珍珠岩检验标准操作规程.doc

文件类型操作标准文件编号：SOP-QC0067版 本 号：01文件名称珍珠岩检验标准操作规程页 码：9/8执行日期：2012年03月01日未经允许，不得翻印文件内容：一、目的：2二、适用范围：2三、职责：2四、内容：2五、相关文件和记录：.7六、附录：.7七、变更记载：.8颁发部门：质量保证部。分发部门：质量保证部。文件依据：药品生产质量管理规范（2010年修订）中国药典2010年版二部珍珠岩助滤剂JC849-1999起草人审查人审核人批准人部门质量保证部质量保证部质量保证部总经办职务组长副部长部长质量受权人姓名签名日期 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日一、目的：建立珍珠岩检验程序，规范珍珠岩的检定操作。二、适用范围：适用于本公司珍珠岩的检定操作。三、职责：1、检验人员负责按照本规程进行检验。2、质量检验室主任负责监督实施并出具检验报告。四、内容：1、检品品名特性：中文名称珍珠岩汉语拼音Zhenzhuyan英文名称Harborlite表1：样品品名特性2、检验样品取样：按照原辅料取样标准操作规程（SOP-QA0029）的规定进行。2.1 取样地点：取样室或符合要求的地点。2.2 取样数量：全检量为 100 g，取样量400 g，所取样品用密闭干净的取样容器保存。3、检验准备：3.1 仪器与用具：容量瓶、锥形瓶、吸量管、纳氏比色管、坩锅、电热恒温水温箱、酒精灯、古蔡氏砷斑仪、酸度计、天平、铂金坩埚、高温式炉、恒温干燥箱、移液管烘箱和干燥器、量筒、漏斗3.2 试剂：3.2.1 氢氧化钠：市售分析纯。3.2.2 无水乙醇：市售分析纯。3.2.3 盐酸：市售分析纯。3.2.4 硫酸：市售分析纯。3.2.5 氢氟酸：市售分析纯。3.2.6 焦硫酸钾：市售分析纯。3.2.7 硝酸：市售分析纯。3.2.8 三氯甲烷：市售分析纯。3.2.9 盐酸（16）： 取盐酸1ml，加水至6ml使溶解，摇匀即得。3.2.10 盐酸（5100）： 取盐酸5ml，加水至100ml使溶解，摇匀即得。3.2.11 氨水（12）：取氨水1ml，加水至2ml使溶解，摇匀即得。3.2.12 硝酸溶液(12)：取硝酸1ml，加水至2ml使溶解，摇匀即得。3.2.13 1%硝酸：取硝酸1ml，加水至100ml使溶解，摇匀即得。3.2.14 酚红指示液：取酚红100mg，加乙醇100ml溶解，即得。3.2.15 氰化钾溶液：3.2.16 EDTA标准溶液（0.01mol/L）：精密称取EDTA3.72g，溶于200ml水中，加热溶解，放冷，加水稀释至1000ml，摇匀。3.2.17 0.5mol/L盐酸：取盐酸45ml加水至1000ml即得3.2.18 标准铅溶液：准确称取硝酸铅0.1599g，置于1000ml量瓶中，加硝酸5ml与水50ml溶解后用水稀释至刻度，摇匀，作贮备液。临用前，精密量取贮备液10ml，加水至100ml，摇匀，即得(每1ml相当于10g的Pb)。3.2.19 盐酸氢胺溶液：称取2.0g盐酸氢胺，加40ml水溶解，加2滴酚红指示液，加氨水(12)调节pH至8.59(由黄变红，再多加2滴)，用双硫腙三氯甲烷溶液提取数次，每次10ml-20ml，至三氯甲烷层绿色不变为止，再用三氯甲烷洗两次，每次5ml,弃去三氯甲烷层，水层加盐酸(12)呈酸性，加水至100ml即得。