老化过程中有一系列生物学的改变,如皮肤和皮下组织细胞成分的减少和免疫系统的改变。皮肤老化的基本改变为皱纹的出现。虽然目前关于衰老机制的研究已经取得了较大进展,对衰老机理近代比较完善的认识遗传学说、体细胞突变学说、蛋白质合成差错灾难学说、脂褐素累积学说(即残查学)、内分泌功能减退学说、免疫功能下降学说、交联学说、自由基学说等。但是针对皮肤衰老机制的报道却很少,而机体的衰老与皮肤的衰老是同步进行的,引发机体衰老的因素同样也是引起皮肤老化的重要原因。目前关于皮肤衰老的机理比较具有代表性的有皮肤衰老的基因调控学说,自由基学说,皮肤衰老的代谢失调学说,皮肤衰老的光老化作用等。下面综合相关文献,从衰老的自由基学说入手,阐述有关皮肤衰老的机制。近20年来,自由基在生物体内的作用已成为一个非常活跃的研究领域。自由基(Free Radical)或称游离基(Radical),是指具有未配对价电子的原子、原子团或分子。生物体内的自由基主要有2类:一类是活性氧(reactive oxygen species, ROS),包括超氧阴离子自由基(0?)、过氧化氧(H2O2)、经自由基(0H?)、单线态氧(O2)等;另一类是脂质自由基,包括燒氧自由基(LO-)、燒过氧基(LOO ?)等”。其他常见自由基还有以氮为中心的自由基,如一氧化氮(?)、二氧化氮(N02-)和过氧亚销酸阴离子(00N0-)等。Haman于1955年最早提出自由基与衰老有关。其中以0和? 0H等活性氧蒸自由基(ROS)最为重要。自由基的生成体系有许多种,以体内和体外来划分,体外因素有紫外线、高能电离福射如Y射线、吸收臭氧等,体内主要源于生化反应,生物的新陈代谢及物理化学因素均可产生氧自由基。包括线粒体的电子传递(线粒体在活细胞中产生90 %的自由基,同时也是自由基损伤的重要目标,特别是裸露的线粒体DM,线粒体的衰老反映了机体的衰老程度)、微粒体细胞色素P-45()氧化、一些酶促反应(包括NADPH氧化酶途後、线粒体系统、黄漂吟氧化酶系统、环加氧酶和脱氧合酶系统等)及吞唾细胞的呼吸爆发等机体在正常代谢过程中会产生过氧化的自由基,正常情况下,它具有调节细胞间的信号传递、细胞生长、抑制病毒和细菌的作用。它虽参与机体的正常生理运行,但过量的自由基对体内大多数成分都有损伤作用,可使核酸主链断裂、碱基修饰;使蛋白质或多肽链断裂、变性;使透明质酸和胶原解聚;破坏碳水化合物;抑制神经递质和机体内部抗氧化系统的功能等,自由基具有极强的氧化能力,还可作用于机体中的不饱和脂肪酸(如PUFA ),引发脂质过氧化,形成多种脂质过氧化物,对细胞产生严重的损伤作用,进而分解产生酸类,特别是两二酸(MDA)是强效交联刘,它通过攻击楼脂和蛋白质,形成脂质自由基,产生过氧化脂质(LPO),进一步损伤生物大分子而导致衰老。过多的自由基可损害机体各种生物大分子进而破坏机体的免疫功能,同时,机体免疫功能异常也会使机体在生化代谢过程中的自由基代谢失去平衡,二者互相作用,使整个机体的衰老进程急剧加速。尽管关于皮肤衰老最根本的机制不清楚,但是越来越多的研究认为活性氧是导致衰老的一个关键因素。Sohal等近期在传统自由基衰老学说的基础上提出了 “氧化应激(oxidative stress )衰老学说”,认为活性氧均能破坏皮肤内部的动态平衡而引起皮肤衰老,破坏活性氧的产生和清除之间的平衡,可损伤细胞成分、破坏细胞的结构和功能,造成程序性的和不可逆转的氧化损伤的积累。皮肤是人体最大的器官,随着年龄的增长,特别是暴露于外的皮肤,含有大量皮脂,不断与氧气接触,经常遭受紫外线的侵袭,所以是最容易蒙受包括活性氧、过氧化脂质等影响的器官,自由基可以和皮肤的生物分子反应,引起脂质过氧化损伤,造成皮肤的损伤和衰老6】。