了解盐酸氯丙嗪注射液和注射剂的制备工艺和质量检查.doc

了解盐酸氯丙嗪注射液和注射剂的制备工艺和质量检查 通用名：盐酸氯丙嗪注射液 拼音名：Yansuan Lubingqin Zhusheye 英文名：Chlorpromazine Hydrochloride Injection 本品为盐酸氯丙嗪的灭菌水溶液。含盐酸氯丙嗪(C17H19ClN2S.HCl) 应为标示量的 95.0105.0。 性状本品为无色或几乎无色的澄明液体。 鉴别(1) 取本品适量（约相当于盐酸氯丙嗪10mg），照盐酸氯丙嗪项下的鉴别(1) 项试验，显相同的反应。 (2) 取含量测定项下的溶液，照盐酸氯丙嗪项下的鉴别(2) 项试验，显相同的结果。 检查（薄层色谱法）pH值 应为3.0 5.0 （附录 H）。 有关物质 避光操作。取本品，加甲醇制成每1ml 中含盐酸氯丙嗪20mg的溶液，作 为供试品溶液；精密量取适量，加甲醇分别稀释成每1ml 中含1.0mg 和0.10mg的溶液作 为对照溶液(1) 和(2) 。照薄层色谱法（附录 B）试验，吸取上述三种溶液各10l, 分别点于同一硅胶254 薄层板上，以环己烷丙酮二乙胺(80:10:10)为展开剂， 展开后，晾干，置紫外光灯(254nm) 下检视。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液(2 ) 的主斑点比较，不得更深；如有一点超过，应不深于对照溶液(1) 的主斑点。 其他 应符合注射剂项下有关的各项规定（附录 B）。 含量测定（分光光度法）避光操作。精密量取本品适量（约相当于盐酸氯丙嗪50mg），置250 ml量瓶中，加盐酸溶液(91000) 至刻度，摇匀；精密量取10ml，置50ml量瓶中，加盐 酸溶液(91000) 至刻度，摇匀，照分光光度法（附录 A），在306nm 的波长处测定 吸收度，按C17H19ClN2S.HCl 的吸收系数（1% 1cm）为115 计算，即得。 【类别】 同盐酸氯丙嗪。 【规格】 (1) 1ml:10mg (2) 1ml:25mg (3) 2ml:50mg 测定方法方法名称： 盐酸氯丙嗪注射液盐酸氯丙嗪的测定分光光度法 应用范围： 本方法采用分光光度法测定盐酸氯丙嗪注射液中盐酸氯丙嗪的含量。 本方法适用于盐酸氯丙嗪注射液。 方法原理： 取本品适量，加盐酸（91000）溶液振摇使盐酸氯丙嗪溶解，并加盐酸（91000）溶液定量稀释，摇匀，照紫外-可见分光光度法，在306nm波长处，测定吸光度，按C17H19ClN2SHCl的吸收系数（E1m）为115计算，即得。 试剂： 盐酸（91000）溶液 仪器设备： 可见分光光度计 试样制备： 1. 供试品溶液的制备 避光操作。精密量取适量（约相当于盐酸氯丙嗪50mg），置250mL容量瓶中，加盐酸（91000）溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10mL置50mL量瓶中，用盐酸（91000）溶液稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。 注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。 操作步骤： 精密量取上述供试品溶液，照紫外-可见分光光度法，在306nm波长处，测定吸光度，按C17H19ClN2SHCl的吸收系数（E1m）为115计算，即得。 参考文献： 中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2010年版，二部，p.574。 遮光，密闭保存。 盐酸氯丙嗪注射液本品主要成分为盐酸氯丙嗪， 其化学名称为：N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐。 分子式：C17H19ClN2SHCl 分子量：355.33 药理毒理本品为吩噻嗪类抗精神病药，其作用机制主要与其阻断中脑边缘系统及中脑皮层通路的多巴胺受体（DA2）有关。对多巴胺（DA1）受体、5-羟色胺受体、M-型乙酰胆碱受体、-肾上腺素受体均有阻断作用，作用广泛。此外，本品小剂量时可抑制延脑催吐化学感受区的多巴胺受体，大剂量时直接抑制呕吐中枢，产生强大的镇吐作用。抑制体温调节中枢，使体温降低，体温可随外环境变化而改变，其阻断外周-肾上腺素受体作用，使血管扩张，引起血压下降，对内分泌系统也有一定影响。 药代动力学注射给药生物利用度比口服高34倍，血浆蛋白结合率在90%以上，易于透过血-脑屏障，颅内药物浓度高45倍。在肝脏代谢，主要以代谢物形式从尿和粪便中排出。 