3.2.20 双硫腙溶液：0.5g研细的双硫腙，溶于50ml三氯甲烷中，如有残渣，可用滤纸过滤于250ml分液漏斗中，用氨水(1100)提取三次，每次100ml，将提取液用棉花过滤至500ml分液漏斗中，用盐酸(12)调至酸性，将沉淀出的双硫腙用200ml、200ml、100ml三氯甲烷提取三次，合并三氯甲烷层为双硫腙储备溶液。双硫腙使用液：吸取1.0ml双硫腙储备溶液，加9ml三氯甲烷，混匀。用1 cm比色杯，以三氯甲烷调节零点，于波长510 nm处测吸光度(A)，计算出配制100ml双硫腙使用液(70%透光率)所需双硫腙储备溶液的毫升数(V）。计算公式：V=1.55/A3.2.21 柠檬酸铵溶液：3.2.22 标准砷溶液的制备：称取三氧化二砷0.132g，置1000ml量瓶中，加20氢氧化钠溶液5ml溶解后，用适量的稀硫酸中和，再加稀硫酸10ml，用水稀释至刻度，摇匀,作为贮备液。临用前，精密量取贮备液10ml，置1000ml量瓶中，加稀硫酸10ml，用水稀释至刻度，摇匀，即得(每1ml相当于1g的As)。3.2.23 吸收液A：称取0.25g二乙氨基二硫代甲酸银，研碎后用适量三氯甲烷溶解，加人1.0ml三乙醇胺，再用三氯甲烷稀释至100ml，静置后过滤于棕色瓶中，贮存于冰箱内备用。3.2.24 吸收液B：称取0.50g二乙氨基二硫代甲酸银，研碎后用吡啶溶解，并用吡啶稀释至100ml，静置后过滤于棕色瓶中，贮存于冰箱内备用。3.2.25 15%碘化钾溶液：取15g碘化钾，加水使成100ml即得。3.2.26 40%氯化亚锡溶液：取40g氯化亚锡，加水使成100ml即得。3.2.27 醋酸铅试液：取醋酸铅试液10g，加新沸过的冷水溶解后，滴加醋酸使溶液澄清，再加新沸过的冷水使成100ml即得。3.2.28 醋酸铅棉花：取脱脂棉1.0g，浸入醋酸铅试液与水的等溶液混合液12ml中湿透后，挤压除去过多的溶液，并使之疏松，在100以下干燥后，贮于棕色玻瓶中备用。4、检验操作：4.1 性状：本品为白色或浅灰色粉末。 4.2 检查：4.2.1 pH值：称取10.0g在105l干燥4h的样品于250ml锥形烧杯中,加100ml水，置沸水浴中边加热边搅拌，冷却后用慢速定量滤纸减压过滤，将滤液转入100ml容量瓶中，用少量水洗不溶物三次，洗涤液并入容量瓶中，加水稀释至刻线，得到 A液,取A液测pH值，pH值应为69。4.2.2 水可溶物：取 A液25.0mL于105士1下已恒重的蒸发皿中，水浴蒸发至干，105士 l干燥至恒重，水可溶物应不高于0.1%。计算公式：水可溶物=（W1-W0）/ m（V1/V0） 100%式中：W1为蒸发皿与残留渣总重量（g）；W0为蒸发皿重（g）；m为供试品重（g）；V1为取试样溶液的体积（ml）；V0为供试品溶液的总体积（ml）。4.2.3 灼烧失重：精密称取1g在105士1干燥4h后的样品于已在550恒重的瓷坩埚中，在550灼烧1.5小时，称重，此温度再次灼烧1小时，直至恒重。灼烧失重应2.0%。计算公式：灼烧失重% =（W1-W2）/ (W1-W0) 100%式中：W0为坩埚重，g；W1为灼烧前坩埚与样品重，g；W2为灼烧后坩埚与残渣总重，g。4.2.4 盐酸可溶物：精密称取在105士 l干燥4h后的样品10g，放人250ml锥形烧瓶中，加入0.5mol/L盐酸50ml，在70水浴中边搅拌边加热15min，冷却，然后用定量慢速滤纸减压过滤，并用0.5mol/L盐酸三次洗涤残留物，每次10ml，将滤液和洗涤液合并，加水定溶至100mL，本溶液称B溶液。