纯化水再验证.docx

工艺用水再验证 一、 验证目的1. 确认纯化水制备系统是否能够持续稳定的生产出符合中华人民共和国药典2010版要求的纯化水，以满足法规和产品的要求。2引用标准中华人民共和国药典2010版医疗器械生产质量管理规范植入性医疗器械实施细则YY/T0287-2003医疗器械用于法规的要求二、 人员职责建立验证小组由质管部、生产部、技术部相关人员组成。其职责见下表：部 门职 务职 责组长质管部质管部部长1.对验证方案、报告进行审核；2.负责策划起草验证方案；组员技术部技术部部长负责确保检验所用仪器，仪表、量具在检定期内。提供设备相关文件。质管部检验员1.负责验证的现场检验、记录。 2.对验证结果整理出据报告。3.检验数据的收集、进行分析；4.准备验证所需试液等三、工艺用水适用性说明本设备以饮用水为原水，制备的工艺用水为纯化水主要用于产品零部件的清洗、工位器具、洁净室工作台面清洗、消毒剂的配制和操作人员洗手等环节。日最大用水量为300L。四、制水设备说明本制备系统是由北京顺义纯化水设备厂生产，纯化水系统主要由原水水泵、精密过滤器、电渗析、离子交换柱、高压泵、中间水箱、纯水泵、纯水储水罐、臭氧发生器、紫外消毒器等组成。本机组每小时出水量为200L，可满足我公司用水需求。系统管道图纸见附录五、确认时间本次确认由_至_。 六、验证的目的和步骤1. 安装确认1）目的：通过客观证据确定设备关键性能和管道系统的安装与制造商规定的一致2）确认方法：本设备于04年安装至今已经运行8年，8年来一直按照使用操作说明进行操作设备前后进行更换零件。2010年2月4日对该设备精密过滤器、电渗析膜（200片）进行更换，对离子交换柱进行了再生。2010年10月15日对电渗析膜再次进行了更换（150片），于2010年增加了紫外消毒设备。对上述零件更换后的水质进行检测，均符合要求。由技术部提供纯化水系统设备组成管路系统图纸，说明书。设备操作人员培训，附培训记录及任命书（见附件一）2、运行确认1）目的：通过客观证据，建立能生产出符合预定要求产品的过程，确保任何预期条件生产工艺用水满足规定的要求。根据计算最大用水量为300ml，本公司纯化水设备制水量为200L/h，故将本实验制水时间设置为3小时（600L）。2）步骤方法：（1） 制水前对初滤过滤器，电渗析器、管道、储罐进行清洗消毒。（2） 开启制水设备，每五分钟进行一次取样（送水口），测其电导率。至电导率2s/cm达到纯化水标准。接通管道将符合纯化水标准的纯化水放至贮水罐。继续制水，每半小时取样一次，对其进行全性能检测。制水3小时后关闭设备。（检验结果见附件2-1）（3） 每天对贮水罐中纯化水进行消毒（紫外照射20分钟），消毒前后取样，进行全性能检测，直至检验结果不合格。上述实验重复3次进行。（4） （检验结果见附件2-2）（5） 将储罐中水排放干净，并对管道、贮水罐进行清洗消毒（6） 连续两周对总送水口，储水罐及各用水点进行取样并做全性能检验。记录各个取水口自打开阀门至可持续稳定获得电导率符合药典要求的纯化水所需的时间（检验结果见附件2-3）3）取样方法：取水前打开阀门放水2-3分钟，用干净试剂瓶（500ml）接水冲洗2次，然后接水装满试剂瓶，盖好瓶盖，备用（做物理化学检查）。取样后关闭阀门，用75%酒精对取样人手部及管道出水口进行擦拭消毒，然后打开阀门放水约1分钟，用100ml无菌瓶接水，冲洗2次，再接水至少60ml盖好瓶盖备用（做微生物检查）； 应在取样2小时内进行微生物检查。4）规定取样点各用水点房间名称送水口初洗间实验室二更洁净间一更手消毒洗衣间器具间精洗间储罐编号1234567895）检验项目检验项目质量标准性状无色澄明液体、无臭、无味。酸碱度与甲基红反应不显红色，与溴麝香草酚蓝反应不显蓝色。硝酸盐与对照液比较颜色不得更深亚硝酸盐与对照液比较颜色不得更深氨与对照液比较颜色不得更深易氧化物与硫酸、高锰酸钾反应粉红色不得完全消失。重金属与对照液比较颜色不得更深不挥发物遗留残渣应不超过1mg/100ml电导率应不大于2.0s/cm微生物限度细菌、霉菌、酵母菌100个/ml3、性能确认1）目的：通过客观证据证明在规定的条件下能持续的生产出符合要求的工艺用水应证明，过程在正常操作情况下，可以持续生产出合格的工艺用水，确保工艺用水的稳定性。2）取样方法和频次（1）取样频次每天至少测两个取样点，各取样点每周至少取样一次，累计一个月。（检验结果见附件3）（2）取样方法取水前打开阀门放水2-3分钟，用干净试剂瓶（500ml）接水冲洗2次，然后接水装满试剂瓶，盖好瓶盖，备用（做物理化学检查）。