使用板式组合药与固定剂量复合剂治疗肺结核患者发生中断治疗原因对比分析.doc

使用板式组合药与固定剂量复合剂治疗肺结核患者发生中断治疗原因对比分析【摘要】 目的 对比分析板式组合药与固定剂量复合剂（FDC）治疗肺结核患者发生中断治疗的原因。方法 选择县疾控中心登记的299例初治肺结核病患者，按登记时间分成：2010-06-01/2010-09-30的113例为对照组，2010-10-01/2010-12-31的186例为研究组，对比分析患者治疗过程中断治疗发生原因。结果 对照组、研究组分别有32、28例（28.32%、15.05%）发生过中断治疗。结论 采用固定剂量复合剂使患者依从性更好，中断治疗发生率较板式组合药低。应加以推广。【关键词】 板式组合药；固定剂量复合剂；治疗；肺结核患者；中断治疗Abstract :Objective: To compare the causes of treatment interruption with blister pack drug and Fixed-Dose Combination(FDC) in the treatment of pulmonary tuberculosis. Methods: The 299 Tuberculosis cases registered in County Center for Disease Control devided into control group(113 cases registered from June 1 to Sep. 30 in 2010) and study group(186 cases registered from Oct. 1 to Dec. 31 in 2010),then analyzed the causes of treatment interruption.Results:The cases of control group were 32(28.32%) and of study group were 28 (15.05%) occurred in the interruption of treatment. Couclusion: Fixed-dose combination to patients were better medication compliance, and interruption of treatmentis incidence was lower than the blister pack drug group. It should be promoted.keywords:blister pack drug;Fixed-Dose Combination（FDC）;drug therapy;Pulmonary tuberculosis;treatment interruption.1992年全国开始大规模推行DOTS策略(direct observed treatment，shortcourse；DOTS)，对传染性肺结核病患者采用统一由单药组成的板式组合药，实行不住院的全程督导短程化疗。由于患者存在个体差异和体重不同，患者有时因药物剂量过大出现不良反应。同时化疗方案中单次服用药片数量多，患者吞咽困难，这些都会导致治疗依从性下降，患者中断治疗的情况时有发生，严重影响患者规律治疗1。1994年，世界卫生组织(WHO)和国际防痨和肺部疾病联合会(IUATLD)推荐使用抗结核药物固定剂量复合剂(Fix-Dose Combination，FDC) 2。FDC是将多种抗结核药物按照一定的剂量配方制成的一种复方制剂。FDC单次服药片数少，并按不同体重每日给药，可以避免服药困难，药物漏服，减少超量造成的不良反应，进而提高结核患者治疗依从性，降低中断治疗率的发生3。目前，FDC在我国尚在试点阶段，还未大规模应用。现将299例患者使用FDC和板式组合药的发生中断治疗情况进行调查与分析，结果报告如下。1 对象与方法1.1 对象 选择通江县疾病预防控制中心2010-06-01/2010-12-31期间登记的299例初治肺结核患者。按登记时间分成：2010-06-01/2010-09-30的113例为对照组，使用国家结核病防治规划推行的初治肺结核治疗板式组合药；2010-10-01/2010-12-31的186例为研究组，使用FDC治疗。 1.2 研究方法1.2.1 化疗方案 本次调查对象均为使用国家统一推荐的免费治疗方案。研究组使用FDC，强化期用2HRZE（怡诺尼康片），继续期4HR (异福胶囊)；对照组使用国家统一供应的板式组合药，2H3R3Z3E34H3R3。1.2.2 调查方法 采用回顾性调查方法, 对被调查对象中断治疗的发生率和原因进行收集，收集人员均经过培训, 使用统一的肺结核患者治疗个案调查表表格进行, 收集信息的方法为观察、询问、临床和实验室检查。1.3 评价指标 中断治疗的判定依据为：只要接受治疗1次后停药7天以上的为中断治疗4。中断治疗构成将其分成药物不良反应(胃肠道反应、变态反应、神经系统、肝区痛、肝损害、关节痛、其他)、服药困难、漏服、其它（外出、拒治、迁出、死亡、合并症）。1.4 统计分析 将两组的资料输入Excel2003进行统计，并就两组发生中断治疗原因等方面进行分析。2 结果2.1 一般资料 纳入初治肺结核病患者299例，研究组181例，对照组113例；男性214例(71.57)，女性85例(28.43)；平均年龄(44.51.1)岁，年龄中位数45岁，最小年龄12岁，最大年龄85岁；农民241例(80.6)，其他职业58例(19.4)。纳入患者两组的性别、职业经卡方检验, 无显著性差异( P 0.05)（表1）。