有关丹参的部分材料.doc

丹参(Salvia miltiorrhiza Bunge)是传统的活血化瘀中药之一，临床用途广泛。中国科学院上海药物研究所在对丹参有效活性部位深入研究的基础上，创新性地提出了以丹参乙酸镁作为质量控制标准，并利用现代中药提取精制工艺，充分富集有效成分，成功研制出丹参多酚酸盐及其注射用丹参多酚酸盐。该品种生产工艺先进，丹参多酚酸盐及注射用丹参多酚酸盐中丹参乙酸镁含量达80以上，总多酚酸盐含量近100，并引入了指纹图谱质量控制技术，对药材、原料药和制剂进行了全面的质量控制。经过大量的临床前药理学研究及多中心的临床试验，证明丹参多酚酸盐及注射用丹参多酚酸盐是一个安全、高效、质量稳定可控的治疗冠心病、心绞痛药物。中药的现代化和国际化，对我国的经济、社会和科技发展具有重大和深远的意义。由中国科学院上海药物研究所历时13年研究开发的，具有高科技含量的，在中药现代化进程中具有标志性意义的产品丹参多酚酸盐、注射用丹参多酚酸盐，经过大量的临床试验，被证明疗效显著，用药安全，质量可靠。2005年5月 25日经国家食品药品监督管理局(SFDA)批准，颁发了该药的新药证书和生产批文。该项研究曾获得科技部重大科技专项创新药物和中药现代化、中国科学院知识创新工程重大项目支持和上海市现代生物与新药产业发展基金的资助。丹参多酚酸盐及其注射用丹参多酚酸盐的研发成功，是上海药物研究所自开展知识创新工程以来新药研究取得的重要成果，也是我国近年来中药现代化取得的一项可喜的成就，为中成药的现代化提供了成功的范例，它将大大促进中药和天然药物资源的合理开发利用，对于形成宏大的现代中药产业，推动我国医药产业在新世纪的发展，必将产生重大的作用。丹参多酚酸盐及其注射用丹参多酚酸盐被作为中药丹参注射剂的升级换代产品，与传统丹参制剂相比具有非常显著的优势，主要表现在：1、科技含量高，是中药现代化进程中具有标志性意义的产品。从1992年起，中科院上海药物研究所开展了中药丹参的系统性研究，发现以丹参乙酸镁为主要成分的多酚酸盐是丹参治疗心血管疾病最重要的有效成分。在此基础上，研究所创新性地提出了以丹参乙酸镁作为质量控制标准，建立了拥有专利的提取精制工艺，引入高科技的指纹图谱技术，对药材、原料药和制剂的质量进行了全面控制。在大规模的临床研究中，还针对性地进行了运动平板试验和人体药物代谢动力学研究，使产品的疗效更具说服力。2、从分子水平上阐明其中的有效成分，新的质量标准与原有的丹参制剂存在本质上的不同。作为传统的活血化瘀中药，丹参长久以来被用于治疗冠心病、心绞痛、缺血性中风等疾病，我国仅注射剂的年使用量就达30亿支以上。但是，由于有效成分不明确，导致各种丹参制剂质量难以控制，临床疗效不稳定，不能适应中药现代化和国际化的要求。丹参多酚酸盐的有效成分明确。有效部位-总多酚酸含量近100%，其中丹参乙酸镁含量达到80%以上，并利用指纹图谱技术全面确保产品质量的稳定可控，新的质量标准克服了现有丹参注射液的缺点，充分保证临床用药的安全、有效，在实际应用上具有重大的意义和价值。3、采用运动平板试验评价临床疗效，使中药第一次站在了国际标准的标尺下。作为治疗冠心病心绞痛的现代中药，注射用丹参多酚酸盐在大规模的临床试验病例中，首次采用了国际公认的运动平板试验作为药物疗效的评价标准。同时还进行了人体药物代谢动力学的研究。严格科学的临床试验显示了本药具有明确的活血、化瘀、通脉作用和良好的临床耐受性。