皮肤内活性氧即ROS的产生有两个来源:一是外源性的自由基,来自外界环境的高温、放射线福射及紫外线照射等导致共价键均裂而产生”;二是内源性的氧自由基,在体内各种代谢过程中产生,是人体自由基的主要来源。同时还包括各种慢性消耗性疾病、情绪压抑、过渡紧张、营养失调、不健康的饮食习惯、过度饮酒、生活不规律、激烈运动、过渡劳累、内分泌失调等原因产生的氧自由基均属于内源性氧自由基。氧自由基是机体代谢过程中的正常的中间产物,低浓度的活性氧是体内信号传导过程中重要的介质,为机体执行正常生理功能所需“而高浓度的活性氧可引起生物体内大分子物质的损伤,使蛋白质合成减少、诱导细胞调亡、线粒体DNA突变、形成脂褐质等,最终促使皮肤衰老。对自由基的这种损害,机体还存在着相应的防护措施即抗氧化防御系统来维持体内自由基的生成和清除过程的动态平衡。生理情况下,机体内存在着大量的各类抗氧化剂,即相应的自由基清除系统,如超氧化物歧化酶(SOD),是机体清除自由基的最重要的抗氧化物酶。其他重要的抗氧化酶如过氧化氢酶(CAT)、胡萝卜素、VitE、VitC、谷胱甘肽过氧化物晦(GSH -PX)、谷胱甘肽(GSH)等,它们联合起来,共同清除体内过多的自由基,使人体内自由基的生成与清除过程处在动态平衡中。具体表现为:一方面是修复机制,即对自由基已经损伤的大分子进行修复,如GSH-PX (谷胱甘肽过氧化物酶),可随时使氧化变性的大分子还原,恢复其功能;另一方面是清除机制,如体内的VitE,过氧化物酶(CAT ),超氧化物歧化酶(SOD )都是过氧化物的清除剣,尤其是SOD,是最有效的抗氧化劍和自由基清除刘随着机体年龄的增长,体内的抗氧化系统功能衰退,各类抗氧化酶活性降低,数量减少,无法清除过多的自由基,导致机体的防护功能减退或发生障碍,过量的自由基聚集引起机体损伤,这种损伤积累超过了机体的修复能力,就会造成皮肤细胞内各种大分子损伤,导致细胞分化状态的改变、甚至丧失。因此在皮肤衰老过程中,自由基是导致皮肤损害、老化的一个重要因素。自由基过量聚集对皮肤的损伤主要表现为:皮肤失去柔软性,弹性下降,出现皱纹、干燥角化、无光泽和黑色素、脂褐素过量沉积等一系列衰老表现。以老年斑的形成为例,丙二酸(MDA)与蛋白质或核酸交联形成溶酶体无法消化的脂褐质(LPO),累积在皮肤结缔组织中就会形成老年斑和其他局部色素性改变。一些皮肤疾病也可导致皮肤老化,而自由基损伤又可诱发产生多种皮肤病变,尤其是一些炎症性的皮肤病,如湿渗、过敏性皮炎、银屑病等。在这些皮肤炎症发生过程中,吞嗟细胞聚集到皮肤炎症局部,产生呼吸爆发和吞嗟作用,释放大量的如经基自由基、超氧阴离子自由基等,这些自由基作用于皮肤的生物分子,引发脂质过氧化反应,导致皮肤出现衰老表现即黑素、脂褐素和腊样质等“”,这些物质在皮肤细胞中堆积即形成皮肤外观上肉眼可见的老年斑,肤色变深、变暗、黄褐斑等色素代谢异常类损美性疾病丨12。自由基学说让人们认识到自由基在皮肤衰老中的重要作用,因此减少自由基的生成,加速清除已生成的自由基及其老化代谢产物,提高机体内各种抗氧化酶的活性一直是预防和治疗皮肤老化的有力手段,也是其他许多化合物达到抗皮肤老化作用的重要途径。当自由基在机体内聚集过多,仅靠人体内源性的抗氧化劍不足以清除它们,导致机体遭受自由基损伤时,切断自由基形成的各种来源,减少体内自由基的产生,补充适量的抗氧化刻就成了防止自由基损伤、延缓皮n衰老的主要方法。临床试验证实,抗氧化应激治疗可有效改善皮肤的衰老状态。于是人们开始使用自由基清除刘来预防或清除由于皮肤氧化损伤而产生的过多的氧自由基。各类抗氧化晦、抗氧化刻均可清除细胞内过多的自由基,防止脂褐素形成,延缓细胞衰老过程,并能防止自由基对DNA、RNA及生物膜的损害作用。现常用的自由基清除劍包括维生素A、维生素E、半胱氛酸、维生素C、谷胱甘肽、SOD、过氧化氢酶、辅酶Q,。