药理学-抗精神失常药zju061105.ppt

抗精神失常药 Psychotropicdrugs 精神失常 psychiatricdisorders 是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病 表现为情感 思维和行为异常 精神分裂症 精神病 抗精神病药躁狂症 抗躁狂药抑郁症 抗抑郁药焦虑症 抗焦虑药 常用抗精神失常药物 抗精神病药 抗躁狂药 抗抑郁药 抗焦虑药 吩噻嗪类氯丙嗪 硫杂蒽类氯普噻吨 其它药五氟利多 丁酰苯类氟哌啶醇 碳酸锂 米帕明 氟西汀 苯二氮卓类丁螺环酮 抗精神病药 主要用于治疗精神分裂症也用于其他精神病的躁狂症状 Antipsychoticdrugs 精神分裂症 schizophrenia 是以思维 情感 行为之间不协调 精神活动与现实脱离为特征的常见精神疾病 起病缓慢 发病年龄多在16 40岁之间 20 30岁更为多见 基本个性改变与人的关系方面 病人逐渐变得少言寡语 不愿与人交往 在工作与学习方面 他们懒于劳动 工作 学习 不守纪律 工作或学习质量逐渐下降 在个人生活方面 病人懒于料理个人生活 有的常年不理发 不更衣 不洗澡 不打扫房间卫生等 自己不干也不允许别人帮助 感知觉改变突出的表现是产生幻觉 幻听 病人可听到别人听不到的声音 往往长时间存在 可以是谈话声 叫喊声 咒骂声等 而且内容与他有关 幻视 可在意识清醒的情况下看到奇怪的景象 内容可以是模糊的形象 也可能是清晰的人 动物 怪物或整套景象 甚至还能看到脑内 体内的东西 幻嗅 可嗅到常人嗅不到的怪味 往往是令人厌恶的气味 如粪便 农药 血腥味等 幻触 可感觉到皮肤上有电刺 虫爬感觉 本体幻觉 感到自己的内脏被扭转 断裂 穿孔 游走或晃动 内脏幻觉 感到运动的物体处于静止 静止的物体在运动 运动幻觉 感到自己的身体在倾斜 不能保持平衡 前庭幻觉 思维改变可表现为 思维散漫 在文章或谈话中 对问题的描述离体甚远 缺乏主题 句子之间的联系不紧密 思维破裂 整段文章或通篇讲话中 句与句之间毫无联系 严重时言语支离破碎 思维贫乏 讲话内容空洞 概念和词汇短缺 贫乏 病人常诉说脑子空虚 没什么可说的 与情感淡漠 意志贫乏相伴随 思维中断 在没有明显外界干扰时 思维联想会突然出现短时间不自主中断或言语停顿 思维被剥夺 思维活动突然停止 并将此归咎于某种外力将自己的思维抽走 思维被插入 病人感到脑内的思想不是自己的 是由某种外力强加于他头脑中的 思维被扩散或被广播 病人感到自己的情感被众人所体验或被到处传播 妄想 被害妄想 整天疑神疑鬼 担心别人会伤害 杀害他 给他吃的东西怀疑是下了毒的 看到别人手里的东西怀疑是杀他的刀子 关系妄想 怀疑别人背后议论他 说他的坏话 或跟踪 监视他 夸大妄想 可自称是某一伟人的后代 或自己就是一个地位很高的人物 甚至认为自己是 地球球长 宇宙长 妒嫉妄想 可长期无端地怀疑自己的妻子或丈夫有外遇 进行跟踪 盘问 纠缠 钟情妄想 还有部分病人感到某一异性对自己有好感 想与自己交友 对方回避他 也认为是怕难为情 被洞悉妄想 觉得自己的一举一动都在别人监视之下 内心的想法都被别人知道 特殊意义妄想 感到电影 电视里或周围人的一举一动 都有某种特殊的意义 均与自己有关 情感改变病人面无表情 缺乏常人的喜怒哀乐及内心体验 对朋友疏远 对亲人缺乏关心和体贴 可以用喜悦的语气描述悲惨的事情 部分病人木无表情 如同一尊塑像 行为改变病人可以在幻觉或妄想的支配下采取异常的行动 例如在被害妄想支配下可以采取伤人或自伤的行动 