取B液5ml加入1mol/L硫酸溶液 lml，蒸发至干，在550下炽灼至恒重，即可求出盐酸可溶物。盐酸可溶物应2.0%计算公式：水可溶物=（W1-W0）/ m（V1/V0） 100%式中：W1为蒸发皿与残留渣总重量（g）；W0为蒸发皿重（g）；m为供试品重（g）；V1为取试样溶液的体积（ml）；V0为供试品溶液的总体积（ml）；4.2.5 三氧化二铁：取0.5g试样于坩埚中，加34滴无水乙醇，45g氢氧化钠，置于高温炉中，逐渐升温至600650熔融10-15min后，取出冷却，将坩埚放入盛有约100ml沸水的烧杯中，待试样溶解后，用热水洗出坩埚，加入盐酸20ml，于电炉上低温蒸至湿盐状，取下稍冷，再加入盐酸20ml，放在温度为7080的水浴中，加入动物胶溶液10ml，充分搅拌后保温15min，取下冷却，用中速定量滤纸过滤，沉淀及烧杯用温热的盐酸（16）洗涤34次，然后用温热的盐酸（5100）洗至无黄色，再用热水洗1015次。滤液及洗液盛接于250ml容量瓶中。将滤纸和沉淀一起移入坩埚中，待灰化后，置于高温炉内，从低温升起，在9501000下灼烧1h，取出坩埚，在干燥器中冷却，称量，如此反复操作(每次灼烧30min )，直至恒量。向坩埚中滴加硫酸湿润沉淀，加氢氟酸约10ml，于电炉上低温加热至逸出三氧化硫白烟时将坩埚取下，稍冷，再加氢氟酸约5m1，蒸至三氧化硫白烟冒尽时取下坩埚。置于高温炉中，在9501000下灼烧20min，取出冷却，称量。如此反复操作，直至恒量。加23g焦硫酸钾于坩埚中，在电炉上熔解，用水提取，溶液合并前述滤液中。用水稀释至250mL摇匀。精密吸取上述溶液35ml，放入300ml烧杯中，用水稀释至约50ml,加热至近沸，加入磺基水杨酸溶液1ml，用氨水调节试液由紫色变棕色，然后用盐酸调至棕色刚变为紫色，再滴45滴盐酸(pH值为1.82.5)，在试液温度为60左右时，用EDTA标准溶液缓慢滴定至亮黄色。三氧化二铁应2%。计算公式：Fe2O3=（C2V21597.0）/（m2000）100式中：C2为EDTA标准溶液的浓度，mol/L；V2为滴定时消耗耗EDTA标准溶液的体积，ml；m为试样质量，g。4.2.6 悬浮物测定：用大下口的漏斗往100ml量筒精确装入501ml，再向此量筒内注入蒸馏水，直至100ml，放置5min后，观察量筒液面上悬浮物的体积，即为悬浮物的含量。悬浮物应15%4.2.7 相对流率与渗透率：4.2.7.1 在室温(20士3)条件下将烘干冷却后的试样准确称量K和Z型为4.2g，M型为5g，倒入200ml烧杯中，同时混入50ml蒸馏水，用带乳胶头的玻璃棒搅拌，将烧杯中试样倒进滤网漏斗中，并用蒸馏水将烧杯和玻璃棒冲洗干净，冲洗物也倒入漏斗中。4.2.7.2 启动真空泵，将真空控制在13.2KPa0.2KPa，见到滤饼上无水时，立即倒进100ml蒸馏水，同时按动秒表记时(t1），当滤饼无水时，停表记时(t2）4.2.7.3 用卡尺精确测量从漏斗倒出的滤饼厚度，从不同方向测量3次，取其平均值为滤饼厚度（mm）计算公式1：V=（t2-t1）/100式中：V为相对流率，s/ml；t1为倒水时间，s；t2为滤饼上无水时间，s；100为100ml水。计算公式2：K= L（Q / t） /（PA）1.01105式中：K为渗透率；A为过滤面积（即滤网漏斗的内部面积），cm2；Q为过滤的水量，100ml；t为过滤100ml水用的时间，s；P为真空度，Pa；L为滤饼厚度，cm。为水的粘度系数，见下表。