第7章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复.ppt

第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 新乡医学院药理学教研室尹志奎E mail yinzhikui Tel 0373 3029101 第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 目标要求1 掌握毒扁豆碱在眼科的应用及其主要不良反应 其与毛果芸香碱比较在治疗青光眼方面的优缺点 新斯的明在全身应用的特点及不良反应 2 熟悉毒扁豆碱的药理作用及作用机制 3 了解抗胆碱酯酶药的概念 分类及各类所包括的药名 第一节胆碱酯酶1 分类 1 乙酰胆碱酯酶 acetylcholinesterase AchE 亦称真性胆碱酯酶 主要存在胆碱能神经末梢和突触间隙 2 假性胆碱酯酶 分布广泛 2 功能 1 乙酰胆碱酯酶 主要功能水解乙酰胆碱 2 假性胆碱酯酶 目前还不太清楚 已知琥珀胆碱 普鲁卡因以及其它酯类经该酶水解 Glu 谷氨酸Ser 丝氨酸His 组氨酸 第二节抗胆碱酯酶药分类 1 易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明 2 难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类 新斯的明 neostigmine 为人工合成品 体内过程 1 本品具有季胺基团 不通过血脑屏障 无中枢作用 不透过角膜 对眼睛无明显作用 2 口服吸收差 口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上 临床可采用皮下或肌肉注射 静脉注射有一定危险性 注射后5 10min起作用 维持2 4h 3 新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解 部分以原形经肾排泄 药理作用及作用特点 1 对骨骼肌兴奋作用强A抑制AchE 使受体附近Ach增加 B直接激动骨骼肌细胞上的N2受体 C促使运动神经末梢释放Ach 2 对胃肠道平滑肌和膀胱逼尿肌也有较强兴奋作用 3 对腺体 眼 心血管及支气管平滑肌等作用弱 作用机理 临床应用 1 重症肌无力 2 腹气胀和尿潴留 3 阵发性室上性心动过速 4 非除极化肌松药过量中毒的解救 不良反应 1 胆碱能危象 cholinergiccrisis 重症肌无力的病人 短时间内反复给药 造成剂量过大所致 表现为恶心 呕吐 腹痛 心动过缓 肌震颤和无力 2 禁用于 机械性肠梗阻 尿路阻塞 支气管喘病人 吡斯的明 pyridostigmine 特点 1 起效慢 维持时间长 2 不良反应少 安全范围大 很少引起胆碱能危象 3 主要用于重症肌无力 也用于术后腹胀和尿潴留 毒扁豆碱 physostigmine 依色林 eserine 本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱 现已人工合成 水溶液不稳定 药液为棕色 易氧化成红色后 使疗效减弱 而且刺激性大 作用机制 抑制AchE 使Ach增加 通过Ach兴奋虹膜括约肌上的M受体 使瞳孔缩小 前房角间隙变宽 房水易于回流而降低眼内压 毒扁豆碱 physostigmine 特点 1 主要用于治疗青光眼 但不作首选药 2 作用快 强 持久 可维持1 2天 3 局部刺激性大 滴眼后可引起明显的睫状肌收缩 引起头痛 长期用药 病人不易耐受 毒扁豆碱 physostigmine 4 本品为叔胺类化合物 无季胺结构 易通过血脑屏障 产生中枢作用 小剂量兴奋 大剂量抑制 5 本品对M N受体兴奋作用选择性差 副作用大 全身毒性反应严重 大剂量中毒时可引起呼吸麻痹 有机磷酸酯类一 中毒机理有机磷酸酯类进入机体内后 与AchE牢固结合 生成难以水解的磷酸化AchE 使AchE失去水解Ach的能力 造成Ach在体内大量堆积 从而引起一系列中毒症状 实际上就是M N受体过度兴奋引起的症状 从作用机理说明两个问题 1 有机磷酸酯类抗AchE作用强而持久 若不及时抢救 AchE在几分钟内或几个小时内就 老化 2 有机磷酸酯类进入机体内 使AchE活性下降 故可根据体内AchE活性测定有助于判断中毒的程度 3 中枢症状 先兴奋 后抑制 4 急性中毒死亡的主要原因是呼吸衰竭及继发性心血管功能障碍 5 小结 轻度中毒 以M样症状为主 中度中毒 以M N样症状为主 严重中毒 除M N样症状外 出现中枢神经系统症状 四 慢性中毒主要见于生产车间的工人以及喷洒药物的农民等 五 中毒的防治1 预防为主2 一般处理原则 1 迅速切断毒源A 迅速离开现场B 清除皮肤表面的毒物C 洗胃 3 立即解开中毒者的领口 腰带及紧身衣物 4 加速毒物排泄 5 输氧 6 特效解毒剂阿托品以及胆碱酯酶复活药 2 与体内游离的有机磷酸酯类直接结合 形成无毒的磷酰化解磷定 由尿排除 3 用药后能迅速缓解肌束震颤 4 对体内堆积的Ach无效 所以必须与阿托品合用5 作用快 维持时间短 必须反复多次给药 二 应用 1 疗效好 内吸磷 马拉硫磷 对硫磷 2 疗效稍差 敌敌畏 敌百虫 3 无效 乐果 三 不良反应氯解磷定1 作用与用途和解磷定相似2 不良反应轻3 应用方便 毒性小 常用 思考题1 离体骨骼肌分别滴入毒扁豆碱 毛果芸香碱 新斯的明 乙酰胆碱后 骨骼肌有何变化 2 两只家兔 四个瞳孔 每只家兔其中一只眼用普鲁卡因球后注射 然后 甲兔 两眼滴入毛果芸香碱乙兔 两眼滴入毒扁豆碱两只家兔瞳孔有何变化 为什么 3 与新斯的明比较 毒扁豆碱的药理作用显著特点是A 对胃肠平滑肌作用弱B 具有中枢作用C 对骨骼肌兴奋作用强D 对腺体分泌作用弱E 对心血管系统作用强 4 治疗有机磷农药中毒时 阿托品用量过大时 为何不宜用新斯的明 1 优点 可对抗阿托品对M受体的阻断作用 2 缺点 A虽然可对抗对M受体的阻断作用 但