平时的行为混乱 乱写乱画 挤眉弄眼 胡乱打扮 伤人损物 大喊大叫 做事不分场合 不知羞耻 如当众赤身裸体 随地大小便 有的病人哭笑无常 经常无故暴怒 不知不觉中却又平静如初 阳性症状指典型的幻觉 荒谬偏执的妄想 不合情理的恐惧等 阴性症状则指情感淡漠 情绪退缩 言语内容贫乏以及快感体验丧失 认知障碍包括记忆缺陷和智能低下情感症状指抑郁或消极意图甚至自杀 症状表现归纳 精神分裂症治疗的历史回顾 一 20世纪50年代以前 巫术 关锁 胰岛素休克电休克 电抽搐二 20世纪50年代 70年代多巴胺受体阻断剂 氯丙嗪三 20世纪70年代第一个5HT DA受体阻断剂氯氮平问世四 20世纪80年代后期至今第二代抗精神症药物不断开发 问世药物治疗结合心理治疗 精神分裂症病因假说 脑内DA系统功能亢进左旋多巴 促DA释放的苯丙胺可致 加重精神分裂症未治疗的 型患者 脑内DA受体数目显著增加目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂脑内5 HT能系统功能异常兴奋性氨基酸系统功能低下其他 Ach NE 抗精神分裂症药物分类第一代抗精神病药 典型的抗精神病药该类药物主要通过阻断中脑 边缘 皮质DA通路D2受体 发挥抗精神病作用 对精神分裂症的阳性症状治疗效果较好 根据化学结构可分为 酚噻嗪类 如氯丙嗪 chlorpromazine 奋乃静 perphenazine 等 硫杂蒽类 如泰而登 tardan 氟哌噻吨 flupenthixol 等丁酰苯类 如氟哌啶醇 haloperidol 等其他类 如舒必利 sulpiride 等 抗精神分裂症药物分类第二代抗精神病药 非典型的抗精神病药主要通过对多巴胺D2受体和5 羟色胺5 HT2受体的双重阻断 发挥抗精神病作用 在治疗剂量下不产生锥体外系反应和血清催乳素升高等副作用 对精神分裂症阳性症状 阴性症状及情感症状和认知障碍都有治疗作用 主要包括 氯氮平 clozapine 1970S利培酮 Rispridone 1997年进口奥氮平 Olanzapine 1999年进口奎硫平 Quetiapine 2001年进口 第一代抗精神病药 一 吩噻嗪类 氯丙嗪Chlorpromazine 第一代抗精神病药 1 对中枢神经系统的作用阻断中枢多巴胺D2受体 镇静安定和抗精神病作用 中枢抑制作用 减少自发活动 诱导入睡 可先控制兴奋躁动 数周或数月后幻觉消失 药理作用 脑内DA通路 A 中脑 边缘系统通路 与精神情绪有关 治疗作用B 中脑 皮层通路 与精神情绪有关 治疗作用C 黑质 纹状体通路 与锥体外运动调节有关 不良反应D 结节 漏斗通路 与下丘脑内分泌有关 不良反应 药理作用 镇吐 抑制CTZ兴奋引起的呕吐 顽固性呃逆 对体温调节的影响 抑制下丘脑体温调节中枢 对锥体外系统的作用 不良反应 增强中枢抑制药的作用 如镇静催眠药 镇痛药 麻醉药 药理作用 2 对植物神经系统的作用 降压作用 肾上腺素 受体阻断 体位性低血压 易耐受 抗胆碱作用 M胆碱受体阻断 口干 便秘 视力模糊 尿潴留 药理作用 3 对内分泌系统的作用阻断结节 漏斗系统D2受体催乳素分泌增加促性腺激素和生长激素释放减少 药理作用 治疗精神分裂症 对急性患者效果显著 对慢性疗效差 对精神分裂症主要用于 型 对 型疗效差甚至加重病情 不能根治 需长期用药甚至终生治疗 临床应用 治疗呕吐和顽固性呃逆 多种药物 洋地黄 吗啡 四环素等 及各种疾病 尿毒症 恶性肿瘤 引起的呕吐 对晕动症 晕车 船 