等,可通过口服或局部外用这些由基清除劍来消耗自由基,避免或减少氧化损伤。1. 2皮肤光老化一一紫外线照射后产生过量氧自由基是导致皮肤光老化、加速皮肤衰老的重要原因紫外线也是影响皮肤老化的重要因素之一,被称之为皮肤的光老化。在长期反复暴露于日光紫外线(UV)下,光暴露部位的皮肤会出现粗梭肥厚,皮沟加深,皮崎隆起,呈皮革样外观(粗深皱纹)、松她、下垂、不规则色素沉着如出现老年斑,或出现深戌不均匀地色素失调现象(分布不均)、毛细血管纟广张,肤色暗淡无光泽或呈灰黄色,并伴有相应的组织学及分子生物学水平的改变其中皮肤松她、深粗皱纹的形成是光老化最显著、特征性的临床特征,这种改变形成的主要原因与真皮层成熟胶原特别是I型胶原的减少弹性纤维的变性表现为真皮的中、上部出现大量结构紊乱的异常弹性纤维样物质有关。皮肤光老化的程度与日照持续时间、紫外线福射强度等因素有关。且紫外线对皮肤的损伤作用具有累积性,最终随曰照时间的延长、紫外线福射强度的增加而导致皮n不可逆的老化变化即光老化。过度的UV照射还会导致皮肤脾瘤的发生。这种现象在白种人皮肤中尤为常见。因此,不管是从预防皮肤光老化而言,还是减少皮肤癌的发生,关于“光老化”的形成机制与防护治疗已成为研究皮肤老化的重要内容之一。由紫外线引起皮肤老化的分子生物学机制十分复杂,目前国内外对相关的机制研究尚未得出明确结论,比较明确的是光老化涉及多种信号传导路径,与多种细胞表面受体,激酶以及活性氧的产生有关。其中较有代表性的理论包括自由基损伤学说(即自由基损伤是紫外线照射加速皮肤衰老的主要机制)、免疫抑制、线粒体基因突变学说、结缔组织合成分解失衡学说等,还有人认为与非酶糖基化反应关系密切。但其发生的确切机制仍有待进一步深入的研究。1. 2. 1光老化机制皮肤光老化的作用机理归纳起来大概有以下几种:第一,紫外线照射通过诱导抗原刺激反应的抑制途径而降低免疫应答,如可诱导表皮中的角质形成细胞、黑素细胞、郎格罕斯细胞,真皮中的成纤维细胞、内皮细胞等产生如IL-1、IL-6、EGF、TNF等各种细胞因子,它们通过抑制角质形成细胞的增殖降低表皮对外界刺激的反应性”。第二,紫外线照射可激活细胞表面相关受体,启动UV福射相关信号传导,激活特定转录因子,诱导产生多种细胞因子,调节把基因的表达(主要是匪Ps和胶原蛋白),表现为促进真皮基质中基质金属蛋白酶MMPs的合成。如匪Ps活性增高,可引起胶原网的破坏、异常弹性纤维物质的堆积最终引起皮肤光老化的组织病理学改变,导致光老化的发生第三,紫外线(UV)箱射可产生高度反应的活性氧(ROS)即自由基与各种细胞内结构相互作用而造成细胞和组织的损伤,表现为炎性因子分泌增加诱导DNA损伤及细胞调亡等多条途後造成皮肤损害。活性氧(ractiveoxygen species, ROS)损伤机制是目前公认的导致光老化发生的主要机制之一。紫外线作用于细胞,首先是细胞内发色基团吸收其电磁能量,并将其转化为化学能量。细胞内发色基团包括:DM、尿刊酸、芳香族氨基酸等,吸收能量后,与氧分子相互作用,产生活性氧族(ROS) 19。紫外线可通过直接和间接的多种途径使皮肤中ROS浓度异常升高,如UV反复照射导致线粒体功能损害,损害的线粒体存在电子传递和氧化碟酸化功能缺陷,因而在能量代谢中产生大量ROS使皮肤中ROS浓度过度升高。ROS的产生如果超过了细胞所能清除的范围,氧化与抗氧化平衡被打破,造成氧化应激,氧化应激可产生大量的氧自由基,后者引起细胞调亡。高浓度的ROS具有活泼的化学性质,可与皮肤组分发生复杂的化学反应产生多种生物学效应,破坏皮肤的抗氧化系统,消耗皮肤中的抗氧化系统包括抗氧化酶和低分子抗氧化劍使皮肤中ROS数量增加并在局部蓄积”其中最常见的ROS有超氧阴离子自由基(02_)、经基自由基(0HO、单线氧态(_02)、过氧化氢(HA)等。