GMP培训教材.doc

GMP培训教材第一部分 相关名词解释1什么是“生产”？答：指药品制造过程中的全部操作步骤。2什么是“药品”？ 答：指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症、用法和用量的物质，包括药、中药饮片、中成药、化学原料及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清疫苗、血液制品和诊断药品等。3什么是“原料”和“包装材料”？答：原料：指药品生产过程中使用的所有投入物（辅料除外）。 包装材料：指内外包装物料、标签和使用说明书。4什么是“中间产品”？答：指需进一步加工的物质或混合物。5什么是“批”和“批号”？答：批：在规定限度内具有同一性质和质量，并在同一连续生产周期中生产出来的一定数量的药品为一批。 批号：指用于识别“批”的一组数字或字母加数字。用以追溯和审查该批药品的生产历史。6什么是“批生产记录”？答：指一个批次的待包装品或成品的所用生产记录。批生产记录能提供该批产品的生产历史、以及与质量有关的情况。7什么是“待验”？答：指物料在允许投料或出厂前所处的搁置、等待检验结果的状态。8什么是“物料”和“物料平衡”？答：物料：指原料、辅料、包装材料等。 物料平衡：指产品或物料的理论产量或理论用量与实际产量或用量之间的比较，并适当考虑可允许的正常偏差。9什么是“工艺用水”？ 答：指药品生产工艺中使用的水，包括：饮用水、纯化水、注射用水。10什么是“纯化水”？答：为蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜的方法制得供药用的水，不含任何附加剂。11什么是“饮用水”？答：也叫自来水，指用天然水在水厂经过凝聚沉淀与加氯处理而得到的水。12什么是“去离子水”？ 答：指用饮用水为水源经离子交换法而制备的在25时电阻率大于0.5106cm的水。13什么是“蒸馏水”？答：指用饮用水为水源经蒸馏法制备的符合中国药典蒸馏水项下规定的水。14什么是“注射用水”？答：指以纯水为水源再进一步通过蒸馏（即重蒸馏）而制备的符合中国药典注射用水项下规定的水。15什么是“洁净”？答：未被污染的状态称为洁净。16什么是“洁净室”？答：需要对尘粒及微生物含量进行控制的房间（区域）。其建筑结构、装备及其使用均具有减少该区域内污染源的介入、产生和滞留的功能。17什么是“洁净度”？答：指洁净环境中空气灰尘（包括微生物）量多少的程度。18什么是“标准操作规程”？答：指经批准用以指示操作的通用性文件或管理办法。19什么是“生产工艺规程”？答：指规定为生产一定数量成品所需起始原料和包装材料的数量，以及工艺、加工说明、注意事项，包括生产过程中控制的一个或一套文件。20什么是“无菌”？答：完全不存在活的生物的状态。（注：无菌状态是绝对的，不存在不同程度的无菌状态）。21什么是“无菌制剂”和“非无菌制剂”？答：无菌制剂：不存在活的生物的制剂产品。 非无菌制剂：所含活的生物量符合卫生标准规定的制剂产品。22什么是“灭菌”？答：使达到无菌的状态。23什么是“状态标志”？答：用于指示原辅料、产品、容器或机器的状态的标志。24什么是“净化”？答：指为了得到必要的洁净度而去除污染物质的过程。25什么是“空气净化”？答：去除空气中的污染物质，使空气洁净的行为。26什么是“污染”？答：作为处理对象的物质或物体，由于粘附、混入或产生某种物质，其性能和机能产生不良影响的过程或使其不良影响的状态，称为污染。27什么是“污染物”？答：作为处理对象的物质或物体，由于粘附混入或产生某种物质，使正常操作或产品遭爱污染，该种物质称为污染物。28什么是“在线清洗”？答：CIP：Cleaning in place的简称，指系统或设备在原安装位置不作任何移动条件下的清洗工作。29什么是“在线灭菌”？答：SIP：是Sterilization in place的简称，常指系统或设备在原安装位置不作任何移动条件下的蒸汽灭菌。30什么是“安装确认”？答：IQ（Inatallation qualification）：主要指机器设备安装后进行的各种系统检查及技术资料的文件化工作。31什么是“运行确认”？答：OP（Operational qualification）：为证明设备达到设定要求进行的运行试验。32什么是“性能确认”？答：PQ（Performance qualification）：常指模拟生产试验。33什么是“预确认”？