所致的呕吐无效 前庭刺激引起 应用抗组胺药止呕 临床应用 人工冬眠 严重创伤 感染性休克 高热惊厥等 提高机体对缺氧的耐受力 减轻机体对伤害性刺激的反应 临床应用 常见不良反应 中枢抑制症状 嗜睡 淡漠 无力 M受体阻断 口干 便秘 眼压升高 受体阻断 体位性低血压 内分泌系统 高催乳素血症 儿童生长减慢 植物神经系统 药源性精神异常 不良反应 锥体外系反应 不良反应 不良反应 迟发性运动障碍 TD 肌张力过低 表现为口 面部不自主的刻板运动 广泛性舞蹈样手足徐动症可能原因 DA增敏假说防止方法 逐渐减药治疗方法 非典型抗精神病药 不良反应 过敏反应 微胆管阻塞性黄疸急性粒细胞缺乏 急性中毒反应 洗胃 对症处理 中枢兴奋药氯酯醒 严重者进行血透 昏睡 血压下降至休克 心肌损害 昏迷至死 不良反应 其他吩噻嗪类药物奋乃静氟奋乃静三氟拉嗪硫利达嗪 第一代抗精神病药 二 硫杂蒽类泰尔登 tardan 氯丙硫蒽 抗精神病作用弱 抗忧郁作用强 用于伴抑郁 焦虑症状者 第一代抗精神病药 三 丁酰苯类药理作用和临床应用同吩噻嗪类氟哌啶醇 haloperidol 氟哌利多 droperidol 氟哌啶 与芬太尼合用 神经安定 镇痛 麻醉术 第一代抗精神病药 四 其他五氟利多 penfluridol 长效 每周一次舒必利 sulpiride 不良反应轻 抗抑郁作用强 第一代抗精神病药 按临床作用特点可分为 低效价 高剂量 药物 以氯丙嗪 泰尔登为代表 需要剂量大 镇静作用强 对心 肝等脏器的毒性大 锥体外系反应轻 高效价 低剂量 药物 以奋乃静 氟哌啶醇等为代表 需要剂量小 镇静作用小 心 肝等的毒副反应相对轻 锥体外系反应大 第一代抗精神病药 第二代抗精神病药 主要包括 氯氮平 clozapine 利培酮 Rispridone 奥氮平 Olanzapine 奎硫平 Quetiapine 苯二氮卓类特异性阻断中脑 皮质 中脑 边缘系统的5 HT DA受体 对精神分裂症阳性及阴性症状都有效 几无锥体外系不良反应可用于治疗迟发运动障碍不良反应 粒细胞缺乏监测血象 氯氮平clozapine 有很强的5HT2和D2受体的阻断作用 对精神分裂症的阳性症状 阴性症状 认知障碍和情感症状均有效 适于治疗首发急性病人和慢性病人 锥体外系反应轻 治疗依从性好 利培酮Rispridone 抗躁狂抑郁症药 抗抑郁药抗躁狂药 躁狂抑郁症 单相型 双相型 可能病因 与脑内单胺类功能失调有关 5 HT缺乏 NA功能亢进 NA功能不足 躁狂 抑郁 抗抑郁药 antidepressantdrugs 能消除抑郁症病人的情绪低落 并防止复发 却不会使正常人兴奋 但可诱发双相情感障碍病人出现躁狂发作 抗抑郁药 1960s 80年代末 主要应用三环类抗抑郁药 TCAs 1970s年代出现四环类抗抑郁药 1990s年代选择性5 HT再摄取抑制药 SSRIs History 1950s年代末始应用 此前 主要电抽搐治疗抑郁症 抗抑郁药 非选择性单胺再摄取抑制药 三环类 NA再摄取抑制药 5 HT再摄取抑制药 丙米嗪 imipramine 米帕明 多塞平 doxepin 阿米替林 amitriptyline 地昔帕明 desipramine 去甲丙米嗪 氟西汀 amitriptyline 百忧解 三环类基本结构 三环类抗抑郁药Tricycleantidepressants TCAs 作用机制 抑制5 HT的再摄取抑制NE的再摄取M1受体阻断作用 受体阻断作用H1受体阻断作用 三环类抗抑郁药 1 药理作用 1 