它们通过氧化、交联作用,损伤脱氧核糖核酸(desoxyribose nucleic acid, DM),导致进行性蛋白质(如胶原质)的交联,还可使脂类及相关辅酶受损。基质金属蛋白_ (matrixmetalloproteinases, _Ps )高表达,胶原代谢障碍等,使皮肤产生一系列变化,导致皮肤光老化的发生。由于DNA携带有合成各种蛋白质的基本信息,如果其结构受到损害,就可引起细胞生长、分裂、转录改变,致细胞死亡、突变和恶性转化,造成DM复制错误、细胞膜受损、核苷酸辅晦破坏、含琉基酶失活,SOD活性下降等6,紫外线根据其生物效应的不同可分为三种波段:长波紫外线(UVA,320 400nm)、中波紫外线OJVB,290 320nm)和短波紫外线OJVC,100 280 nm),因短波紫外线UVC (100 280mn),几乎全部被臭氧吸收而不对人体造成伤害,所以人们研究的重点通常是对UVA和UVB的防护。下面分别就UVA和UVB与光老化的关系加以阐述。1. 2. 2 UVA与光老化UVA ( 320 4()0nm)不能被臭氧层吸收,为日光的主要成分(大于95%),穿透力极强,主要作用于真皮,其深度可达真皮中部,是使皮肤晒黑、引起皮n光老化最主要的光谱。光老化时皮肤组织结构、含水量、光滑度、弹性和顺应性均下降,包括成纤维细胞受损及衰老n,影响I型胶原形成、III型胶原相对增加,最终导致成熟胶原束减少,皮肤松她。UVA照射后,通过产生活性氧族(ROS)诱导细胞损伤并引起氧化应激等一系列有害的生物学效应。UVA福射主要引起氧化应激,诱发产生高浓度的活性氧(ROS),包括超氧阴离子自由基(or)、过氧化氢(H2O2)、羟自由基(0H_)、单线态氧(O2)等,这些ROS如不能被皮肤中的抗氧化系统及时清除,则会引发细胞及其分子氧化损伤,对胞膜、核酸、脂质、蛋白质等造成损害,如降低皮肤成纤维细胞的活性及增殖能力,损伤线粒体,并诱导产生基质金属蛋白酶,后者能够特异性降解真皮组织中的胶原与弹性蛋白,使胶原合成减少,造成光老化的临床表现如皱纹、皮肤松弛下垂等。正常机体细胞存在一系列抗过氧化物酶,具有较强清除ROS能力,正常情况下机体内不断产生的ROS能同时迅速地被GSH及过氧化氢酶、超氧化物歧化酶、硫氧蛋白还原酶、谷胱甘肽过氧化物酶和谷胱甘肽还原酶等抗氧化酶清除,维持促氧化-抗氧化系统的平衡,但重复长期暴露于UV下发生细胞内ROS生成增加和抗氧化能力减弱时将导致皮肤光老化发生23。ROS产生过量又会引起平衡破坏并且可能进一步引起细胞调亡和DNA损伤。因此,减少UV的照射,使ROS生成减少或加速其清除速度,是合理有效的预防光老化的途径之一。1.2. 3 UVB与光老化经过大气层时,由于臭氧层的存在,UVC和大部分UVB几乎全部被臭氧吸收,到达地面的UVB只占3%,但是UVB ( 290-320nm)波长短、能量高,对皮肤的损伤强度最大,可引起炎症浸润,诱导迟发型超敏反应(DTH),使朗格汉斯细胞功能下降,浸润的单核巨嗟细胞及中性粒细胞可导致组织溶解酶的释放,使皮肤表皮细胞内的核酸或蛋白质变性,发生急性皮炎、弹性组织变性和DNA合成异常等。UVB主要作用于表皮,与皮肤光老化的发生亦密切相关,角质形成细胞是其乾细胞。它是导致皮n晒伤,产生红斑、延迟性色素沉着的波段,可破坏皮肤的保湿能力,诱导皮肤不氣反应如水胖、水范和非黑色素皮肤癌等。长期反复照射,可以使皮肤变得粗链,皱裙深大,角质增厚UVB可通过作用于皮肤中的各种光敏物质或色基,诱导产生以0H ?、H.0,和脂质过氧化物为主的氧自由基(ROS) ,破坏皮肤自身的抗氧化体系,引起一系列的氧化损伤,还能造成皮肤细胞DNA损伤,诱发DNA突变等。在人们没有意识到UVA的危害之前,它是人们预防紫外线损伤的主要波段。