答：Prequalification即设计确认，通常指对待订购设备技术指标适用性审查及供应厂商的选定。34什么是“合格证明”？ 答：Certification常指某一机器设备、设施安装后进行的检查和运行或某项工艺的运行达到设计要求而准于合格。35什么是“最差状况”？答：Worst case指导致工艺及产品失败的几率比正常工艺条件高很多的工艺条件或状态。36什么是“不合格限”？答：Edge-of-failure指工艺的不个控制参数的值，工艺运行超过这一值的后果将是工艺失控，产品不合格。37什么是“验证”？答：证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确定能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。38什么是“验证方案”？答：Validation Protocol指为实施验证而制定的一套包括待验证科目（系统、设备或工艺）、目的、范围、标准、步骤、记录、结果、评价及最终结论在内的文件。39什么是“产品验证”？答：PV（Product validation）：指在特定监控条件下的试生产。40什么是“工艺验证”？答：PV（Process validation）：也可译作过程验证，指与加工产品有关的工艺过程的验证。41什么是“前验证”？答：Prospective validation指一项工艺、一个过程、一个系统、一个设备或一种材料在正式投入使用前进行的，按照设定的验证方案进行的验证。42什么是“同步验证”？答：Concurrent validation指生产中在某项工艺进行的同时进行的验证，即从工艺实际运行过程中获得的数据来确立文件的依据，以证明某项工艺达到预定要求的活动。43什么是“回顾性验证”？答：Retrospective validation指以历史数据的统计分析为基础的旨在证实正式生产工艺条件适用性的验证。44什么是“再验证”？答：Revalidation指一项工艺、一个过程、一个系统、一个设备或一种材料经过验证并在使用一个阶段以后进行的，旨在证实已验证状态没有发生飘移而进行的验证。关键工序往往需要定期进行再验证。45什么是“挑战性试验”？答：Challenge test也叫“苛刻条件试验”，指在确定某一个工艺过程或一个系统的某一组件，如一个设备、一个设施在设定的苛刻条件下能否确保达到预定质量要求的试验。46什么是“控制点”？答：为保证工序处于受控状态，在一定的时间和一定的条件下，在产品制造过程中需重点控制的质量特性、关键部位或薄弱环节。47什么是“文件”？答：一切涉及药品生产、管理的书面标准的实施中的记录结果。48什么是“静态测试”？答：指洁净室净化空调系统已处于正常运行状态，工艺设备已安装，室内没有生产人员的情况下进行的测试。49什么是“动态测试”？答：指洁净室已处于正常生产状态下进行的测试。50什么是“抽样”？答：系指从一批产品中，按抽样规则抽取一定数量具有代表性的样品。51什么是“样品”？答：系是为了检验药品的质量，从整批产品中抽取足够检验用量的部分。52什么是“抽样人员”？答：质量部指定熟悉业务和了解抽样规则的人员。第二部分 GMP及其相关知识1什么是GMP？GMP是英文“Good Mamufacfuring Practice”的简称，意思是“药品生产质量管理规范”，又称“最佳生产工艺规范”。GMP是药品制造过程中一切行为的规范，在国际上已成为药品生产和质量管理所必须遵循的准则，是在药品生产过程中用科学、合理、规范的条件和方法来保证生产优质产品的一整套系统、科学的管理制度。2实施GMP的目的是什么？ （1）GMP是药品生产过程中防止差错、混杂、污染等事故发生，确保药品质量的十分必要和有效的手段，所以药品生产企业必须实行GMP。（2）从国家监督角度看，GMP是药厂必须遵守的药品生产和质量管理的准则，是质量监督员检查药厂的依据。（3）GMP是政府对企业质量认证，颂发药品生产企业许可证的依据。（4）GMP是国际公认的衡量医药产品是否进入国际市场的依据。（5）对企业来说，GMP是一种信誉（金字招牌），表明企业应为社会提供优良产品。（6）实施GMP以提高企业科学管理水平，促进技术进步，保证产品质量，减少返工退货，提高经济效益。（7）企业为提高人员素质，需要进行不断培训，GMP为企业提供了培训教材。3GMP的总体原则是什么？GMP的原则概括起来就是：一切按科学办，一切都要记下来，一切都得有人签字负责。