药物分析_第3章_药物的杂质检查.ppt

第四节药物的杂质检查 一 杂质检查的意义杂质 forin impurities 是指 1 有毒副作用的物质2 本身无毒副作用 但影响药物的稳定性和疗效的物质3 本身无毒副作用 也不影响药物的稳定性和疗效 但影响药物的科学管理的物质 二 药物中杂质的来源 1 生产过程中引入 1 原料不纯 反应中间体及副产物 2 试剂 溶剂 催化剂类 3 生产中所用金属器皿 装置以及其他不耐酸 碱的金属工具所带来的杂质 2 贮藏过程中产生 水解 氧化 分解 异构化 晶形转变 聚合 潮解和发霉等 易发生水解反应的结构 酯 内酯 酰胺 卤代烃 苷类等 例 阿托品水解成莨菪醇和消旋莨菪酸 易发生氧化反应的结构 醚 醛 酚羟基 巯基 亚硝基 双键等 三 杂质的种类 1 药物中的杂质按来源分为 1 一般杂质 如氯化物 硫酸盐 铁盐 重金属 砷盐 酸 碱 水分 等 一般杂质其检查方法收载在中国药典的附录中 2 特殊杂质 指某一个或某一类药物的生产或贮藏过程中引入的杂质 如阿司匹林中的游离水杨酸 异烟肼中的游离肼 甾体激素中的其他甾体 特殊杂质检查方法收载在中国药典正文各药品的质量标准中 选择题 中国药典中规定的一般杂质检查中不包括的项目是A 硫酸盐检查B 氯化物检查C 溶出度检查D 重金属检查E 砷盐检查 2 药物中的杂质按结构分为 无机杂质和有机杂质 3 药物中的杂质按性质分为 信号杂质和有害杂质 四 杂质的限量 指药物中允许杂质存在的最大量 通常用百分之几或百万分之几来表示 杂质量 杂质限量 杂质量 药品合格 药品不合格 五 药物的杂质检查法 1 对照法供试液和对照液在完全相同的条件下反应特点 不需知道杂质的准确含量 杂质限量的计算 100 97 71 检查某药物中的砷盐 取标准砷溶液2ml 每1ml相当于1 g的As 制备标准砷斑 砷盐限量为0 0001 应取供试品的量为A 0 20gB 2 0gC 0 020gD 1 0gE 0 10g 已知 c 1 g ml 1 10 6g mlV 2mlL 0 0001 96 79 检查维生素C中的重金属时 若取样量为1 0g 要求含重金属不得过百万分之十 问应吸取标准铅溶液 每1ml 0 01mg的Pb 多少ml A 0 2mlB 0 4mlC 2mlD 1mlE 20ml 2 灵敏度法 系指在供试品溶液中加入试剂 在一定反应条件下 不得有正反应出现 在50ml纯化水中加入硝酸5滴及硝酸银试液1ml 要求不得发生浑浊 特点 不需对照品 3 比较法 取供试品一定量依法检查 测得待检杂质的吸收度和旋光度等与规定限量比较 不得更大 特点 准确测定杂质的量 不需对照品 一 氯化物检查法 1 原理对照法 六 一般杂质检查方法 2 检查方法 药典附录 除另有规定外 取各药品项下规定量的供试品 加水溶解使成25ml 溶液如显碱性 可滴加硝酸使成中性 再加稀硝酸10m1 溶液如不澄清 应滤过 置50ml纳氏比色管中 加水使成约40m1 摇匀 即得供试溶液 另取各药品项下规定量的标准氯化钠溶液 置50ml纳氏比色管中 加稀硝酸10m1 加水使成40m1 摇匀 即得对照浴液 于供试溶液与对照溶液中 分别加入硝酸银试液1 0m1 用水稀释使成50m1 摇匀 在暗处放置5分钟 同置黑色背景上 从比色管上方向下观察 