UVA其生物学活性不如UVB,但日光中的UVA有ij量比UVB高许多倍,且穿透力强,对成纤维细胞和结缔组织产生影响。UVA还有加强UVB的作用_,而且诱发DNA损伤的程度比UVB严重。过量的UV照射在损伤人体抗氧化系统、免疫系统等的同时,还可激发体内其他多种衰老机制。因此,基于UVA、UVB在引起皮肤光老化方面均具有重要的影响,应同时加强对二者的防护。人类对于光老化研究的终极目标不仅仅是征服光老化,而是将其定位为机体衰老研究总体的一部分,也为人们最终有效的控制延缓机体衰老起到积极的推动作用。目前对光老化机制的深入研究也为光老化的防治提供了重要的理论基础。预防和治疗皮肤光老化的措施可以使用防晒化妆品、口服或外用抗氧化劍、使用维甲酸类药等。鉴于活性氧族ROS在皮肤光老化发生中的重要作用,使用清除ROS,利用抗氧化劍的抗氧化作用抑制UV福射后细胞膜的脂质过氧化、产生的过量活性氧自由基或抑制活性氧的作用,可能是一种合理有效的防治紫外线引起皮n损伤、导致皮肤光老化的策略。目前比较常用的天然抗氧化劍有VitC、VitE、茶多酴、白黎芦醇、大豆异黄酮和栖等,它们有减轻UV引起的皮肤损伤的作用。但是,这些抗氧化劍有的不稳定,有些需要高浓度才能起作用,关键是目前发现的各类抗氧化剂都不能完全消除UV引起的光损伤。因此有必要寻找开发新的高效抗氧化劍,以增强抗光损伤的功效,达到预防皮肤光老化的目的。开发理想的抗氧化劍,对于延缓人体皮肤衰老、防治光老化有重要意义。中药美容、延缓皮肤衰老的历史悠久、疗效可靠、安全性高,应充分发掘其在这方面的潜力和优势。1. 3防治皮肤衰老从自然衰老和光老化两方面入手是改善皮肤老化的有效途径综上所述,衰老是人类正常生命活动的一种自然规律,皮肤作为人体的器官之一也随人体同步衰老。一般认为皮肤的自然衰老和光老化是两个相对独立的体系。但是,皮肤作为人体防御功能的第一道屏障,受到了更多诸如紫外线等外界环境因素的影响,正是二者的相互作用,最终导致了皮肤衰老。光老化虽然与自然老化在临床表现上有所不同,导致皮肤自然衰老与光老化的原因也不尽相同,但是由于时程的原因和自然老化相叠加,很难将两者截然分开,进行明确区分,因此,皮肤衰老可谓是自然老化和光老化共同作用的结果“。基于此,我们认为预防和延缓皮肤衰老应从这两方面入手,采取合理有效措施,综合治理,重视预防和调护,才能达到全面、有效延缓皮肤衰老的目的。如前所述,活性氧的产生与皮肤自然衰老和光老化均有着密切的联系,衰老过程中过多的ROS的主要来源为线粒体氧化能量产生,而累积损害的结果就是衰老的细胞减弱了抗氧化的能力,进一步加速了机体衰老过程所以开发高效安全的抗氧化劍清除活性氧是从两方面入手,延缓皮肤衰老的有效手段。在中药或天然植物中寻找高效安全的自由基清除刻的研究,是当前医药学和曰用化学品科学中一个十分热门的研究方向。如果能开发出一种从整体上调节,具有多系统、多层次和多阶段影响作用,以抗氧化、清除有害自由基来延缓皮肤衰老的中药或方弃ij,增强并完善机体自身的抗衰老系统,是可以延缓皮肤衰老的。2皮肤衰老的中医病机探讨疏肝调脾、和畅气机可驻颜美容,延缓皮肤衰老“生、长、壮、老、已”是人们必须遵循的客观自然规律,但有史以来,人们还是一直致力于寻找各种有效的延缓衰老、永某青春的方法。博大精深的中医药学在数千年的发展历程中,经过长期的努力与探索,在延缓衰老方面积累了丰富的经验,形成了独特的理论与体系。人的衰老是一个复杂的综合过程,是在多因素的综合作用下逐渐发展而成的生理退化过程,衰老进程出现的早晚,个体差异很大。中医认为人体衰老的机制主要与阴阳失调、脏腑虚衰、精气衰竭等有关。衰老的进程与人体的各个脏腑均有着密切的联系。而皮肤的衰老与肺、脾、肾三脏脏腑功能失衡关系密切,是体内脏腑气血阴阳变化的外在体现。素问?六节脏象论篇:“心,其华在面”;素问?五脏生成篇:“肺之合皮也,其荣毛也”;灵枢?