丹参多酚酸盐的临床前药理学研究显示，其在动物心肌梗死模型和心脏缺血再灌注损伤试验中，能使心肌缺血程度显著下降、范围缩小，减轻心肌缺血时的细胞损害，具有显著的抗心肌缺血作用。同时，丹参多酚酸盐可降低心脏耗氧量，并能对抗ADP诱导的血小板聚集和抑制血栓形成。其特点是在治疗剂量范围内不影响心脏血液动力学功能。期临床试验结果显示，注射用丹参多酚酸盐临床耐受性好，在其初始剂量及临床推荐剂量的2倍范围内，均未出现不良反应，临床应用安全。 期临床试验115例冠心病心绞痛患者和期临床试验352例冠心病心绞痛患者的研究结果表明，注射用丹参多酚酸盐治疗冠心病心绞痛，在心绞痛疗效、心电图疗效、中医症状的改善方面疗效确切。运动平板试验检查结果显示，该药能显著增加患者的运动耐量和运动级别，为该药在临床上的广泛应用提供了充分的实验依据。 丹参多酚酸盐的相关技术已获得中国专利和美国专利的授权，是一项拥有自主知识产权的现代化中药。2000年5月，上海药物研究所与绿谷(集团)有限公司达成合作开发协议，在张江高科技园区共同组建了上海绿谷制药有限公司，合作开发丹参多酚酸盐及其注射用丹参多酚酸盐，加快了该项研究成果的产业化进程。为庆祝国萃中药丹参成功升级换代产品丹参多酚酸盐、注射用丹参多酚盐的问世，让中药现代化产品得到更广泛的关注，促进我国研发出更多具有自主知识产权的特效药，壮大民族中药，由中国科学院上海药物研究所、绿谷（集团）有限公司共同主办的中药现代化重大成就-注射用丹参多酚盐酸上市新闻发布会，将于2005年8月16日下午在北京人民大会堂隆重召开。欢迎医药界管理、研究、临床单位的领导、专家及各大媒体的嘉宾届时参加。本次会议特别邀请了中国中医药管理局、中国科学院的主要领导及注射用丹参多酚盐主要发明人在会上作重要报告。注射用多酚酸盐 占据中药注射剂质控标准制高点2009年01月08日17:19 我来说两句 字号：大 中 小 来源：医药经济报 2005年11月18日，由中国科学院上海药物研究所历时13年研究开发的中药现代化和国际化里程碑式产品注射用丹参多酚酸盐成功上市销售。资料显示，这是一项拥有自主知识产权的现代化中药，是国内第一个拥有人体药代动力学参数和第一个采用运动平板试验评判疗效的中药品种。其丹参提取工艺远远高于传统方法，是迄今为止丹参各种制剂中含有效成分最明确且含量高的一个品种。凭借其先进的工艺和可靠的质量，注射用丹参多酚酸盐迅速启动并在丹参注射剂市场占据了一定的份额。在中药注射液的多事之秋，为什么上海绿谷制药有限公司（下称绿谷）生产的注射用丹参多酚酸盐能独善其身？这一产品又是如何进行质量控制呢？高科技专利技术确保成分明确提及中药注射液，绝大多数人会认为其成分不明、有效成分含量不高，而这的确是众多中药注射液难以逾越的“瓶颈”。不过，作为丹参注射剂的升级换代产品，绿谷的注射用丹参多酚酸盐却从分子水平上阐明其中的有效成分，新的质量标准与原有的丹参制剂存在本质的不同。研究发现，以丹参乙酸镁为主要成分的多酚酸盐是丹参治疗心血管疾病最重要的有效成分。在此基础上，中科院上海药物研究所创新性地提出了以丹参乙酸镁作为质量控制标准，利用指纹图谱技术对药材、原料药和制剂的质量进行全面控制。利用大孔吸附树脂富集丹参多酚酸盐有效部位并采用HPLC技术进行中间控制，充分去除鞣质、蛋白质等杂质和非有效成分，从物质基础上避免了不明确成分造成的不良反应。同时也使有效部位总多酚酸含量近100%，其中丹参乙酸镁含量达到80%以上。在制剂生产中，采用0.22m薄膜过滤除菌，在百级无菌环境下灌装，以保证产品无菌。