比较 即得 3 注意事项 1 标准NaCl溶液10 gCl ml 50ml溶液中含50 80 g的Cl 所显浑浊梯度明显 相当于标准NaCl溶液5 8ml 2 反应需在硝酸酸性条件下进行 且以50ml供试溶液中含稀硝酸10ml为宜 原因 加速AgCl浑浊的形成 产生较好的乳浊 避免弱酸银盐如碳酸银 磷酸银以及氧化银沉淀的形成 3 温度 30 40度 5 避光 暗处放置5分钟后比浊 因氯化银见光易分解 4 供试液和对照液稀释后 再加硝酸银溶液 使生成白色浑浊而不是白色沉淀 6 比浊方法 同置于黑色背景上 自上向下观察 7 平行操作原则 例1药物中氯化物杂质检查 是使该杂质在酸性溶液中与硝酸银作用生成氯化物浑浊 所用的稀酸是 B A 硫酸B 硝酸C 盐酸D 醋酸E 磷酸 例2 中国药典 2000年版 规定 检查氯化物杂质时 一般取用标准氯化钠溶液 10 gCl ml 5 8ml的原因是 D A 使检查反应完全B 药物中含氯化物的量均在此范围C 加速反应D 所产生的浊度梯度明显E 避免干扰 例3 采用硝酸银试液检查氯化物时 加入硝酸使溶液酸化的目的是 ABCDE A 加速生成氯化银浑浊反应B 消除某些弱酸盐的干扰C 消除碳酸盐干扰D 消除磷酸盐干扰E 避免氧化银沉淀生成 例4 下列哪些条件为药物中氯化物检查的必要条件 ABC A 所用比色管需配套B 稀硝酸酸性下 10ml 50ml C 避光放置5分钟D 用硝酸银标准溶液做对照E 在白色背景下观察 二 硫酸盐检查法 1 原理对照法 2 检查方法 药典附录 除另有规定外 取各药品项下规定量的供试品 加水溶解使成40ml 溶液如显碱性 可滴加盐酸使成中性 溶液如不澄清 应滤过 置50ml纳氏比色管中 加稀盐酸2m1 摇匀 即得供试溶液 另取各药品项下规定量的标准硫酸钾溶液 置50ml纳氏比色管中 加水使成40m1 加稀盐酸2m1 摇匀 即得对照浴液 于供试溶液与对照溶液中 分别加入25 氯化钡试液5m1 用水稀释使成50m1 摇匀 在暗处放置10分钟 同置黑色背景上 从比色管上方向下观察 比较 即得 3 注意事项 1 标准K2SO4溶液0 1mg ml 50ml溶液中含0 1 0 5mg的所显浑浊梯度明显 相当于标准K2SO4溶液1 5ml 2 反应需在盐酸酸性条件下进行 且以50ml供试溶液中含稀盐酸2ml为宜 3 温度 25 30度 5 比浊方法 同置于黑色背景上 自上向下观察 4 供试液和对照液稀释后 再加氯化钡溶液 使生成白色浑浊而不是白色沉淀 例 药物中硫酸盐检查时 所用的标准对照液是 D A 标准氯化钡B 标准醋酸铅溶液C 标准硝酸银溶液D 标准硫酸钾溶液E 以上都不对 十一 酸碱度检查法 1 酸碱滴定法 在一定指示液下 用酸或碱滴定供试品溶液中的碱性或酸性杂质 以消耗酸或碱滴定液的毫升数作为限度指标 2 指示液法 将一定量指示液的变色pH值范围作为供试液中酸碱性杂质的限度指标 3 pH值测定法 用电位法测定供试品溶液的pH值 衡量其酸碱性杂质是否符合限量规定 第六节医院制剂的分析 医院制剂快速检验的特点 分析的时间短 应选用分析速度较快的方法对象是已知物 分析是进行验证供试品量少 采用点滴分析允许的误差较宽消耗检品 试药 滴定液量少 医院制剂快速检验的任务 对医院自制的制剂和半