邪气脏腑病形篇:“诸阳之会,在于面,十二经脉,三百六十五络,其血气皆上注于面而走空弯”;灵枢?五色及素问?刺热篇更是分别把面部的相应部位分属于五脏。2. 1肝与机体衰老的关系一一肝衰是机体衰老程序启动的初始环节自内经以来,历代医家亦早已认识到,人们从幼年至中青年的生命历程,是随着五脏逐渐充盛而机体逐渐强盛的过程。而人体衰老的发生发展与机体的各个脏腑均有联系,五脏功能衰退是导致衰老的根本原因。历来中医有关衰老的理论,一直将脾肾二脏置于延缓衰老的首要地位。肾藏精,为人体先天之本,生命之根,肾气充盈,则机体的生长发育复好,身体壮实,而房劳过度,耗伤肾精往往是导致肾气亏损、早衰的重要因素;脾胃为人体后天之本,为气血生化之源,气血是构成和维持人体生命活动的最基本物质,脾气健旺则气血充盛,身体强壮,可延年益寿。因此补肾、健脾也就成为历代医家驻颜防衰的主要手段。但脾肾固然重要,也不能忽视了其他脏腑的功能与作用。除了脾、肾以外,机体的衰老与五脏之肝也有着密切的关系。肝郁是脾虚肾虚的基础,与衰老有密切的内在联系。从中医肝脏与抗衰老的关系出发,探讨衰老的机制,无疑可以拓宽中医抗衰老的思路,具有重要的价值和意义。王氏_发现目前的衰老理论不能较好地解释人体的许多衰老现象。曰常生活中我们往往会发现“目”与“筋”的变化即视力减退、四肢活动不灵是人体最先出现、最明显的衰老表现,进入更年期后,人体最主要的变化主要体现在“目始不明”与“筋不能动”,如两目昏花、两眼干湿、视物模糊,四肢活动不灵、体力下降等。素问?上古天真论:“丈夫七八,筋不能动”,灵枢?天年:“五十岁,肝气始衰,肝叶始薄,胆汁始灭,目始不明”,肝开穷于目,在体合筋,目和筋的功能是否正常都与肝有着直接的关系,随着年龄的增长,肝血不足,导致目失所养、筋失所养而出现衰老表现。另外,在中年即将步入老年的过渡时期即更年期,许多人表现为情绪不稳定、烦躁易怒或抑郁等情志异常现象,其中以女性尤为明显,严重影响生活质量和人际交往。精神情志的异常变化可谓是人体步入衰老,进入老年期的特征性症状,且情志因素往往是加重更年期症状的因素之一,而这些都与肝失疏泄,气机不畅有关。情志异常和肝失疏泄互相影响,情志异常会加重肝郁表现,肝郁曰久又会导致各种不复情志的出现,如此恶性循环,进一步加重更年期症状,导致各种相关疾病,如各种癌症、心血管疾病等,疾病又会加速衰老进程,使人体提前进入衰老期。因此更年期的变化根本在肾,表现却在肝。这是因为人体衰老过程中,五脏中的肝总是首当其冲,最先衰老。针对更年期综合征的治疗方面,不仅要重视躯体方面的变化,更要重视各种情志变化,注意情志调节;不仅要调补斯气,填精补髓,还要柔肝舒肝,理气解郁,保持肝气的正常疏泄,加强自身的调节能力,才能顺利渡过更年期,按照正常规律步入老年期即衰老期。若调养得当或可推迟衰老期的到来,使延缓衰老成为可能。早在灵枢?天年就有记载:“五十岁,肝气始衰,目始不明。六十岁,心气始衰,七十岁,脾气虚,皮肤枯。八十岁,肺气衰,九十岁,肾气焦,百岁,五脏皆虚,神气皆去,形骸独居而终矣。”它详细地描述了在人体衰老的过程中,五脏虚损的先后时间并不相同,衰老是五脏功能依次衰退的过程。其中肝是五脏中最先出现衰老征象的。在肝之后相继出现了心、脾、肺、肾的虚损,最后至百岁完成了生命的整个过程。在五脏中,肝是机体衰老过程的启动程序,肝衰是人体衰老的先导,肝衰继而引发了其他脏腑的虚衰,从而开始了人体的衰老进程132。因此,根据灵枢?天年里对人体衰老过程的描述,一旦出现了肝气衰的症状就标志着人体衰老过程的开始,据此我们也可认为衰老过程发生的早晚亦取决于肝的功能是否正常,一旦人体肝的生理功能失常,日久必会导致衰老期的提前而引发机体的早衰。因此,对于养生保健预防衰老而言,如果能保持肝的生理功能正常,就能延缓人体进入老年期的进程。