对乙酰氨基酚检验操作规程.doc

XXXX公司当前版本编号STP-MM-02-001-Rev.01. 12替代版本编号规程名称对乙酰氨基酚检验操作规程对乙酰氨基酚检验操作规程起 草 人日 期20 年 月 日审 核 人日 期20 年 月 日批 准 人日 期20 年 月 日生效日期颁发部门质量部分发部门1.目的 建立对乙酰氨基酚检验标准操作规程，规范操作。2.范围 适用于对乙酰氨基酚的检查3.依据 中国药典2010版二部4.职责4.1 起草 ：QC ，审核： QA ，批准人：质量负责人 4.2 QC实施本规程。4.3 QA监督本规程的实施。5.内容5.1.1性状本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭；味微苦。本品在热水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中略溶。5.1.2熔点5.1.2.1试液及仪器一般实验仪器和熔点仪5.1.2.2分析步骤 取本品适量研成细粉置称量瓶中105干燥至恒重。取两端熔封的毛细管，于临用前锯断其一端，将开口的一端插入上述预处理后的供试品中，再反转毛细管，并将熔封一端轻叩桌面，使供试品落入管底，再借助长短适宜（约60cm）的洁净玻璃管，垂直放在表面皿或其他适宜的硬质物体上，将上述装有供试品的毛细管放入玻璃管上口使其自由落下，反复数次，使供试品紧密集结于毛细管底部；装入供试品的高度应为3mm。放入WRS-1D 型熔点仪中。全熔时毛细管内的液体应完全澄清。个别药品在熔融成液体后会有小气泡停留在液体中，此时容易与未熔融的固体相混淆，应仔细辨别。本品熔点为1681725.2鉴别5.2.1鉴别（1）5.2.1.1试液及仪器一般实验仪器三氯化铁试液：取三氯化铁9g，加水使溶解成100ml, 即得。5.2.1.2分析步骤本品的水溶液加三氯化铁试液，即显蓝紫色。5.2.2鉴别（2）5.2.2.1试液及仪器一般实验仪器亚硝酸钠试液：取亚硝酸钠lg，加水使溶解成100ml.即得。碱性-萘酚试液：取-萘酚0.25g ，加氢氧化钠溶液(110)10ml使溶解，本液应临用新制。稀盐酸：盐酸234ml，加水稀释至1000ml，即得。本液含HC1应为9.5%10.5%。5.2.2.2分析步骤取本品0.1g置试管中用5ml移液管量取稀盐酸5ml置水浴中加热40分钟，放冷，取0.5ml置小试管中滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，加水3ml稀释后，加碱性萘酚试液2ml（用2ml移液管加）摇匀即显红色。5.2.3鉴别（3）5.2.3.1试液及仪器一般实验仪器和红外分光光度计5.2.3.2分析步骤 红外光谱：取供试品约1mg，置玛瑙研钵中，加入干燥的溴化钾或氯化钾细粉约200mg，充分研磨混匀，移置于直径为13mm的压模中，使铺布均匀，压模与真空泵相连，抽气约2分钟后，加压，保持2-5分钟，除去真空，取出制成的供试片，用目视检查后均匀，无明显颗粒。对空气作为背景扫描完后，立即放入供试片进行扫描，录制光谱图。本品的红外吸收图谱应与对照的图谱（光谱集131图）一致。5.3检查5.3.1酸度5.3.1.1试液及仪器一般实验仪器5.3.1.2分析步骤取本品0.10g加水10ml使溶解，测定其PH值。5.3.2乙醇溶液的澄清度与颜色5.3.2.1试液及仪器一般实验仪器5.3.2.2分析步骤 取本品1.0g放置比色管中加乙醇10ml使其溶解，溶液应澄清、无色。如显浑浊，应与1号浊度标准液（系指5.0ml浊度标准原液用水稀释至100ml即得）比较不得更浓。如显色与棕红色2号或橙红色2号标准比色液（取棕红色或橙红色标准贮备液1.0ml加水9.0ml制得标准比色液，取本品置于25ml的纳氏比色管中，取制得的标准比色液置于纳氏比色管中，两管同置白色背景上，自上向下透视或同置白色背景前，平视观察）供试品管呈现的颜色与对照品管比较不得更深。