温度012345678901.7941.7321.6741.6191.5681.5191.4731.4291.3871.348101.3101.2741.2391.2391.1751.1451.1161.0881.0601.034201.0090.9840.9600.9600.9160.8940.8740.8550.8360.816300.8000.7830.7670.7510.7350.7200.7060.6920.6790.666表2：水的温度与粘度系数表4.2.8 102（150目）筛余量测定：称取试样精确至0.01g，倒人手工筛内,用一只手持筛往复摇动，另一只手轻轻拍打，往复摇动和拍打过程应保持近于水平。拍打速度每分钟约120次，每40次向同一方向转动60o，使试样均匀分布在筛网上，直至每分钟通过的试样量不超过0.03g为止。称量全部筛余物。筛余物应50%。计算公式：F=Rt/W100式中：F为试样的筛余量，单位为质量百分数（%）；Rt为试样筛余物的质量，g；W为试样的质量，g。4.2.9 重金属（双硫腙比色法）：取酸可溶物项下的B液2ml，置于125ml分液漏斗中，加1%硝酸至20ml,作为供试品溶液，标准铅溶液(精密量取贮备液10ml，置100ml容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得每1ml相当于10g的Pb)1ml，置于125ml分液漏斗中，加1%硝酸至20ml, 作为对照溶液，分别向上述溶液加入1ml柠檬酸铵溶液、1ml盐酸轻胺溶液和2滴酚红指示液，用氨水（12）调至红色，再各加2ml氰化钾溶液，混匀后，加入5.0ml双硫腙溶液，剧烈振摇1min，静置分层后，三氯甲烷层经脱脂棉过滤，取滤液比色，供试品显出的颜色不得深与对照溶液显出的颜色（小于百万分之四）。4.2.10 砷盐：取酸可溶物项下的B液4ml，补加硫酸至总量为5ml，加水至50ml，作为供试品溶液，取标准砷溶液4ml，补加硫酸至总量为5ml，加水至50ml，2于上述各瓶中加人3ml15%碘化钾溶液，混匀，放置5 min。分别加入1ml 40%氯化亚锡溶液，混匀，再放置15min。各加人5g无砷金属锌，立即塞上装有乙酸铅棉花的导气管，并使管尖端插人盛有5.0ml吸收液的瓶中，室温反应1h，取下吸收管，用三氯甲烷(吸收液A)或吡啶(吸收液B) 将吸收液体积补充到5.0ml，比较，供试品显出的颜色不得深与对照溶液显出的颜色（小于百万分之五）。4.2.11 堆积密度4.2.11.1将每批随机抽取5分样品，每个样品，在1105下烘干至恒重，随后移至于干燥器中冷却至室温。4.2.11.2将烘干后的试样注入漏斗，启动活动门，将试样注入量筒。4.2.11.3用直尺刮平量筒试样表面，刮平时直尺应紧贴量筒上表面边缘。4.2.11.4称量量筒及试样质量4.211.5试验过程中应保证试样呈松散状态，防止任何程度的振动。4.2.11.6结果计算堆积密度按下式计算： m2-m1 V式中： 试样堆积密度，kg/m3;1 量筒的质量，kg2 量筒和试样的质量，kg;V 量筒的容积，m3。4.2.11.7试验结果取两次试验结果的算术平均值，保留三位有效数字。4.2.11.8记录五个试样中的堆积密度最大值、最小值和算术平均值，保留三位有效数字。5、检验过程中及时填写珍珠岩检验记录（REC-SOP-QC0067-01）并出具报告。6、样品留样：按照留样标准管理规程（SMP-QA0028）的相关规定进行留样，并填写物料留样台账（REC-SMP-QA0028-01）。