在五脏中,肝是机体衰老过程发生的起始环节,肝衰预示着整个机体衰老过程的开始,肝的生理功能衰退继而引发其他脏腑的虚损,开始了人体的衰老进程。因此,从肝入手研究衰老是对中医衰老理论的朴充和完善,研究肝与衰老的关系具有重要的社会价值和现实意义,疏肝调肝是探索延缓衰老的新途径。2.2容颜衰老的表现容颜衰老常表现为面容憔悴、或面色无华、或肤色灰暗、眼部青黑、浮脾、皮肤松池、干燥、皱纹四布、黑斑生成、鬓发斑白或头发稀疏易落等。在诸多古文献中更是详细记载了人体衰老的表现,如素问?上古天真论篇曰:“女子,五七,阳明脉衰,面始焦,发始堕。六七,三阳脉衰于上,面皆焦,发始白”;“丈夫五八,肾气衰,发堕齿槁。六八,阳气衰竭于上,面焦,发*颁白。”。灵枢.天年中谈到健康之人在四十岁时“腠理始疏,荣华颓落,发颇斑白”。面部为皮肤肌肉所成,赖气血以养。气血充盛、气血和调是保证面部红润光泽的基础。“十二经脉,三百六十五络,其血气皆上荣于面而走空弯”,面部不仅为十二经脉、三百六十五络之血气充养,更是全身气血盛衰的反映。如气血不足则面部失荣失养而淡白无华,气血失和则面场面焦或斑疼迭起。“肝,其华在面”,因肝与面部关系非常密切,以上诸多容颜衰老表现多与肝的功能失常有关,因此,研究肝与皮肤衰老的关系显得尤为重要。2. 3肝与皮肤衷老的关系中医认为皮肤衰老与肺、脾、肾三脏功能失衡关系密切。肺虚,皮毛憔悴枯槁;脾虚,面色萎黄;肾精不足,面色黨黑,未老先衰;气滞血疲,肌肤甲错,皮肤衰老。笔者认为,除了肺、脾、肾三脏以外,肝与皮肤衰老也有着密切的关系。素问?上古天真论:“丈夫七八,肝气衰,筋不能动。”灵枢?天年亦有“人生五十岁,肝气始衰,肝叶始薄,胆汁始减,目始不明”的记载。古代医家早已认识到肝与机体衰老有密切的联系。2. 3. 1肝主疏泄是肝具有养颜防衰作用的重要保证肝在五行属木,通于春气,喜条达而恶抑郁。肝为刚脏,体阴而用阳,具有主升、主动的生理特点。所谓肝主疏泄,是指肝具有保持全身气机疏通畅达,通而不滞,散而不郁的作用,并可推动血和津液的运行。2.3.1.1气机调畅,气血调和可延年悦面、益颜展皱肝主疏泄功能反映了肝为刚脏,主升、主动的生理特点。主要体现在对气的升降出入运动,即气机起着重要的调节作用。脏腑、经络、器官等活动,全赖于气的升降出入运动。肝的调畅气机对于气机的疏通、畅达、升发,维持气的升降出入之间的平衡协调起着非常重要的作用。“肝气逆则诸气皆逆”,肌肤甲错、皮毛憔悴枯槁、面色无华、生褐色斑片、毛发干枯、脱落或色变白、皮肤抵御外邪能力下降、黑眼圈、扁平疵、形体的肥胖等,这些容貌的变化均在不同程度上体现了气机失调、升降出入失常的情况。人至老年或未老先衰,脏腑功能衰退则肝疏泄不及,可至气机不畅,内经云:“气化于人,关乎寿夭”,“出入废则神机化灭,升降息则气立孤危,故非出入,则无以生长壮老已,非升降,则无以生长化收藏”,强调了气的运动是生命活动的根本。对于机体全身而言,养颜美容、驻颜防衰就是要调理脏腑气血、阴阳的平衡。只有肝的疏泄功能正常,人体的气机才能疏通,畅达,因此而气血调和,经络通利。表现为机体整体机能健壮,人体精力充沛,面色红润有光泽,肌肉坚实丰满,皮毛荣润,青春常驻,情绪舒畅。三焦因此而通畅、五脏六腑得以维持正常的生理功能。倘若肝的功能失调,肝气受损,气机不能条畅,全身气机升降功能失常,则体内产生一系列病理产物,如气滞成疲、气郁生痰等,最终会加速人体的衰老“】,导致皮肤衰老。因此,肝主疏泄生理功能在人体上发挥着重要作用,亦是保证气血滋养皮肤的根本条件。血液的运行,亦有赖于气的升降出入运动。人体气血津液,贵在流畅条达,滞则百病生“气运乎血,血本随气而周流,气凝则血亦凝也。”肝郁不得疏泄,则气机不畅成气郁,日久则由气及血而成血瘀。气行则血行,气滞则血疲。例如面部为皮肤肌肉所成,赖气血以养,气血充盛、气血和调是保证面部红润光泽的基础。