中枢神经系统 抑制单胺类神经递质 NE 5 HT等 再摄取 对正常人有抑制作用2周后提高病人的情绪 2 植物神经系统 M受体阻断作用 视力模糊 口干 便秘 尿潴留 3 心血管系统 低血压 心动过速 心律失常 T波低平或倒置 米帕明imipramine 2 临床应用 1 治疗抑郁症内源性 更年期 反应性抑郁症较好 2 治疗遗尿症 儿童遗尿症 3 焦虑和恐怖症伴有焦虑的抑郁症 恐怖症 米帕明imipramine 3 不良反应 1 抗胆碱作用 口干 便秘 尿潴留 眼压增高 视力模糊等 2 中枢神经系统 谵妄 抑郁转为躁狂 3 心血管系统 低血压 心律失常 米帕明imipramine 禁用 前列腺肥大 青光眼患者 易致尿潴留 眼压升高 其他三环类抗抑郁症药阿米替林 amitriptyline 氯米帕明 clomipramine 多塞平 doxepin 曲米帕明 trimipramine 地昔帕明 desipramine 去甲丙米嗪 马普替林 maprotiline 去甲替林 nortriptyline 强效选择性NA摄取抑制药 轻中度抑郁症 脑内NA缺乏为主的抑郁症 NA再摄取抑制药 氟西汀 amitriptyline 百忧解 全球处方量最大的抗抑郁药 选择性5 HT再摄取抑制药SelectiveserotoninreuptakeinhibitorsSSRIs 氟西汀 amitriptyline 百忧解 不良反应少而轻 较安全 抗抑郁效果与TCAs相仿或略优 禁与MAOI合用 引起5 HT综合征 单胺氧化酶抑制药monoamineoxidaseinhibitors MAOIs 药理作用 抑制MAO的活性 从而增加突触单胺神经递质浓度不良反应 多 苯乙肼 吗氯贝胺 非选择性MAO抑制药 选择性MAO A抑制药 单胺氧化酶抑制药monoamineoxidaseinhibitors MAOIs 抗躁狂药 antimaniadrug 抗癫痫药 卡马西平 丙戊酸钠 碳酸锂 lithiumcarbonate 心境稳定剂moodstabilizer 抗精神病药 心境稳定剂moodstabilizer 不是简单的抗躁狂 有调整情绪稳定作用 防止双相情感障碍的复发 治疗躁狂发作时 不会导致情感的逆转 即转向抑郁 History 1949年 Cade发现锂的镇静作用 首先应用于躁狂病人 1960s年代 有了血锂浓度的测定后 其价值重新得到肯定 至今仍是双相情感障碍躁狂发作和预防复发的首选药物 1817年发现 原先用于治疗痛风 碳酸锂lithiumcarbonate 药理作用 锂离子发挥药理作用 对躁狂症疗效显著 可能机制 抑制NA DA从神经末梢的释放 并促其再摄取 使突触间隙NA含量减少抑制脑内磷脂酰肌醇系统的代谢 抑制肌醇的生成 减少PIP2的含量 碳酸锂lithiumcarbonate 体内过程 口服吸收快而完全 脑 甲状腺 骨组织浓度高 无代谢变化 肾脏排泄 在近曲小管与钠竞争重吸收 增加钠盐可促锂排出 吸收 分布 代谢 排泄 碳酸锂lithiumcarbonate 临床应用 治疗躁狂症 精神分裂症的躁狂兴奋 碳酸锂lithiumcarbonate 不良反应 碳酸锂lithiumcarbonate 1 一般不良反应 恶心 呕吐 腹泻 疲乏 震颤 口渴 多尿等 2 急性中毒 意识障碍 昏迷 肌张力亢进 共济失调 3 其他 抗甲状腺 甲状腺肿大 肾功能损害 锂盐中毒 抢救措施 立即停药 洗胃导泻补生理盐水 促锂盐排出必要时血透 癫痫发作 昏迷 意识障碍 甚至死亡 碳酸锂lithi