五、相关文件及记录：SOP-QA0029 原辅料取样标准操作规程SMP-QA0028 留样标准管理规程REC-SMP-QA0028-01 物料留样台账六、附录：REC-SOP-QC0067-01 珍珠岩检验记录七、变更记载及原因：版本号执行日期变更原因、依据及详细变更内容012012年3月1日根据药品生产质量管理规范（2010年修订）修订，采用新文件体系格式的新版本文件。 REC-SOP-QC0067-01珍珠岩检验记录名称剂型规格批号送检日期请验单位生产商经销商质量标准操作规程检验依据一、【性状】1、本品为-（应为白色或浅灰色粉末）。符合规定 不符合规定检验人-检验日期- 复核人-复核日期-二、【检查】1、pH值：仪器名称：-仪器型号：-仪器编号：-称取10.0g在105l干燥4h的本品1、-g，2、-g，分别于250ml锥形烧杯中,加100ml水，置沸水浴中边加热边搅拌，冷却后用慢速定量滤纸减压过滤，将滤液转入100ml容量瓶中，用少量水洗不溶物三次，洗涤液并入容量瓶中，加水稀释至刻线，得到A液，取A液测pH值，pH值为：1-，2-，均值：-（应为69）。符合规定 不符合规定检验人-检验日期- 复核人-复核日期-2、水可溶物分别取A液各-ml于已恒重的蒸发皿中，沸水浴蒸发至干，1051干燥至恒重，水可溶物为- (应不高于0.1%)。恒重过程见恒重记录（REC-SMP-QC0052-01）水可溶物=（W1W0）V0 /(V1 m) 100%W1蒸发皿与残留渣总重量(g)；W0蒸发皿重(g)；m样品重(g)； V1取试样溶液的体积(ml)；V0样品溶液的总体积(ml)；符合规定 不符合规定检验人-检验日期- 复核人-复核日期-3、炽灼失重：精密称取本品1、-g，2、-g，在105士 l干燥4小时后的样品已在550至恒重的瓷坩埚中，再继续灼烧1.5小时，称重，此温度再次灼烧1小时，直至恒重，珍珠岩炽灼失重为-（应不高于2.0%），恒重过程见恒重记录（REC-SMP-QC0052-01）符合规定 不符合规定检验人-检验日期- 复核人-复核日期-4、盐酸可溶物：0.5mol/L盐酸：批号-；1mol/L硫酸溶液：批号-；精密称取在105士 l干燥4h后的样品-g，放人250ml锥形烧瓶中，加入0.5mol/L盐酸50ml，在70水浴中边搅拌边加热15min，冷却，然后用定量慢速滤纸减压过滤，并用0.5mol/L盐酸三次洗涤残留物，每次10ml，将滤液和洗涤液合并，加水定溶至100mL，本溶液称B溶液。取B液5ml加入1mol/L硫酸溶液 lml，蒸发至干，在550下炽灼至恒重。盐酸可溶物为：-（应2.0%），恒重过程见恒重记录（REC-SMP-QC0052-01）盐酸可溶物=（W1W0）V0 /(V1m)100%W1蒸发皿与残留渣总重量(g)； W0蒸发皿重(g)；m样品重(g)；V1取试样溶液的体积(ml)；V0样品溶液的总体积(ml)；符合规定 不符合规定检验人-检验日期- 复核人-复核日期-5、三氧化二铁：精密称取本品-g，于坩埚中，加4滴无水乙醇，5g氢氧化钠，置于高温炉中，逐渐升温至650熔融10-15min后，取出冷却，将坩埚放入盛有约100ml沸水的烧杯中，待试样溶解后，用热水洗出坩埚，加入盐酸20ml，于电炉上低温蒸至湿盐状，取下稍冷，再加入盐酸20ml，放在温度为75的水浴中，加入动物胶溶液10ml，充分搅拌后保温15min，取下冷却，用中速定量滤纸过滤，沉淀及烧杯用温热的盐酸（16）洗涤34次，然后用温热的盐酸（5100）洗至无黄色，再用热水洗1015次。