当肝主疏泄气血和调时,则面部血液供养丰富而表现为面色红润有光泽;一旦肝失疏泄,气机不畅,气血疲滞,气血失和,必致诸郁诸毒的产生,可表现为乳房疾病、月经不调、生育功能失职等,这些均是导致面部出现损美性皮肤问题的诱因;毒邪结滞络脉,壅聚于面,血液疲滞,皮肤失养,必然会导致面场瘀斑或面焦,出现面目青黑或黄褐斑等各种损美性皮肤问题而影响面容的美观。因此,肝与面部的关系极为密切,肝主疏泄是气血和调、脏腑功能正常的基础。肝之疏泄对气血的调节作用,为面部肌肤得以滋养提供了生理基础,面部反应于外的征象既赖肝之疏泄功能的正常,同时面部也是反应肝功能正常与否的一面镜子。故谓肝其华在面圣济总录?肝脏门中说“夫肝受邪,则令气血不通”,可见气血失调,其责在肝。调肝治肝,保持其功能正常,对于维持气血和调,保证机体健康,延缓皮肤衰老具有重要作用。津液的正常输布代谢亦赖肝之调畅气机作用得以正常进行。气郁也会导致津液的输布代谢障碍,产生水湿、痰饮等病理产物。如气机畅达,津液输布代谢正常,得以输送、敷布至肌腠、皮毛等组织器官,起着滋养、7需润的作用,则全身肌肤、面容滑嫩光泽有弹性。若肝之疏泄失常,三焦水道通调受阻则水液代谢障碍,易聚湿生痰,痰饮水湿不得运化,膏脂积聚,水湿留着,则可见肥胖、颜面浮肿等。2.3.1.2肝调可协调诸脏功能一一肝气条达,脏腑协调,延缓皮肤衰老五脏是人体的中心,五脏功能协调一致是保持健康、延缓皮n衰老的重要前提。五脏的生理功能体现为气机的升降出入,肝疏泄气机,调节气机升降出入,因此肝在协调五脏功能方面具有举足轻重的作用。肝属木,主少阳春生之气,能鼓舞脏腑气化,协调诸脏功能。脾之升清、胃之降油、心血畅行、肺气宣肃、肾之藏渴,无不受肝之疏泄的推动。若肝的功能失常,必然导致其他脏腑功能气化失司,气血运行失常,引发疾病,如木火刑金、心肝火旺、肝气犯胃、肝气乘脾等。故魏玉填称“肝为万病之贼”,叶天士称“肝为传病之源”,医门八法中云:“诸病多生于肝”,因此,治肝一直受到历代医家的重视。读医随笔曰:“医者善调于肝,乃善治百病”;续名医类案中提出要“治病不离肝木”。故调肝可治百病36。如肝气疏泄正常,则脾气自升,胃气自降,气机流畅,纳化自如;心火下降,肾水温升,阴阳相交,水火既济;肝升发,肺肃降,升降得宜,则气机调畅。如此则脏腑经络,气血津液才能发挥其正常功能,生命方能生生息息而不休止。人体精气、气血等基本物质必须通过脏腑的功能才能化生,通过气机的升降出入才能在人体运行发挥其滋润营养的作用。而脏腑的功能离不开气的运动变化,气血的流通、精气的敷布都必须通过气机的升降出入才能实现。气机的调畅需要肝之疏泄作用的促进和协助。脾肾要实现先后天之本的作用也都离不开气机的升降出入,但是,即使脾肾的功能正常,肝不能正常疏泄,肾精和气血都不能正常化生和敷布,必然导致人体的早衰或者加速人体衰老的进程。因此,肝调节气机功能正常是脾肾在人体正常发挥功能的前提条件。肝郁是导致脾胃失和、脾失健运的根本,肝郁还会影响血液的化生,主要责之于肝郁乘脾,唐容川血证论?脏腑病机论指出:“木之性主于疏泄,食气入胃,全赖肝木之气以疏泄之,而水谷乃化。设肝之清阳不升,则不能疏泄水谷,渗泄中满之症,在所不免。”脾胃升降失司,水谷不布,气血化生乏源,致气血不足,皮肤失于蕭养,从而加速衰老”。如肝主疏泄正常,可使脾胃之气升降如常,更能促进脾胃的运化功能,即“土得木而达”,后天之本才能更有效地腐熟水谷以化生气血。气血充盛则皮肤润泽,可延年益寿。肝之疏泄功能失常,则脾胃功能低下,气血生化乏源,肌肤失养,可见面容憔悴,口唇淡白,牙齿松动早落,毛发干枯不荣,腠理疏松,肌肉松她,皱纹横生。通过调肝,协调诸脏腑功能,而达到延缓皮肤衰老的目的。从肝入手,调畅气机,调畅情志,调和气血,协调五脏功能是有效的延缓皮肤衰老途径。2.