取样后关闭阀门，用75%酒精对取样人手部及管道出水口进行擦拭消毒，然后打开阀门放水约1分钟，用100ml无菌瓶接水，冲洗2次，再接水至少60ml盖好瓶盖备用（做微生物检查）； 应在取样2小时内进行微生物检查。3）检验项目及方法序号检测项目水样mI操 作 方 法要求1性状50观察澄明无色、无味、无沉淀物2酸度10加甲基红指示剂5滴，观察颜色变化不得显红色。3碱度10加溴麝香草酚蓝指示剂5滴，观察颜色变化不得显蓝色。4硝酸盐5将水样置试管中，于水浴中冷却，加10%氯化钾溶液0.4ml与0.1%二苯胺硫酸溶液0.1ml，摇匀，缓缓滴加硫酸5ml，摇匀，将试管于50水浴中放置15分钟，溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液0.3ml,加无硝酸盐的水4.7ml,同一方法处理的颜色比较。不得更深(0.000006%)5亚硝酸盐10将水样置试管中，加对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液（1100）1ml及盐酸奈乙二胺溶液(0.1100)1ml产生的粉红色，与标准亚硝酸盐溶液0.2ml，加无亚硝酸盐的水9.8ml，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.000002%）6易氧化物100加稀硫酸10ml，煮沸后加高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）0.1ml 再煮沸10分钟。粉红色不得完全消失。7不挥发物100置105恒量的蒸发皿中，在水浴上蒸干，并在105干燥至恒重。遗留残渣不得超过1mg8氨50加碱性碘化汞钾试液2ml，静置15分钟，如显色与对照也比较。与对照液比较，颜色不得更深（0.00003）对照液与氯化铵溶液（取氯化铵31.5ml，加无氨水适量使溶解并稀释成1000ml）1.5ml，加无氨水48ml与碱性碘化汞钾试液2ml，制成。9重金属100加水19ml,蒸发至20ml,放冷,加醋酸缓冲液（PH3.5）2ml与水适量使成25ml,加硫代乙酰胺试液2ml，摇匀，放置2分钟。不得更深（0.00001）对照液与标准铅溶液1.0ml加水19ml用同一方法处理后的颜色比较。10电导率电导仪电导2s/cm11微生物限度2加PH7.0氯化钠-蛋白胨缓冲液至200ml，分别过滤两张滤膜（已灭菌），每张100ml。取出滤膜，一张贴在营养琼脂培养基上作为细菌计数，另一张贴在玫瑰红钠琼脂培养基上作为霉菌和酵母菌的计数。对照：取两张空白滤膜（已灭菌）分别过滤PH7.0氯化钠蛋白胨缓冲液100ml，一张贴在营养琼脂培养基上，另一张贴在玫瑰红钠琼脂培养基上，分别作为细菌、霉菌和酵母菌的阴性对照。培养时间：细菌3035 3天 霉菌酵母菌2328 5天细菌、霉菌、酵母菌总数每1ml100个七、检验结果1、安装确认结果见 附件12、运行确认结果 见附件23、性能确认结果 见附件3八、实验报告1、结果分析1) 通过对设备制水过程中水样的连续监测(5min取样一次)可知,该制水设备开启20分钟后制得的纯化水电导率符合药典要求,然后每半小时取样一次,对其进行全性能检测,至设备连续运行3小时,其结果表明该设备可持续生产符合药典要求的纯化水.2) 下图1、2、3；图4、5、6、分别为贮水罐中的纯化水经紫外线消毒前后的电导率和微生物限度趋势对比图。由图可知，逐日对贮罐中纯化水消毒前消毒后的取样观察可知,在其贮存过程中电导率,含菌量均有上升趋势,经紫外线灭菌后水中大部分菌落可被杀灭,贮存第5天其电导率出现不合格,其微生物限度始终符合药典相关要求.3) 图7图8为连续两周对各个取水点水样进行检测的微生物限度、电导率分布趋势图，由图可看出，各个取水点的纯化水均可达到药典中纯化水相关要求。下图为连续两周对各个取水口电导率稳定时间的分析图，由图可看出，各个取水口的纯化水自打开阀门至可持续稳定获得电导率符合药典要求的纯化水所需的时间均保持在80s以内，且较为稳定。4）图9图10为连续一个月对各个取水点水样电导率及微生物限度的检测结果分布图，由图可看出其结果均符合药典中纯化水相关要求。且性能稳定。2、验证结论经验证可证实该制水设备性能、管道系统的安装与制造商规定相一致，所生产的纯化水满足规定的要求，能在规定的条件下持续的生产出符合药典要求的纯化水，在正常操作情况下，可以持续生产出合格的工艺用水，确保工艺用水的稳定性。经验证可知纯化水经紫外线照射后可达到预期消毒效果，其电导率在第5天超出药典相关要求，为确保用水安全特作出规定纯化水的保