一切按科学办，就是一切都有科学的依据（即验证）；一切都要写下来，就是要一切都有文件；一切都有人签字负责，就是一切都要有根据文件规定的操作记录。4GMP的主要内容是什么？GMP是药品生产质量全面管理控制的准则，它的主要内容可以概括为硬件和软件。硬件指厂房、环境、设施、设备、仓库等，软件是指人员、机构、制度、工艺、操作、卫生、标准、记录、教育等管理规定。5GMP的基本点是什么？要保证药品质量，必须做到防止生产中药品的混批、混杂、污染和交叉污染。第五部分 区域清洁工作内容 周期区域每日每周每月一般生产区1清除并清洗废物贮器。2擦试地面、室内桌椅、柜及设备外壁。3擦去门窗、浴室、厕所水池及其它设施上污迹。1擦去门窗、浴室、厕所水池及其它设施。2刷洗地面、废物贮器、地漏、排水道及墙裙等处。1对墙面、顶棚、照明及其它附属装置除尘。2全面清洗工作场所及生活设施。10万级、30万级区1清除并清洗废物贮器。2擦门窗、地面、室内用具及设备外壁。3擦去墙面污迹。1以消毒清洁擦试门窗、墙面、室内用具及设备外壁。2以消毒清洁剂刷洗地面、废物贮器、地漏、排水道等处。1全面擦试工作场所、墙面、顶棚、照明、排风及其他附属装置。2室内消毒或根据室内菌检情况决定消毒周期。100级、1万级区1清除、清洗废物贮器，并以消毒清洁剂擦洗。2以消毒清洁剂擦试门窗、地面、室内用具及设备外壁。3以消毒清洁剂擦试墙面及其附属装置上的污迹。以消毒清洁剂控试室内一切表面，包括墙面及顶棚。1室内消毒或根据室内菌检情况决定消毒周期。2根据测试数据更换通风过滤介质。第六部分 制药企业服装标准及穿戴要求服装式样一般生产区10万级、30万级区100级、1万级区颜色工作衣无横褶、腰带、接缝、封缝、光洁1无口袋、横褶、腰带、接缝、封缝、光洁。2尽量不用钮扣。1无口袋、横褶、腰带、接缝、封缝、光洁。2尽量不用钮扣。3上下连体式，宜连袜帽。洁净区白色，其他区浅色帽子应能罩住全部头发，防止脱落的毛发落出洁净区白色，其他区浅色手套根据需要确定长度白色或根据需要口罩按工种需要，遮盖面大白色或根据需要工作鞋按工种需要，不宜用拖鞋，也不宜把工作鞋按拖鞋用白色或根据需要第七部分 药品生产环境洁净度的分区标准1药品生产环境洁净度的分区标准如下表：药品类别100级10000级100000级300000级备 注无菌药品最终灭菌药品1大容量注射剂：灌封。1注射剂：稀配、滤过。2小容量注射剂：灌封。3内包材料：最终处理（精洗等）。1注射剂：浓配、稀配（采用密闭系统的）。1100级：含100级洁净区或10000级背景下的局部100级（以下均同）。2含放射性药品的中药制剂。非最终灭菌药品1药品配制(灌装前不需除菌滤过的)。2注射剂：灌封、分装、压塞。3内包材料最终处理后的暴露环境。1药液配制（灌装前需除菌滤过的）。1轧盖。2内包最后一次精洗的最低要求。含放射性药品和中药制剂。其他供角膜创伤、手术用滴眼药的配制、灌装。含放射性药品和中药制剂。非无菌药品1非最终灭菌口服液。2深部组织创伤外用药品。3眼用药品。4腔道用药（直肠用药除外）。1最终灭菌口服液。2口服固体药品。3表皮外用药品。4直肠用药。5放射免疫分折药盒。1标注在100000级或300000级的各剂型均为生产中暴露工序的最低要求。2含放射性药品的中药制剂。原料药标准中列有无菌检查项目的原料药生产。其他原料药的生产暴露环境的最低要求。含放射性药品和中药制剂。生物制品灌装前不经除菌滤过的制品：配制、合并、灌封、冻干、加塞、添加稳定剂、佐剂、灭活剂等。1灌装前经除菌过滤的制品：配制、合并、精制、添加稳定剂、佐剂、灭活剂、除菌过滤、超滤等。2体外免疫诊断试剂阳性血清分装，抗原、抗体分装。1原料血浆的合并，非低温提取，分装前的巴氏消毒、轧盖及制品最终容器的精洗。2口服制剂。3发酵培养密闭系统环境，暴露部分需无菌操作。4酶联免疫吸附试剂：包装、配液、分装、干燥。5胶体金试剂、聚合酶链反应试剂（PCR）、纸片法试剂等体外免疫试剂。6深部组织创伤用制品，大面积体表创面用制品：配制、灌装。各类制品生产过程中涉及高危病因子的操作，其空气净化系统等设施还应符合特殊规定。第八部分 洁净区监测的标准1洁净室监测的标准如下表： 区域内容30万级区10万级区1万级区100级区温湿度监测方法温度计、湿度计。如连续记录时，取高低平均值。温度计、湿度计。如连续记录时，取高低平均值。标准温度1826，相对湿度4565（特殊情况另定）。温度1826，相对湿度4565（特殊情况另定）。测定位置室内室内测定频次1次/班1次/班风量和风速监测方法风速计风速计标准风口实测风量与设计风量之差在设计风量的15%之内。