病理学 发热 fever 课件.doc

内蒙古农业大学教案【动物医学专业】周 次第 4 周， 年 月 日章 节名 称第四章 发热 fever授课方式理论课（）；实践课（）；实习（）教学时数2，另有实验课0.5学时（录像）教学目的及要求1要求学生明确发热的概念及发热与过热的区别；2要求学生掌握发热的发生原因、发生机理以及发热对机体的主要影响。教学 主 要内容时间分配1发热的概念及发热与过热的区别；2发热的发生原因、发生机理以及发热对机体的主要影响；3发热的发生阶段；4发热对机体的主要影响。 0.210.50.3 教学重点与难点教学重点是：1发热的概念；2发热的发生原因、发生机理以及发生阶段。教学难点是：体温调节与发热的发生机理。教学手段1课堂采用启发式和互动式的教学方法，注意联系生理中的体温调节的基础理论问题，由表及里讲解致热原性发热的发生机理；2辅助性利用教学课件，并结合实验课教学录像，演示发热的表现及其发生机理等，帮助学生掌握本章重点和化解难点。思考题1何谓发热，简述发热的发生机理。2在发热的治疗中，要注意两点：一是不要盲目退热；二是要使热渐退，不要骤退。结合你的病理生理学知识和实际生活经验，谈一谈你对这两点的体会。参考资料1陈怀涛、许乐仁主编，马学恩、赵德明、潘耀谦、郑世民、龙塔副主编兽医病理学，北京：中国农业出版社，2005：1491572陈主初主编，王树人副主编病理生理学北京：人民卫生出版社，2002：1721823李普霖主编，王水琴、邱振东、潘耀谦副主编动物病理学长春：吉林科学技术出版社，1994：8499第四章 发热 fever动物机体温调节的高级中枢目前认为是位于视前区下丘脑前部（preoptic anterior hypothalamus, POAH），次级中枢位于延脑、脊髓。在体温中枢的精细调节下，动物通过产热和散热的动态平衡保持体温的相对稳定，以适应正常生命活动的需要。当产热和散热过程的动态平衡遭到破坏时能引起体温升高，即可出现发热。一、概念由于内生性致热原的作用，使体温调节中枢的调定点（set point）上移，这样引起的调节性体温升高称为发热。过热（hyperthermia）不是调节性体温升高，而是一种被动性体温升高。例如中枢神经系统损伤（如脑损伤波及POAH），使体温调节发生障碍；某些内分泌系统的疾病，使产热增多（如甲亢，甲状腺激素加强基础代谢使产热增多）；某些疾病或病理过程，使散热减少（如严重脱水致脱水热；环境高温致日射病即中暑或热射病）。因此过热和发热是不同的概念。二、原因和发病机理（一）发热激活物（activator of fever） 能刺激机体产生和释放内生性致热原（endogenous pyrogen ，EP），从而引起发热的物质称为发热激活物。发热激活物是引起发热的原因。它可来自体外或体内。1病原微生物及其产物（来自体外）包括细菌（G+菌及某些外毒素：葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌；外毒素如A族链球菌的致热外毒素。G-菌及其内毒素：如大肠杆菌、伤寒杆菌、志贺菌；内毒素LPS）、病毒（如流感病毒；病毒的血凝素hemagglutinin, H）、真菌（如白色念珠菌、组织胞浆菌；全菌体及菌体内的荚膜多糖、蛋白质）、螺旋体（钩端螺旋体，含溶血素和细胞毒因子）、原虫（如兔和鸡的球虫）。2体内产物（来自体内）包括变态反应中的抗原-抗体复合物（如型变态反应中的复合物）。恶性肿瘤中的坏死产物（实质细胞生长快于间质所致）；肿瘤免疫中的Ag-Ab复合物；致敏淋巴细胞释放的淋巴因子（lymphokines）。严重创伤、烧伤、冻伤、大手术后的坏死产物和蛋白分解产物。（二）内生性致病原各种发热激活物，作用于体内产生内生性致病原的细胞，这些细胞包括单核细胞、巨噬细胞、血管内皮细胞、免疫细胞、甚至肿瘤细胞等，使之合成和释放EP。EP有：白细胞介素1（IL-1）、IL-6、干扰素（IFN）、肿瘤坏死因子（TNF）。还可能包括IL-2、巨噬细胞炎症蛋白1（MIP-1）、IL-8、内皮素（endothelin）等。