5.3.3氯化物5.3.3.1试液及仪器一般实验仪器硝酸银试液：取硝酸银17.5g,加水适量使溶解成1000ml, 摇匀，即得。标准氯化钠溶液：称取氯化钠0.165g,加水适量使溶解成1000ml,摇匀。作为贮备液。 临用前，精密量取贮备液10ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得。5.3.3.2分析步骤 取本品2.0g加水100ml加热，冷却，滤过，取滤液25ml，加稀硝酸10ml，加水使成约40ml，摇匀，即得供试品溶液。取标准氯化钠溶液5.0ml置5 0 m l 纳氏比色管中， 加稀硝酸10ml，加水使成40ml，摇匀，即得对照溶液。于供试品溶液与对照溶液中， 分别加入硝酸银试液1 . 0 m l ，用水稀释使成50ml，摇匀，在暗处放置5分钟，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察、比较，即得。5.3.4 硫酸盐5.3.4.1试液及仪器一般实验仪器标准硫酸钾溶液：称取硫酸钾0.181g，加水适量使溶解成1000ml，摇匀，即得。稀盐酸：取盐酸234ml，加水稀释至1000ml，即得。本液含HC1应为9.5%10.5%。25%氯化钡溶液：取氯化钡25g，加水溶解至75ml，即得。5.3.4.2分析步骤取氯化物项下剩余的滤液25ml，加水溶解使成约40ml滴加盐酸使成微酸性后，置水浴中加热以除尽二氧化碳，放冷，置50ml纳氏比色管中，加稀盐酸2ml ，摇匀，即得供试品溶液，取标准硫酸钾溶液1.0ml同法制成对照液，于供试品溶液与对照溶液中，分别加入25%氯化钡溶液5ml，用水稀释至5Cml，充分摇匀，放置10分钟，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察、比较，即得。5.3.5对氨基酚及有关物质5.3.5.1试液及仪器一般实验仪器和高效液相色谱仪磷酸盐缓冲液：取磷酸氢二钠8.95g，磷酸二氢钠3.9g，加水溶解至1000ml，加入10%四丁基氢氧化铵溶液12ml。5.3.5.2分析步骤5.3.5.2.1对氨基酚及其他杂质取本品适量，精密称定，加溶剂甲醇水(4：6)制成每1ml中约含对乙酰氨基酚20mg的溶液，作为供试品溶液(临用新制)；另取对氨基酚和对乙酰氨基酚对照品适量，精密称定，加上述溶剂制成每1ml中约含对氨基酚1g和对乙酰氨基酚20g的溶液，作为对照品溶液。用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；磷酸盐缓冲液-甲醇（90：10）为流动相；检测波长为245nm；柱温为40；理论板数按对乙酰氨基酚峰计算应不低于2000，对氨基酚与对乙酰氨基酚峰之间的分离度应符合要求。取对照品溶液20l，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使对氨基酚色谱峰的峰高约为满量程的10%，再精密量取供试品溶液与对照品溶液各20l，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的4倍；按外标法以峰面积计算，含对氨基酚不得过0.005%，5.3.5.2.2其他杂对氯苯乙酰胺 临用新制 取对氨基酚检查项下供试品溶液作为供试品溶液；另取对氯苯乙酰胺对照品适量，精密称定，加上述溶剂制成每1ml中约含1g的溶液，作为对照品溶液。照高效液相色谱法测定。