风口实测风量与设计风量之差在设计风量的15%之内。实测平均风速应大于设计风速，但不应超过20%。测定位置室内进风口室内进风口测定频次1次/月1次/月空气压力监测方法微差压计微差压计标准/测定位置5Pa/房间之间10Pa/室内外5Pa/房间之间10Pa/室内外测定频次1次/月1次/月尘埃粒子监测方法按规定方法按规定方法标准（个/m3）（5m粒子数）（5m粒子数）6000010500000200003500000200035000003500测定位置关键操作点通道、更衣室及关键操作点测定频次1次/季1次/月沉降菌监测方法按规定方法按规定方法标准（个/皿）151031测定位置关键操作点关键操作点测定频次12次/月1次/日1次/班浮游菌监测方法按规定方法按规定方法标准（个/m3）5001005测定位置洁净室内洁净室内测定频次1次/季1次/月2药厂空气洁净度监控管理制度。3药品生产区域的环境参数有哪些？ 药品生产区域的环境参数主要包括：空气洁净度（尘埃粒子数和微生物数）、温度和湿度、新鲜空气量、压差、照度、噪音等。药品生产区域应以空气洁净度（尘埃粒子数和微生物数）为主要控制对象，同时还应对其温度、湿度、新鲜空气量、压差、照度、噪音等参数作出必要的规定，其中至少应对温度、湿度、压差、尘埃粒子、微生物进行验证。4GB/T16292-1996医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方法。5GB/T16293-1996医药工业洁净室（区）浮游菌的测试方法。5GB/T16294-1996医药工业洁净室（区）沉降菌的测试方法。第十部分 原辅料验收规定1进厂初验原辅料进厂，由仓库管理人员按货物凭证或合同协议核对后检查包装是否潮湿、破损，标签是否完好，与货物是否一致等。凡不符合要求，应予拒收。每件包装上应有品名、批号、生产日期、生产单位、有效期（或保质期）。2定置请验初验符合要求的原辅料，按定置管理要求放置指定区，用黄色绳围栏，设待验牌，并及时填写原辅材料请验单交质量部门抽样检验。3取样质量部接到原辅料请验单后，派专人按抽样及其管理制度取样，取样后重新封好，贴上取样证，并填写原辅材料取样记录，内容包括：品名、编号、规格、批号、来源、包装情况、入库量、取样量、取样日期、取样人。制剂原辅料、内包材宜在取样室（其洁净级别与配料室相同），内包材可在取样区操作，抽出样品的标示方法和记录要求同上。4根据检验结果，质量部向仓库送交检验报告单，并根据检验结果按货物件数发放绿色的合格证或红色的不合格证。第十一部分 物料贮存条件规定1仓库保管员根据检验结果，取下待验区的黄色标识和待验牌，换上绿色标证的合格牌或红色标识的不合格牌，并在货物上逐件贴上合格证或不合格证，特殊情况下也可以采取其他能标示物料合格与否的可靠措施，但发货时每件必须有合格证，按定置管理要求将合格品与不合格品划区码放，分别和绿色（代表合格）或红色（代表不合格）标识，以防混用。2检验合格的原辅料入库后应填写库存货位卡，内容包括：名称、来源、编号、批号、到货日期、收入量、发出量、结存量、经手人等和分类帐，记录收发结存情况，贮存系统采用计算管理的除外。3不合格的原辅料要隔离存放，按不合格原辅料处理程序妥善管理，并建立台帐汇总。4原辅料和包装材料、成品应分类、分区按批存放，并根据不同原辅料的贮存条件规定贮存，对易燃易爆、毒性大、腐蚀性强的危险品应设置危险品库，并按定置管理要求隔离存放。固体、液体原料应分开贮存，挥发性的物料应注意避免污染其他物料；炮制、整理加工后的净药材，应使用洁净容器或包装，不得与未加工、炮制的药材同库存放。5麻醉药品、精神药品、毒性药品、放射性药品验收、贮存、保管要严格执行国家有关规定，青霉素类物料应专库存放，所用垫板、货架及清洁工具应专用。6存放区应保持清洁，根据需要设置控制温度、湿度设施，并予记录。7货物的堆放、离墙、离地、货行间都必须有一定距离，采用货架或垫板，执行先进先出的发料秩序。原料药密封贮存于阴凉、干燥、通风的清洁仓库内，防晒、防潮、防火、防鼠等。空心胶囊贮于清洁、通风处，相对于湿度35%65%，温度1525。第十二部分 包装材料验收贮存规定1初验 包装材料进厂，仓库保管员应先检查外观、尺寸、式样是否符合厂订规格要求，是否污染、破损，凡不符合要求，应予拒收。2请验对进厂的包装材料，应及时填写请验单交质量部抽样检验。3取样质量部接到包装材料请验单后，派专人按抽样办法取样，并填写包装材料取样记录。4检验报告根据检验结果，质量部向仓库送交检验报告单。