滤液及洗液盛接于250ml容量瓶中。将滤纸和沉淀一起移入坩埚中，待灰化后，置于高温炉内，从低温升起，在9501000下灼烧1h，取出坩埚，在干燥器中冷却，称量，如此反复操作(每次灼烧30min )，直至恒量。向坩埚中滴加硫酸湿润沉淀，加氢氟酸约10ml，于电炉上低温加热至逸出三氧化硫白烟时将坩埚取下，稍冷，再加氢氟酸约5m1,蒸至三氧化硫白烟冒尽时取下坩埚。置于高温炉中，在9501000下灼烧20min，取出冷却，称量。如此反复操作，直至恒量。加23g焦硫酸钾于坩埚中，在电炉上熔解，用水提取，溶液合并前述滤液中。用水稀释至250mL摇匀。精密吸取上述溶液35ml，放入300ml烧杯中，用水稀释至约50ml,加热至近沸，加入磺基水杨酸溶液1ml，用氨水调节试液由紫色变棕色，然后用盐酸调至棕色刚变为紫色，再滴45滴盐酸(pH值为1.82.5)，在试液温度为60左右时，用EDTA标准溶液缓慢滴定至亮黄色。三氧化二铁的含量为：-（应2%）计算公式：Fe2O3=100C2EDTA标准溶液的浓度，mol/L；V2滴定时消耗耗EDTA标准溶液的体积，ml；m试样质量，g。符合规定 不符合规定检验人-检验日期- 复核人-复核日期-6、悬浮物测定：用大下口的漏斗往100ml量筒精确装入501ml，再向此量筒内注入蒸馏水，直至100ml，放置5min后，观察量筒液面上悬浮物的体积，即为悬浮物的含量。悬浮物的含量为：-（规定：应15%。）符合规定 不符合规定检验人-检验日期- 复核人-复核日期-7、相对流率与渗透率：在室温(20士3)条件下将烘干冷却后的试样准确称取样品-g，倒入200ml烧杯中，同时混入50ml蒸馏水，用带乳胶头的玻璃棒搅拌，将烧杯中试样倒进滤网漏斗中，并用蒸馏水将烧杯和玻璃棒冲洗干净，冲洗物也倒入漏斗中。启动真空泵，将真空控制在13.2KPa0.2KPa，见到滤饼上无水时，立即倒进100ml蒸馏水，同时按动秒表记时(t1），当滤饼无水时，停表记时(t2），用卡尺精确测量从漏斗倒出的滤饼厚度，从不同方向测量3次，取其平均值为滤饼厚度（mm），相对流率为：-（应30s/100ml。）渗透率为：-（应为102。）温度：- 真空度：- 滤饼厚度：1、- 2、- 3、- 均：-倒水时间（t1）:- 滤饼上无水时间(t2) :-过滤的水量:- 水的粘度系数:- 过滤面积：-计算公式1： V=(t2-t1)/100V相对流率，s/ml；t1倒水时间，s；t2滤饼上无水时间，s；100100ml水。计算公式2 K= 1.01105K渗透率； A过滤面积（即滤网漏斗的内部面积），cm2； Q过滤的水量，100ml；t过滤100ml水用的时间(t2-t1)，s； P真空度，Pa； L滤饼厚度，cm。水的粘度系数。符合规定 不符合规定检验人-检验日期- 复核人-复核日期-8、102（150目）筛余量测定：称取试样-g，倒人手工筛内，用一只手持筛往复摇动，另一只手轻轻拍打，往复摇动和拍打过程应保持近于水平。拍打速度每分钟约120次，每40次向同一方向转动60o，使试样均匀分布在筛网上，直至每分钟通过的试样量不超过0.03g为止。称量全部筛余物。筛余物为：-（应50%）。取样量：1.-g； 2.-g剩余量：1.-g； 2.-g筛余物：1.-； 2.-计算公式：F=Rt/W100F试样的筛余量，单位为质量百分数（%）；Rt试样筛余物的质量，g；W试样的质量，g。符合规定 不符合规定检验人-检验日期- 复核人-复核日期-9、重金