用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；磷酸盐缓冲液（取磷酸氢二钠8.95g，磷酸二氢钠3.9g，加水溶解至1000ml，加入10%四丁基氢氧化铵12ml）-甲醇（60：40）为流动相；检测波长为245nm；柱温为40；理论板数按对乙酰氨基酚峰计算应不低于2000，对氯苯乙酰胺与对乙酰氨基酚峰之间的分离度应符合要求。取对照品溶液20l，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使对氯苯乙酰胺色谱峰的峰高约为满量程的10%，再精密量取供试品溶液与对照品溶液各20l，分别注入液相色谱仪，记录色谱图；按外标法以峰面积计算，含对氯苯乙酰胺不得过0.005%。 对氨基酚 % = 100% 杂质总量 = 0.1%式中 W对氨基酚对对氨基酚对照品称样量W样样品称样量A对氨基酚对对氨基酚对照峰面积A对乙酰氨基酚对对乙酰氨基酚对照峰面积A样样品峰面积5.3.6干燥失重5.3.6.1试液及仪器一般实验仪器5.3.6.2分析步骤取本品干燥至恒重，计算，减失重量不得过0.5%。干燥失重% =100% 式中 W1为供试品的重量（g）； W2为称量瓶恒重的重量（g）； W3为（称量瓶+供试品）恒重的重量（g）。5.3.7炽灼残渣5.3.7.1试液及仪器一般实验仪器5.3.7.2分析步骤取供试品1.02.0g或各品种项下规定的重量，置已炽灼至恒重的坩埚内，精密称定。将盛有供试品的坩埚置电炉上缓缓灼烧（应避免供试品受热骤然膨胀或燃烧而逸出），炽灼至供试品全部炭化呈黑色，并不再冒烟，放冷至室温（以上操作应在通风柜内进行）。滴加硫酸0.51ml，使炭化物全部湿润，继续在电炉上加热至硫酸蒸汽除尽，白烟完全消失（以上操作应在通风柜内进行）。将坩埚置高温炉内，坩埚盖斜盖于坩埚上，在700800炽灼约60分钟，使供试品完全灰化。冷却后，计算，不得过0.5%。 炽灼残渣% = 100% 5.3.8重金属5.3.8.1试液及仪器一般实验仪器醋酸盐缓冲液（pH3.5）：取醋酸铵25g，加水25ml溶解后，加7mol/L盐酸溶液38ml，用2moI/L盐酸溶液或5mol/L氨溶液准确调节pH值至3.5 (电位法指示），用水稀释至 100ml ，即得。硫代乙酰胺试液：取硫代乙酰胺4g，加水使溶解成100ml，置冰箱中保存。临用前取混合液（由lmol/L氢氧化钠溶液15ml、水5.0ml及甘油20ml组成）5.0ml，加上述硫代乙酰胺溶液1.0ml，置水浴上加热20秒钟，冷却，立即使用。 标准铅溶液的制备:称取硝酸铅0.1599g，置1000ml量瓶中，加硝酸5ml与水50ml溶解后，用水稀释至刻度，摇勾，作为贮备液。精密量取贮备液10ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得。本液仅供当日使用。5.3.8.2分析步骤取该品种在500600灼烧的炽灼残渣项下遗留的残渣，加硝酸0.5ml蒸干，至氧化氮蒸气除尽后，加盐酸2.0ml，置水浴上蒸干后加水15ml，滴加氨试液至对酚酞指示液显中性，再加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2.0ml，微热溶解后，移置乙管中，加水稀释成25ml。取配制供试溶液的试剂，置瓷皿中蒸干后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2.0ml与水15ml，微热溶解后，移置甲管中，加标准铅溶液一定量，加水稀释成25ml。在甲、乙两管中分别加硫代乙酰胺试液各2.0ml，摇匀，放置2分钟，同置白色衬板上，自上向下透视，乙管中显出的颜色与甲管比较，不得更深。5.3.9含量测定5.3.9.1试液及仪器一般实验仪器、万分之一的电子天平和紫外分光光度仪0.4%的氢氧化钠溶液：取氢氧化钠0.4g，加水适量使溶解成100ml，即得。5.3.9.2分