5合格区别根据检验结果，合格与不合格的包装材料要用绿色或红色标记，以示区别。6合格入库的包装材料应分类入帐。7本厂回收使用的容器，须按厂订清洗标准验收入库，不符合要求的，要退回重洗。8定置存放包装材料必须按定置管理要求分类存放，设入库存货位卡，贮存系统采用计算机管理的除外，不得露天堆放。对直接接触药品的包装材料，必须堆放在清洁的仓库，封闭的外包装必须严密，不得破损、污染。印有品名、商标等标识的包装材料，因故不予使用或检验不合格时，应隔离存放并及时处理，必要时应销毁或除去标记。第十三部分 成品验收贮存规定1验收仓库保管员按质量部的成品检验报告单和车间填写的成品入库单验收成品。验收合格的成品填写入库成品总帐。正在检验而需要寄存的成品，应在指定位置挂上用黄色标识的待验牌。检验后，按检验结果办理入库或退回手续。暂时不能取走的不合格品，必须放在规定的位置，逐件贴上用红色标记的不合格品证。2入库成品应按品种、规格、分类、分批码放，成品码放时，离墙、离地、货行间，必须留有一定距离，以便能执行先进先出。合格的成品放置处应设置成品库存货位卡。第十四部分 装量差异与重量差异化学药品（装量、重量差异、装量差异）剂型类别检验量平均片重重量差异限度片剂重量差异20片0.30g以下7.50.30g及0.30g以上5胶囊剂装量差异20粒0.30g以下100.30g及0.30g以上7.5栓剂重量差异10粒1.0g及1.0g以下101.0g以上及3.0g7.53.0g以上5丸剂重量差异20粒0.03g及0.03g以下150.03g以上至0.30g100.30g以上7.5颗粒剂装量差异（单剂量包装）10袋1.0g及1.0g以下101.0g以上至1.5g81.5g以上至6.0g76.0g以上5装量（多剂量包装）见最低装量检查法凝胶剂装量见最低装量检查法口服溶液剂装量见最低装量检查法口服混悬剂装量见最低装量检查法口服乳剂装量见最低装量检查法注射液注射用浓溶液（装量）标示装量检验量增加量易流动液黏稠液0.5ml5支0.10ml0.12ml1ml5支0.10ml0.15ml2ml5支0.15ml0.25ml5ml3支0.30ml0.50ml10ml3支0.50ml0.70ml20ml3支0.60ml0.90ml50ml3支1.0ml1.5ml50500ml见最低装量检查法注射用无菌粉末装量差异5瓶0.05g及0.05g以下150.05g以上至0.15g100.15g以上至0.50g70.50g以上5中药（装量、重量差异、装量差异）剂型类别检验量平均片重重量差异限度片剂重量差异20片0.30g以下7.50.30g及0.30g以上5胶囊剂装量差异10粒10栓剂重量差异10粒1g及1g以下101g以上至3g7.53g以上5丸剂重量差异（一法）（按丸数服用）10份0.05g及0.05g以下120.05g以上至0.1g110.1g以上至0.3g100.3g以上至1.5g91.5g以上至3g83g以上至6g76g以上至9g69g以上5重量差异（二法）（按重量服用）10份0.05g及0.05g以下120.05g以上至0.1g110.1g以上至0.3g100.3g以上至1g81g以上至2g72g以上6装量差异（单剂量包装）10袋0.5g及0.5g以下120.5g以上至1g111g以上至2g102g以上至3g83g以上至6g66g以上至9g59g以上4装量装量以重量标示的多剂量包装照最低装量检查法丸剂说明 第一法：以一次服用量最高丸数为1份（丸重1.5g及1.5g以上的丸剂以1丸为1份；丸重0.015g以上的丸剂一次服用量最高丸数超过10丸的，或丸重0.015g及0.015以下的丸剂一次服用量最高丸数不足10丸的，以10丸为1份），取供试品10份。 第二法：以供试品10丸为1份，取10份。凡进行装量差异检查的单剂量包装丸剂，不再进行重量差异检查。中药（装量、重量差异、装量差异）续剂型类别检验量平均片重重量差异限度滴丸剂重量差异20丸0.03g及0.03g以下150.03g以上至0.1g120.1g以上至0.3g100.3g以上7.5散剂装量差异10袋0.1g及0.1g以下150.1g以上至0.5g100.5g以上至1.5g81.5g以上至6g76g以上5颗粒剂装量差异10袋1g及1g以下101g以上至1.5g81.5g以上至6g76g以上5膏药重量差异5张3g及3g以下103g以上至12g712g以上至30g630g以上5凝胶剂装量见最低装量检查法软膏剂装量见最低装量检查法流浸膏、浸膏剂装量见最低装量检查法注射液注射用浓溶液（装量）标