当今肿瘤的诊断和治疗所面临的问题和挑战以及将来的发展方向.docx

当今肿瘤的诊断和治疗所面临的问题和挑战以及将来的发展方向 肿瘤是机体在各种致癌因素作用下，局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的异常病变。一般将肿瘤分为良性和恶性两大类。良性肿瘤无浸润和转移能力，而恶性肿瘤（癌症）能无限制、无止境地增生和转移。癌细胞的特点是无限制、无止境地增生，使患者体内的营养物质被大量消耗；癌细胞释放出多种毒素，使人体产生一系列症状；癌细胞还可转移到全身各处生长繁殖，导致人体消瘦、无力、贫血、食欲不振、发热以及严重的脏器功能受损等等。WHO于80年代提出防治癌症的战略思想: 至少1/3可预防;1/3可被早期发现而治愈; 1/3可缓解症状,减轻痛苦,提高生活质量，延长生命。恶性肿瘤已经取代心脑血管疾病称为危害生命的第一杀手。肿瘤的早期诊断方法包括一下几种：1、 肿瘤的免疫诊断，指测定肿瘤标志物、宿主对肿瘤抗原的免疫应答和肿瘤患者免疫功能状态。主要技术为酶联免疫分析方法、免疫组化、流式细胞技术；2、 肿瘤的基因诊断，通过检测肿瘤相关基因，从基因水平对癌症进行诊断，也可以通过检测与癌变有关的基因标志物来判定组织学的良恶性程度，或者检测癌症的进展、恶化程度以及抗癌药的耐药性等。主要技术为基因芯片、印记基因。如最新的一项研究是通过检测血游离的DNA来检测肿瘤。由于肿瘤病人血中有异常升高的游离肿瘤DNA, 可以用分子生物学方法检测病人血游离DNA 中肿瘤相关基因的异常表达。痰液、尿液、粪便、胰液和胆汁中仅含有肿瘤原发灶来源的异常DNA, 对这些分泌物进行基因检测能反应原发灶的情况，而血游离DNA 来源于全身各处, 用这种方法,即能早期诊断肿瘤, 也能及时发现根治术后肿瘤的局部复发或远处转移。但因各研究刚起步, 缺乏长期随访的统计资料, 也无法判断血游离肿瘤DNA 的异常情况与预后的关系，血游离肿瘤DNA 的检测的应用前景, 最终还需依赖于对肿瘤分子生物学更深入的研究, 以筛选出各种肿瘤特异性和敏感性较好的基因谱来提高血液学诊断率及早期诊断率；3、 放射免疫显像，它基于组织、血流、细胞代谢及活力等功能状态，属于功能性诊断，更适于肿瘤早期诊断；4 、分子核医学技术，用反射性核素标记人工合成的反义寡核苷酸，引入人体内后，便可追踪其与病变组织中过度表达的目标DNA或mRNA发生特异性结合的过程，从而达到在基因水平早期、定性诊断疾病的目的。目前临床诊断技术包括影像学检查及生化指标的检测，近年来这些技术手段已经有了很大的发展，但仍存在准确度低、灵敏度不足的缺陷，对疾病的早期诊断易出现假阴性。肿瘤的治疗方法有如下几种：肿瘤的外科治疗即手术治疗，手术治疗仍然是治疗肿瘤的主要方法，手术治疗能够切除肿瘤细胞，并最大限度地保留健康的细胞组织。但手术治疗只是切除了肿瘤，起到的只是短时间控制病情，无法清除病灶，存在着复发和转移的风险。手术是局部治疗的方法，它无法防止癌细胞的远处转移及消灭循环血液中的癌细胞。化疗，即用化学药物进行肿瘤的治疗。化疗是除手术治疗以外的辅助疗法，它是利用化学药物杀死肿瘤细胞的一种治疗方式。但化疗没有识别的能力，往往在杀死肿瘤细胞的同时杀伤了正常的细胞，出现毒副作用。化疗过程中，患者会出现身体虚弱，免疫力低下，还伴有恶心、呕吐、食欲不振等显著的胃肠道不良反应症状。另外，化疗还会引起脱发、皮肤损害等，让化疗患者饱受无尽的痛苦。对于中晚期肿瘤患者或者身体虚弱的患者，过度使用化疗还可能会加速患者的死亡。放疗，是利用电离辐射来治疗肿瘤的一种方法。但是有一定的局限性，它的效果与肿瘤的敏感度有关。生物疗法，生物疗法是指通过生物反应修饰剂对肿瘤进行治疗的一种方法。生物疗法是近十多年来发展起来的一种新方法，它的出现在临床治疗肿瘤方圆已发挥了明显的作用，成为肿瘤治疗的第四种主要手段。光敏疗法是近年来发展起来的种新方法，其治疗还未成熟。其他的治疗方法还有热疗、激光疗法、光敏疗法、靶向治疗、导向疗法、介入疗法、中医药治疗等。随着细胞生物学和分子生物学理论和技术的飞速发展，基因治疗成为备受瞩目的研究领域并已初步取得令人振奋成果，它具有不可小视的发展前景。而基因检测灵敏度高特异性强，多靶标可排除假阳性，早期发现病变，并可用于疾病的早期筛查，提高疾病治愈率。现已证明，肿瘤的发生是由于某些原癌基因的激活、抑癌基因的失活以及凋亡相关基因的改变导致细胞增殖分化和凋亡失调的结果。针对肿瘤发生的遗传学背景，将外源性目的基因引入肿瘤细胞或其他体细胞内以纠正过度活化或补偿缺陷的基因，从而达到治疗肿瘤的目的，即为肿瘤的基因治疗。目前，肿瘤基因治疗的主要途径包括：抑癌基因治疗，癌基因治疗，免疫基因治疗，药物敏感基因（自杀基因）治疗，多药耐药基因治疗，肿瘤血管基因治疗等。在众多抑癌基因中，p53、p16是主要抑癌基因，p53基因可以抑制肿瘤细胞的生长，诱导其出现凋亡，但对于不同的细胞类型，p53基因的抑制作用各不相同。除了直接的抑瘤作用外，正常p53基因的导入还可以诱导癌细胞对化疗药物及放疗的敏感性，加快肿瘤细胞的凋亡。p16又称多肿瘤抑癌基因，p16基因异常的主要表现是以基因缺失为主，在肿瘤中可达80以上，基因异常的总发生率高于其它已知的抑癌基因。p16作为一种新型的抑癌基因，有很多优点，如可特异地阻抑CDK4或CDK6，与恶性肿瘤的联系更加广泛，抑癌机理比较明确，较之间接作用的p53，p16基因对细胞周期有肯定的直接作用。而且p16基因相对分子量较小（只有444bp），仅为p53的1/4, 易于基因治疗的操作。所以，其在肿瘤的研究领域以及基因治疗方面的作用倍受瞩目。癌基因是指细胞基因组中具有能够使正常细胞发生恶性转化的一类基因。如Ras，Myc，Src等基因，由于突变而使其功能处于异常活跃状态，不断地激活细胞内正性调控细胞生长和增殖的信号传导途径，促使细胞异常生长。因此将癌基因反义序列导入癌细胞使之封闭，或引入rev等方法阻止癌细胞的生长是抑制肿瘤的另一种方式。基因治疗作为一种崭新的治疗手段，为攻克癌症带来了希望，目前基因治疗重点有以下几个方面：（1）联合基