薄膜过滤除菌可保证整批药液无菌，避免湿热灭菌时因温度分布不均造成部分产品灭菌不彻底的可能性。由于大多数中药注射剂的多组分和在水溶液中不稳定，水溶液条件下发生的氧化、聚合、降解等都有可能产生影响安全性的物质，这使得中药注射剂很容易受到储存、流通环节条件的影响，从而出现单批次、爆发性的不良反应。绿谷的注射用丹参酚酸盐采用冻干粉针剂型，同时为了减少赋形剂对用药安全性的影响，绿谷在制剂中完全不添加赋形剂和稳定剂，并多次摸索、优化冻干工艺，使冻干产品成型度和稳定性达到较高的标准。目前，丹参多酚酸盐的相关技术已获得中国专利和美国专利的授权。高内控标准保证临床用药安全2007年12月6日，国家食品药品监督管理局颁布了中药、天然药物注射剂基本技术要求，根据要求，注射剂中所含成分应基本清楚。有效成分制成的注射剂，其单一成分的含量应不少于90；多成分制成的注射剂，总固体中结构明确成分的含量应不少于60。原料（药材、饮片、提取物、有效部位等）、中间体、制剂均应分别研究建立指纹图谱。还应进行原料、中间体、制剂指纹图谱的相关性研究。指纹图谱的研究应全面反映注射剂所含成分的信息，必要时应建立多张指纹图谱。经质量研究明确结构的成分，应当在指纹图谱中得到体现，一般不低于已明确成分的90。而绿谷对丹参多酚酸盐的要求显然更高。丹参多酚酸盐为多酚酸成分，总固体中结构明确成分的含量近乎100%，其中最具药效活性的成分丹参乙酸镁含量达到80%以上。对注射用丹参多酚酸盐，绿谷采用药材、原料药、制剂三级指纹图谱控制质量，还要求明确结构的成分含量高于标准图谱中明确成分的95%。此外，按照新颁布的中药、天然药物注射剂基本技术要求，绿谷对内控质量标准增设异常毒性、过敏反应物质、降压物质、重金属及有害元素（砷、汞、铅、镉、铜）等安全性检查项目，使之真正成为完全符合中药注射剂最新技术要求的质量标准。中药注射液临床使用中，由于成分复杂，往往容易发生药物相互作用或者因配伍禁忌导致不良反应发生。为了提高用药的安全性，绿谷的质量部门对于产品在临床运用过程中可能合并用药的产品和溶媒进行了相互作用和配伍禁忌的研究，并作出报告提供临床单位参考，以弥补药品说明书相关项目描述的欠缺，确保临床使用安全。严格的临床验证及上市后安全性评估中药注射剂在临床缺乏信任的一个重要原因是大多品种，尤其是早期研发品种没有经过严格的临床前评价和临床验证，作用机制不明，更多的是依赖于传统中医药理论的解释，而实际临床应用却大多在西医范畴，既没有中医的辩证论治，又没有机理说明，不能满足指导医生临床用药的需要。注射用丹参多酚酸盐加强了临床验证的科学性和客观性，在大规模的临床试验病例中，首次采用了国际公认的运动平板试验作为药物疗效的评价标准，同时还进行了人体药物代谢动力学的研究。上市后产品的安全性评估也是一项非常重要的工作。根据SFDA对于新上市产品的安全性评估要求，绿谷建立专职临床监查员体系，与临床使用单位密切配合，制定严格的IV期临床研究方案，实施上市后新药的大规模人群临床应用的有效性和安全性监测，建立不良事件及时申报应答流程，确保临床严重不良事件在发生后的24小时内能够及时通报到公司和国家SFDA相关部门，确保企业对于所搜集到的不良反应主动申报到上海市药品不良反应监测中心。同时定期向各地药品不良反应监测中心检索产品的ADE事件表，并对药品与不良反应的因果关系进行分析判断。由于产品主要有效成分明确，药物的体内过程清晰，分析原因时也容易“按图索骥”。二次创业的绿谷，倾力于处方药、现代中药和植物