示装量检验量增加量易流动液黏稠液0.5ml5支0.10ml0.12ml1ml5支0.10ml0.15ml2ml5支0.15ml0.25ml5ml3支0.30ml0.50ml10ml3支0.50ml0.70ml20ml3支0.60ml0.90ml50ml3支1.0ml1.5ml50500ml见最低装量检查法注射用无菌粉末装量差异5瓶0.05g及0.05g以下150.05g以上至0.15g100.15g以上至0.50g70.50g以上5最低装量检查法（化学药品）标示装量固体、半固体、液体粘稠液体（容量法）平均装量每个容器装量平均装量每个容器装量20g(ml)以下不少于标示装量不少于标示装量的93不少于标示装量的90不少于标示装量的8520g(ml)至20g(ml)不少于标示装量不少于标示装量的95不少于标示装量的95不少于标示装量的9050g(ml)以上不少于标示装量不少于标示装量的97不少于标示装量的95不少于标示装量的93重量法（适用于标示装量以重量计者） 除另有规定外，取供试品5个(50g以上者3个)，除去外盖和标签，容器外壁用适宜的方法清洁并干燥，分别精密称定重量，除去内容物，容器用适宜的溶剂洗净并干燥，再分别精密称定空容器的重量，求出每个容器内容物的装量与平均装量，均应符合规定。如有1个容器装量不符合规定，则另取5个(或3个)复试，应全部符合规定。容量法（适用于标示装量以容量计者） 除另有规定外，取供试品5个(50ml以上者3个)，开启时注意避免损失，将内容物分别用干燥并预经标化的注射器(包括注射针头)抽尽，50ml以上者可倾入预经标化的干燥量筒中，黏稠液体倾出后，将容器倒置15分钟，尽量倾净。读出每个容器内容物的装量，并求其平均装量，均应符合规定。如有1个容器装量不符合规定，则另取5个（或3个）复试，应全部符合规定。最低装量检查法（中药）标示装量固体、半固体、液体粘稠液体（容量法）平均装量每个容器装量平均装量每个容器装量20g(ml)及20g(ml)以下不少于标示装量不少于标示装量的93不少于标示装量的90不少于标示装量的8520g(ml)以上至50g(ml)不少于标示装量不少于标示装量的95不少于标示装量的95不少于标示装量的9050g(ml)以上至500g(ml)不少于标示装量不少于标示装量的97不少于标示装量的95不少于标示装量的93重量法（适用于标示装量以重量计者） 除另有规定外，取供试品5个(50g以上者3个)，除去外盖和标签，容器外壁用适宜的方法清洁并干燥，分别称定重量，除去内容物，容器用适宜的溶剂洗净并干燥，再分别称定空容器的重量，求出每个容器内容物的装量与平均装量，均应符合规定。如有1个容器装量不符合规定，则另取5个(50g以上者3个)复试，均应符合规定。容量法（适用于标示装量以容量计者） 除另有规定外，取供试品5个(50ml以上者3个)，开启时注意避免损失，将内容物分别倾入经校正的干燥量筒中，黏稠液体倾出后，将容器倒置15分钟以上，倾净。读出每个容器内容物的装量，并求出平均装量，均应符合规定。如有1个容器装量不符合规定，则另取5个(50g以上者3个)复试，均应符合规定。第十五部分 GMP检查细则内容条款检查项 目检 查 要 点机构与人员0301企业是否建立药品生产和质量管理机构，明确各级机构和人员的职责。1 查设立生产、质量管理机构的红头文件。2 查各机构及人员的岗位职责。0302是否配备与药品生产相适应的管理人员和技术人员，并具有相应的专业知识。1 查公司从事生产管理、技术人员的学历、履历、职称。2 查各人员的专业，就管理及技术问题现场提问考核。0401主管生产和质量管理的企业负责人是否具有医药或相关专业大专以上学历，并具有药品生产和质量管理经验。1 查生产副总或与之相职位人员的学历文凭。2 查以上人员履历。0403中药制剂生产企业主管药品生产和质量管理的负责人是否具有中药专业知识。3 查生产副总或与之相职位人员的学历文凭。4 查以上人员履历。0501生产管理和质量管理的部门负责人是否具有医药或相关专业大专以上学历，并具有药品生产和质量管理经验的实践经验。1 查生产、质量主管以上人员专业、学历文凭。2 查以上人员履历。0502生产管理和质量管理部门负责人是否互相兼任。查两部门部长的红头文件。0601从事药品生产操作的人员是否经相应的专业技术培训上岗。1 查操作人员技术证书、学历文凭、职称证书。2 现场提问考核（就专业技术问题提问）1 查专业知识培训计划。2 查操作人员的培训档案。0603中药材、中药饮片验收人员是否经相关知识的培训，具有识别药材真伪、优劣的技能。