4表1 纳入患者性别、年龄、职业情况分组纳入患者数性别年龄职业男女最小最大中位数平均农民其他职业例数（%）例数（%）例数（%）例数（%）对照组11380（70.80）33（29.20）12854544.61.190（79.65）23（20.35）研究组186134（72.04）52（27.96）15784544.41.1151（81.18）35（18.82）合计299214（71.57）85（28.43）241（80.60）58（19.40）P值0.050.050.050.052.2 纳入患者中断治疗构成 对照组113例患者中发生中断治疗32例（28.32%），研究组186例患者中发生中断治疗28例（15.05%）。经卡方检验, 两组发生中断治疗有显著性差异(X2=5.01；P0.05) (表2) 。2.2.1 不良反应 对照组因抗结核药物不良反应(胃肠道反应、变态反应、神经系统、肝区痛、肝损害、关节痛、其他)而中断治疗数占治疗总数的7.96% , 研究组占7.53 % , 经卡方检验, 无显著性差异（X2=0.02；P0.05）。2.2.2 服药困难 对照组因服药困难而中断治疗数占治疗总数的7.96% , 研究组占1.08% , 经卡方检验, 有非常显著性差异(X2=8.62；P0.01)。2.2.3 漏服药 对照组因漏服药而中断治疗数占治疗总数的6.19% , 研究组占1.08% , 经卡方检验, 有显著性差异(X2=5.87；P0.05)。2.2.4 其它原因中断治疗 对照组因其它原因（外出、拒治、迁出、死亡、合并症）而中断治疗数占治疗总数的6.19% , 研究组占5.38% , 经卡方检验, 无显著性差异(X2=0.08；P0.05)。表2 纳入患者中断治疗构成情况分组纳入患者数中断治疗中断治疗构成不良反应服药困难漏服其它例数（%）例数（%）例数（%）例数（%）例数（%）对照组11332（28.32）9（7.96）9（7.96）7（6.19）7（6.19）研究组18628（15.05）14（7.53）2（1.08）2（1.08）10（5.38）合计29960（20.0723（7.69）11（3.68）9（3.01）17（5.69）P值0.050.010.053 讨论通过对299例治疗患者中发生中断治疗60例的中断原因分析，将其原因主要归纳为不良反应、服药困难、漏服药和其它4个方面。发生中断治疗原因的4个方面中，首先是以服用抗结核药物产生的不良反应而发生中断治疗为主，尤以胃肠道反应，肝损害和神经系统不良反应为多。虽然不良反应总发生率在两组间无显著性差异，但资料显示FDC发生的不良反应比板式组合药累积时间和持续时间短，症状较轻 5。其次是因服药困难而发生中断治疗，板式药品强化期成人单次服药剂量为13粒，FDC治疗肺结核一个明显优势是按公斤体重服药，减少了单次服药剂量（2-5粒），可以减少患者对服药的抱怨情绪，增加对药物的信任感。更多的患者认为，药片数较少，药片大小合适，服药的困难程度减小，这与其它研究者的报道结果相一致6。FDC药物片数少是改善依从性原因之一，在强化期使用FDC可能会更加明显地提高患者依从性，降低因服药困难而发生中断治疗。再就是服药方式引起的漏服而发生中断治疗，调查中多数患者认为，FDC的服药方式更易接受，目前组合药是隔天服药，而FDC是每天服药，形成一种惯性，便于监督患者服药和化疗管理，减少了漏服而发生中断治疗现象的发生。最后就是因患者治疗中外出、拒治、迁出、死亡、合并症而发生的中断治疗，这些在发生中断治疗中也占有一定的比例，因两组无显著性差异，这里不做讨论。本研究结果显示，FDC用于结核病治疗，实行了个体化治疗，不良反应小，患者的耐受性、可接受性强，可以提高肺结核患者的治疗依从性，降低患者中断治疗发生率，进而提高规律服药率和治愈率，用于治疗肺结核有较大的优势，应该在更多的患者中使用。参考文献1 Ormered IP，Prescott RJInterrelations between，drug regimens and corn pliance with treatment in tuberculosisJ.Respiratory Medicine,1991,85(3):2392 IUATLDWHO.The promise and reality of fix dose combinations with rifampicin.A joint statement of the international Union Against Tuberculosis and Lung Diseases and the Tuberculosis Programme of the World Health Organization J.tubercle Lung Dis,1994,75:1801813 Gravendeel JM,Asapa AS,Becx Bleamink Met a1.Preliminary results of an operational field study to compare side effect,complaints and treatment results of a single-drug short-course regimen with a four drug fixeddose combination(4FDC) regimen in South Sulawesi,Re.public of Indonesia J.Tuberculosis,2003,83(13):183184卫生部疾病控制司.中国结核病防治规划实施工作指南 S .20085 贺永鸿，成诗明，钟球等.固定剂量复合剂治疗肺结核不良反应对照研究J.中国健康教育，2006，22（8）;58