适应症1、对兴奋躁动、幻觉妄想、思维障碍及行为紊乱等阳性症状有较好的疗效。用于精神分裂症、躁狂症或其他精神病性障碍。2、止呕，各种原因所致的呕吐或顽固性呃逆。 用法和用量用于精神分裂症或躁狂症，肌内注射：一次2550mg，一日2次，待患者合作后改为口服。静脉滴注：从小剂量开始，2550mg稀释于500ml葡萄糖氯化钠注射液中缓慢静脉滴注，一日1次，每隔12日缓慢增加2550mg，治疗剂量一日100200mg。不宜静脉推注。 不良反应1、常见口干、上腹不适、食欲缺乏、乏力及嗜睡。2、可引起体位性低血压、心悸或心电图改变。3、可出现锥体外系反应,如震颤、僵直、流涎、运动迟缓、静坐不能、急性肌张力障碍。4、长期大量用药可引起迟发性运动障碍。5、可引起血浆中泌乳素浓度增加，可能有关的症状为：溢乳、男子女性化乳房、月经失调、闭经。6、可引起注射局部红肿、疼痛、硬结。7、可引起中毒性肝损害或阻塞性黄疸。8、少见骨髓抑制。9、偶可引起癫痫、过敏性皮疹或剥脱性皮炎及恶性综合征。 禁忌基底神经节病变、帕金森病、帕金森综合征、骨髓抑制、青光眼、昏迷及对吩噻嗪类药过敏者。 注意事项1、患有心血管疾病（如心衰、心肌梗死、传导异常）慎用。2、出现迟发性运动障碍，应停用所有的抗精神病药。3、出现过敏性皮疹及恶性综合征应立即停药并进行相应的处理。4、用药后引起体位性低血压应卧床，血压过低可静脉滴注去甲肾上腺素，禁用肾上腺素。5、肝、肾功能不全者应减量。6、癫痫患者慎用。7、应定期检查肝功能与白细胞计数。8、对晕动症引起的呕吐效果差。9、用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。10、本品颜色变深或有沉淀时禁止使用。11、本品不宜皮下注射。静脉注射可引起血栓性静脉炎，应稀释后缓慢注射。12、不适用于有意识障碍的精神异常者。 孕妇及哺乳期妇女用药孕妇慎用。哺乳期妇女使用本品期间停止哺乳。 儿童用药：慎用 老年患者用药：慎用 注射液的制备工艺： 1.配制配液应在洁净区内进行。配液方法通常有稀配法和浓配法两种，根据产品的不同要求，将原料加入溶剂中一次配成注射剂所规定的浓度，或将全部原料加入部分溶剂中，配成浓溶液，加热滤过后再加溶剂至全量。提高注射剂的澄明度和稳定性的措施：（1）热处理冷藏，即将配制的注射液加热至950以上30分钟后冷藏，使杂质呈胶体分散状态的沉淀而除去。（2）活性炭处理 使用0.1%1.0%的经150干燥活化34h的针用活性炭与药液同煮至沸，稍冷后过滤；使用时应注意活性炭对有效成分的影响。加入附加剂，如抗氧剂、止痛剂和pH调节剂等。2.滤过（1）初滤常用的滤材有滤纸、绸布、纸浆、滤板等。常用的滤器有布氏漏斗、砂滤棒、板框压滤机等。（2）精滤常用滤器有垂熔玻璃滤器（球、棒）、微孔滤膜滤器及超滤器等。其中，G3、G4垂熔玻璃滤器一般用于加压或减压过滤，G6垂熔玻璃滤器可用于滤过除菌；0.22m以下的微孔滤膜可用于无菌过滤。（3）常用的滤过方式有减压过滤及加压滤过。3.灌封灌封包括药液灌注和安瓿熔封，这两步应在同一室中进行。灌封有手工和机械两种灌封操作，大生产常用自动安瓿灌封机。（1）灌注 应做到剂量准确。灌装药液尽量不要使灌注针头与安瓿颈内壁碰撞，以免爆裂或产生焦头。接触空气易变质的药物，在灌装过程中，应排除容器内空气，可填充二氧化碳或氮等气体，并立即用适宜的方法熔封或严封。（2）熔封 安瓿的熔封应严密，无缝隙，不漏气，颈端应圆整光滑，无尖头及小泡。4.灭菌和检漏（1）灭菌 注射剂熔封或严封后，一般应根据药物性质选用适宜的方法和条件及时灭菌，以保证制成品无菌。中药注射剂多采用流通蒸汽或煮沸灭菌（100，3045分钟），容量较大的可酌情延长灭菌时间。（2）检漏 注射剂在灭菌时或灭菌后，应采用减压法或其他适宜的方法进行容器检漏。目的是将熔封不严的注射剂剔除。5.印字与包装注射剂经质量检查各项目合格后方可印字、包装。每支注射液均应标明品名、规格、批号等。包装既要避光又要防止破损，常用纸盒。注射液的质量检查：（一）澄明度检查 检查澄明度不但可以保证用药安全，而且可以发现生产中的问题。如注射剂中的白点多来源于原料或安瓿；纤维多因环境污染所致；玻屑常是由于割圆灌封不当所造成的。 注射剂必须完全澄明，不得有任何肉眼能见的不溶性微粒异物。 检查灯可采用57cm、直径3.8cm、20W的青光日光灯做光源。灯座采用伞棚式装置，可两面使用。背景为不反光的黑色，底部为不反光的白色，以便检查有色异物。 检查时取供试品置检查灯下，距光源约20cm处，先与黑色背景，次与白色背景对照，用手持安瓿颈部，轻轻翻动药液，在与供试品同高的位置，相距约15-20cm处，用目检视，应符合药典对澄明度检查判断标准的规