1.查仓库管理员技术证书、学历文凭、培训记录0604从事药品质量检验的人员是否经相应的专业技术培训上岗。查化验员的资格证书、学历文凭、职称证书。查化验员的培训档案。0701从事药品生产的各级人员是否按本规范要求进行培训和考核。查生产部、供应部、工程部、质量部、仓储部人员培训档案，重点是GMP培训记录、考核试卷。厂房与设施厂房与设施厂房与设施厂房与设施0801企业药品生产环境是否整洁，厂区地面、路面及运输等是否对药品生产造成污染，生产、行政、生活和辅助区总体布局是否合理；互相妨碍。1 查厂区绿化及清洁。2 查厂区内有无臭水坑、沟和随处堆放垃圾。3 查车间、仓库、办公楼布局，重点查职工就餐点是否对生产有妨碍。0901厂房是否按生产工艺流程及其所要求的空气洁净度等级进行合理布局。1 对照丸剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂的工艺流程，查车间布局。2 检查各房间的清净度等级是否合理。0902同一厂房内的生产操作之间和相邻厂房之间的生产操作是否相互妨碍。1 检查生产操作的管理软件，是否具备有关规定。2 查各房间面积及设备布局，重点考虑粉碎过筛。3 注意固体车间与粉碎操作间排气有无妨碍。1001厂房是否有防止昆虫和其它动物进入的设施。1 查各出入口处有无来蝇灯。2 查各处（包括仓库）卡鼠板等设施，门的密封效果能否防鼠兽进入。1101洁净室（区）的内表面是否平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落、耐受清洗和消毒。查各房间六个面是否平整光滑，有无裂缝，接口是否严密，有无颗粒物脱落。1102洁净室（区）的墙壁与地面的交界处是否成弧形或采取其他措施。查各房间（洁净区）墙与地面，墙与天花板交界处是否成弧形。1103洁净室（区）内是否使用无脱落物、易清洗、易消毒的卫生工具，其存放地点是否对产品造成污染，并限定使用区域。1 查洁净区清洁工具有无脱落物，是否易清洗，易消毒，重点是抹布、拖把、刷子、万向擦。2 查清洁工具间布局是否对生产造成污染。3 查清洁工具管理文件。1104中药生产的非洁净厂房地面、墙壁、天棚等内表面是否平整，易于清洁，不易脱落，无霉迹，是否对加工生产造成污染。查中药前处理的厂房地面、墙壁、天棚等内表面是否平整，易于清洁，有无颗粒物脱落、霉迹。1105净选药材的厂房是否设拣选工作台，工作台表面是否平整、不易产生脱落物。查净选药材是否有拣选工作台，工作台的材质及表面是否平整、是否会产生脱落物。1201生产区是否有与生产规模相适应的面积和空间。依据设备生产能力计算生产规模，从而依据周转容器的使用数量、设备留用面积、操作人员多少计算各房间面积是否合理。1202中药材、中药饮片的提取、浓缩、蒸、炒、炙、煅等厂房是否与其生产规模相适应。依据设备生产能力计算生产规模，从而依据周转容器的使用数量、设备留用面积、操作人员多少计算各房间面积是否合理。1204储存区是否有与生产规模相适应的面积和空间。依据设备生产能力计算规模，从而确定各储存区面积。1205储存区物料、中间产品、待验品的存放是否有能够防止差错和交叉污染的措施。1 检查仓库、原辅料、包装暂存间、中间站的面积及分区分类存放措施。2 检查相应物料的卡、状态标识等，防差错、污染的措施。1206原料药的易燃、易爆、有毒、有害物质的生产和储存的厂房设施是否符合国家有关规定。1301洁净室（区）内各种管道、灯具、风口等公用设施是否易于清洁。1 检查洁净室各管道、灯具、门、窗、风口及其它设施是否留有不易清洗死角。2 检查以上设施材质是否易于清洁。1401洁净室（区）的照度与生产要求是否相适应，厂房是否有应急照明设施。1 检查主要操作同照度是否满足生产操作要求。2 检查洁净区走廊的应急灯是否设置及能否满足应急要求。1501进入洁净室（区）的空气是否按规定净化。1 查进入洁净室空气净化系统及缓冲设施，洁净区与外界压差。2查空气净化的管理及操作文件。1502洁净室（区）的空气是否按规定监测，空气监测结果是否记录存档。1 查空气监测软件。2 查空气监测记录。1503洁净室（区）的净化空气如可循环使用是否采取有效措施避免污染和交叉污染。1 查各洁净室的回风情况，重点查粉尘量大，具有机溶剂挥发房间的回风。2 查有关回风的管理文件。1504空气净化系统是否按规定清洁、维修、保养并作记录。1 查空气净化系统的软件。2 查空气净化系统的运行记录。