万古霉素血药浓度监测与临床疗效分析.ppt

刘文 湖南省人民医院湖南省师范大学第一附属医院 药学部 万古霉素血药浓度监测与 我院儿科 临床疗效分析 万古霉素是20世纪50年代从链霉菌中分离得到的糖肽类抗生素 主要阻碍细菌细胞壁的合成 对革兰阳性球菌具有强大的抗菌作用早在1956年 本品就开始应用于新生儿 但由于其突发的皮疹和静脉炎 也称红人综合症 耳聋和肾脏功能损伤等不良反应 1960年其禁用于新生儿80年代起 凝固酶阴性的葡萄球菌成为新生儿败血症的主要菌群 加上MRSA和表皮葡萄球菌的出现 万古霉素开始在临床重新使用 万古霉素是各大权威指南收入的用于治疗MRSA相关感染的一线用药 欧洲心脏协会 ESC 关于感染性心内膜炎的预防 诊断及治疗指南 美国抗感染协会 IDSA 关于肿瘤病人中性粒细胞减少的治疗指南 美国抗感染协会 IDSA 关于导管相关的感染治疗指南 万古霉素 类别 抗菌谱 适应症 糖肽类抗生素 革兰阳性菌 是治疗MRSA感染的一线药 万古霉素血药浓度监测 在20世纪50年代中期 国外学者提出 对万古霉素推荐进行治疗药物监测 TDM 也有研究认为 万古霉素的TDM在肾功能正常患者中没有必要 根据现有的临床药代动力学公式和医师经验给药 基本可以控制患者血药浓度在达标的范围内 万古霉素药动学 万古霉素主要为静脉注射 体内极少代谢 大多数以原型经肾脏排出体外 所以万古霉素的药动学特征主要体现在分布期 t1 2 和消除期 t1 2 分布 成人0 5 1小时儿童最短0 05 0 49小时 最长4小时 平均2 8 3 7小时清除 成人t1 2 为4 6小时 儿童的t1 2 为4 10小时 万古霉素血药浓度监测方法 色谱条件 色谱柱 HypersilBDSC18 5 m 4 6mm 250mm 流动相 乙腈 KH2PO4溶液 0 01mol L 10 90 柱温 30 检测波长 236nm 流速 1 0ml min 选取2009年1月至2010年5月期间在我院住院的用万古霉素治疗的儿科患者239例 1 性别 男124例 女115例2 年龄 1月 12岁3 诊断 肺部感染181例 败血症56例 其它2例4 细菌培养 药敏实验 217例细菌培养呈阳性 100 对万古霉素高度敏感 5 合并用药情况 美罗培南 亚胺培南 舒普深 马斯平 凡林或利尿剂等 我们对万古霉素谷浓度的相关研究 万古霉素疗程 用药前至后Scr BUN Ccr 合并肾损的危险因素 观察指标 观察指标 高血压糖尿病肾毒性药物 万古霉素血药浓度分布情况 本研究结果可以看出 239例患儿滴注万古霉素后 血药谷浓度都很难达到文献推荐的治疗窗范围 且变异系数较大说明万古霉素的代谢个体差异显著 仅通过药物说明书和医师经验给药 很难使血药浓度达到目标范围 必须借助血药浓度监测来实施精细调控 通过统计数据可以看出 临床医师普遍担心万古霉素用量过大使患儿出现药源性损害 经验给药剂量偏小 造成血药浓度都普遍低于治疗浓度范围 影响治疗效果 因此 为了保证治疗的有效性和安全性 万古霉素血药浓度监测必不可少 统计发现 有41例 18 患儿谷浓度 17 2mg L 虽未发现明显肾毒性 但远期损害还有待进一步观察 出现的不良反应 239例患儿中出现5例腹泻 25例谷草转氨酶 AST 谷丙转氨酶 ALT 升高 11例2个月 5例4个月 6例9个月 最新研究 GuidelinesfortheprophylaxisandtreatmentofMRSAinfectionsintheUK 2006 Weconsidertheevidenceisthattheupperlimitofvancomycinpre doselevelsmightbestbesetat15 20mg L GuidelinesforUKpracticeforthediagnosisandmanagementofMRSAinfectionspresentinginthecommunity 2008 万古霉素谷浓度应为15 20mg L Therapeuticmonitoringofvancomycininadultpatient AconsensusreviewoftheAmericanSocietyofHealth SystemPharmacists the 万古霉素谷浓度应维持在10mg L