（都属于细胞因子）。EP在细胞内合成后，即释放入血。并通过血液循环进入体温调节中枢。（三）体温中枢的调节介质一般认为，EP到达体温调节中枢后，先引起调节介质的释放，再通过调节介质引起调节点（set point）的改变。调节介质分为两类。1正调节介质（使体温升高）：前列腺素E（prostaglandin E, PGE），cAMP，Na+/Ca2+比值升高（Na+升T，Ca2+降T），促肾上腺皮质释放素（corticotropin releasing hormone, CRH），一氧化氮（NO）。2负调节介质（对抗体温升高）：精氨酸加压素（ arginine vasopressin, AVP），黑素细胞刺激素（-melanocyte -stimulating hormone, -MSH），脂皮质蛋白1（lipocortin-1，又称为膜联蛋白A-1，annexin A1）。调节点相当于温箱的控温装置。EP通过正调节介质，使调节点升高，如由正常时37升到39，此时37这种温度对体温调节中枢而言就成了一种冷的刺激，可引起体温调节中枢的热敏神经元抑制，冷敏神经元兴奋，动物增加产热，减少散热，直到体温上升到 39。机体即在这个新的高水平上（39），保持产热和散热的平衡。这样引起发热过程。三、发热的发展过程（一）体温上升期发热初期。特点：产热大于散热，温热在体内蓄积，体温上升。临床表现：皮温降低（外周血管收缩，减少散热），恶寒战栗（骨骼肌不随意的节律性收缩，是通过寒战中枢下丘脑后部引起的，此时代谢比正常增加45倍），被毛蓬乱（交感神经兴奋使竖毛肌收缩），尿量减少（交感神经兴奋使肾血流量减少）。（二）高温持续期特点是产热与散热在高水平上保持平衡。临床表现：皮温升高(体表血管扩张，血流量增加) ，眼结膜潮红（结膜毛细血管扩张、数量增多、血流量增加），尿量增加（肾血流量增加）。（三）体温下降期此时发热激活物、EP、发热调节介质被机体消除，加之负调节介质的作用，使体温调节中枢的调节点恢复正常。特点是散热大于产热，体温下降。临床表现：排汗增多（excessive perspiration）（体表血管明显扩张）。四、发热对机体的主要影响：（一）物质代谢发热作为一种应激原，引起交感神经兴奋，甲状腺素、肾上腺素分泌增加，使糖、脂肪、蛋白质分解代谢加强，产能量、产热增多。肌肉、组织器官萎缩，使动物消瘦，甚至衰竭。哺乳动物体温每升高1，基础代谢率提高13%。由于相对缺氧，易发生乳酸增多，酮血症、酮尿症。加之食欲减退，营养物摄入不足，更加重代谢紊乱。（二）神经系统发热初期，CNS的兴奋和抑制过程出现不平衡。动物可出现狂躁不安，或精神沉郁。高温持续期，由于高温血及有毒产物的影响，CNS呈抑制，甚至发生昏迷。体温下降期，神经系统的机能逐渐恢复正常。（三）循环系统发热时，由于高温血刺激窦房结（sinoatrial node, SA）和交感神经兴奋，使心率加快，体温上升1，哺乳动物心率增加1218次/分（人的资料）。心脏收缩力增强，外周血管收缩，增加心输出量。长期发热（如结核病），由于病原微生物及其有害产物的作用，易使心肌发生变性，加之心率增快，心负荷过重，常引起心功能不全。（四）呼吸系统发热时高温血和酸性代谢产物刺激呼吸中枢，使呼吸加深加快，有利于氧的摄入和散热。但呼吸过度加深加快也有可能引起呼吸性碱中毒。持续高温可损伤呼吸中枢，使呼吸变浅变慢。（五）消化系统 发热时交感神经兴奋，消化液分泌减少，动物厌食、拒食，肠胃运动减弱，易发生便秘（constipation）。肠内容物常发酵可引起自体中毒。（六）防御功能实验证明，一定程度的发热可灭活某些微生物，如肺炎球菌。发热可能使某些免疫细胞功能加强，如淋巴细胞代谢增强，抗体生成增多，促进白细胞游向炎灶，吞噬能力提高。但也有相反的资料，如发热抑制NK的活性，降低抗感染能力等。因此对发热要全面分析。五、发热的治疗原则1积极治疗和控制原发病。2对不过高的发热（如体温40，人），又不伴有其他严重疾病的，一般不急于解