1601洁净室（区）的窗户、天棚及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位是否密封。查有关连接部位是否密封，是否打胶。1602空气洁净度等级不同的相邻房间之间是否指示压差的装置，静压差是否符合规定。1 查具有压差的不同区域（房间）之间的压差计是否安装。2 查压差计显示的压差情况及记录1604用于直接入药的净药材和干膏的配料、粉碎、混合、过筛等厂房门窗是否密闭，有良好的通风、除尘等设施。查净药材和干膏的配料、粉碎、混合、过筛等厂房门窗是否密闭，通风、除尘等设施及效果1701洁净室（区）的温度和相对湿度是否与药品生产工艺要求相适应。1 查各操作间是否装有温湿度计。2 查温湿度记录情况。1801洁净室（区）的水池、地漏是否对药品产生污染，100级洁净（区）内是否设置地漏。1 查水池、地漏设置的合理性。2 查水池、地漏设置的清洁规程及清洁记录1901不同空气洁净度等级的洁净室（区）之间的人员和物料出入，是否有防止交叉污染的措施。1 查物料、人员进出洁净区程序，看是否能杜绝交叉污染。2 查人流、物流通道的设置能否避免交叉污染。190210，000级洁净室（区）使用的传输设备是否穿越较低级别区域。查是否有相应传递设施1903洁净室（区）与非洁净室（区）之间是否设置缓冲设施，洁净室（区）人流、物流走向是否合理。1 查人流、物流通道的缓冲设施是否规范。2 查洁净区人流、物流走向。*2218操作有致病作用的微生物是否在专门的区域内进行，是否保持相对负压。2301中药材的前处理、提取、浓缩和动物脏器、组织的洗涤或处理等生产操作是否与其制剂生产严格分开。查厂房及工艺平面布局图2302中药材的蒸、炒、炙、煅等厂房是否有良好的通风、除尘、除烟、降温等设施查是否有通风、除尘、除烟、降温等设施2303中药材、中药饮片的提取、浓缩等厂房是否有良好的排风及防止污染和交叉污染等设施。查是否有通风设施、相关文件有否防止防止污染和交叉污染的措施2304中药材的筛选、切片、粉碎等操作是否有有效的除尘、排风设施。查是否有有效的除尘、排风设施及其效果是否有效2401非无菌药品产尘量大的洁净室（区）经捕尘处理不能避免交叉污染时，其空气净化系统是否利用回风。非无菌药品空气洁净度等级相同的区域，产尘量大的操作室是否保持相对负压。1 检查混配、粉碎等产尘量大房间是否利用回风。2 考察各房间的产尘量及回风利用是否合理。2501与药品直接接触的干燥用空气、压缩空气和惰性气体是否经净化处理，符合生产要求。1 检查压缩空气净化过滤装置及管道清洁状况。重点在粉碎 、包衣、用气。2 查压缩空气的管理软件。2601仓储区是否保持清洁和干燥，是否安装照明和通风设施。仓储区的温度、湿度控制是否符合储存要求，按规定定期监测。取样时是否防止污染和交叉污染的措施。1 检查取样车。2 检查有关取样的管理软件。3 检查相关记录2701洁净室（区）内的称量室或备料室空气洁净度等级是否与生产要求一致，是否有捕尘设施，有防止交叉污染的措施。1 检查称量配料间高效装置洁净度监测数据。2 检查捕尘装置及称量备料操作SOP。2801实验室、中药标本室、留样观察室是否与生产区分开。1 检查化验室布局。2 斟酌车间化验室与生产区在一起问题。2802生物检定、微生物限度检定是否分室进行。查图纸及施工2901对有特殊要求的仪器、仪表是否安放在专门的仪器室内，有防止静电、震动、潮湿或其它外界因素影响的设施。1 查精密仪器室防静电、防震动、防潮湿等设施。2 查精密仪器的管理软件。3001实验动物房是否与其它区域严格分开，实验动物是否符合国家有关规定。设备设备3101设备的设计、选型、安装是否符合生产要求、易于清洗、消毒或灭菌，是否便于生产操作和维修、保养，是否能防止差错和减少污染。1 检查设备的预确认资料。2 现场检查设备的情况。3201与药品直接接触的设备表面是否光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附药品。检查各设备与药品直接接触的部位，重点查设备内表面。3202洁净室（区）内设备保温层表面是否平整、光洁、有颗粒性物质脱落。查设备的保温层， 3203与中药材、中药饮片直接接触的工具、容器表面是否整洁、易清洗消毒、不易产生脱落物。检查工具、容器的材质3204与药液接触的设备、容器具、管路、阀门、输送泵等是否采用优质耐腐蚀材质，管路的安装是否尽量减少连(焊)接处。检查设备、容器具、管路、阀门、输送泵等材质及安装是否符合要求3205过滤器材是否吸附药液组分和释放异物，禁止使用含