湿热灭菌的灭菌原理与几个名词解释.doc

湿热灭菌的原理和D值、Z、F0、SAL的名词解释湿热灭菌的原理是使微生物的蛋白质及核酸变形导致其死亡。这种变形首先是分子中的氢键分裂，当氢键断裂时，蛋白质及核酸内部结构被破坏，进而丧失了原有功能。蛋白质及核酸的这种变形可以是可逆的，也可以是不可逆的。若氢键破裂的数量未达到微生物死亡的临界值，则其分子很可能恢复到它原有的形式，微生物就没有被杀死。为有效地使蛋白质变形，如采用高压蒸汽灭菌时，就需要水蒸气有足够的温度和持续时间，这对灭菌效果十分重要。高温饱和水蒸气可迅速使蛋白质变形，在规定操作条件下，蛋白质发生变形的过程即微生物死亡的过程，是可预见和重复的。 据科学实验证明微生物的灭活符合阿伦尼乌斯方程 Arrhenius formula： LgN0-lgNt =kt/2.303 N0 :为灭菌初始时的微生物数量; Nt :为灭菌时间为t 时的残存微生物数, K为灭菌常数,; t为灭菌时间。1、 D值定义：当在温度 T时, 90%的微生物被杀灭的时间： Lg100-lg10=kt/2.303; t=2.303/k=D,称为微生物的D值。是与微生物的种类, 环境, 灭菌温度有关系的指标。 如嗜热脂肪芽孢杆菌在注射用水中的D121=3；在氨基酸中D121=0.8；在葡萄糖D121=2.1。D值与溶液的活度系数有关。2、 Z值定义： 如在某种微生物在温度T1时对应D1 T2时对应D2； 设 (T2-T1)/ ( lgD1-lgD2) =Z; 当lgD1-lgD2=1时, Z值=T2-T1 含义为在T2，T1二个不同温度下杀灭相同数量的微生物，所用的时间的差10倍时，需要增加的灭菌温度值称Z值， 因此Z值是体现微生物对温度的敏感性的指标。3、 F0值： F0值为一定灭菌温度（T）下，Z为10时所产生的灭菌效果与121，Z值为10所产生的灭菌效果相同时所相当的时间（min）。也就是说，不管温度如何变化，t分钟内的灭菌效果相当于在121下灭菌F0 分钟的效果。 在湿热灭菌时，参比温度定为121，以嗜热脂肪芽孢杆菌作为微生物指示菌，该菌在121时，Z值为10。显然，即把各温度下灭菌效果都转化成121下灭菌的等效值。因此称F0为标准灭菌时间（min）。F0目前仅应用于热压灭菌。温度T时相对应的F0计算公式为：F0=t10（T-121）/104、 灭菌率L 在某一定度下，1分钟的灭菌时间相当于的F0值定议为灭菌率L。温度L12111200.794119.30.6961190.6031180.5281170.4101160.3161150.2511100.0791050.0251000.0085、无菌保证水平SAL: 定义SAL=(F0-D121*lgN0)/D121，GMP无菌保证水平应大于等于6，除与F0有关外，还与产品生物负荷有关, 微生物D值有关。如产品中初始微生物含量为N0=100cfu/瓶，D121=1，则F0应8。SAL（8-1*2）/16。说明：热法可在较低的温度下达到与干热法相同的灭菌效果，因为：湿热中蛋白吸收水份，更易