流行病实验研究.ppt

第六章流行病学实验研究兰州医学院公共卫生学院流行病学与统计学教研室白亚娜教授 一 概述 概念流行病学实验是将研究人群随机分为实验组和对照组 研究者对实验组人群施加或除去某种干预措施后 随访观察并比较两组人群的结局 如发病率 死亡率 治愈率等 以判断干预效果的一种实验方法 流行病学实验研究比观察性研究能更好地控制各类偏倚 在同样的受控条件下容易重复 但因为受控条件严格 可行性较差 有时脱离实际生活环境而使外推受限 并且存在较多的伦理问题 发展简史基本特征 前瞻性研究 即必须直接跟踪研究对象 研究对象必须是来自一个总体的抽样人群 并在分组时采取严格的随机分配原则 必须施加一种或多种干预措施 必须有平行的实验组和对照组 分类 按进行的场所实验室实验临床试验社区试验 按有无对照组和是否随机分配真实验类实验设计原则 设立对照的原则 有可比性的原则 盲法的原则 随机化原则 流行病学实验的偏倚 影响实验结果本身或内部真实性的主要偏倚向均数回归 regressiontothemean 影响实验结果外推或外部真实性的主要偏倚情景效应 situationeffect 失访偏倚 二 临床试验 概述 实施场所 医院或其他医疗照顾环境 目的 检验和评价药物 治疗方法是否安全和有效 研究对象 病人 住院或未住院 临床试验 clinicaltrial 的分期 I期临床试验 临床药理学和人体安全性评价 II期临床试验 药物有效性 安全性 临床用药剂量 III期临床试验 有效性 副作用 安全用药信息 IV期临床试验 批准上市 长期用药效果 远期或罕见副作用 临床试验的分类 平行设计 paralleldesign 交叉设计 crossoverdesign 析因设计 factorialdesign 序贯设计 sequentialdesign 临床试验的对照组类型 安慰剂对照 placebocontrol 空白对照 no treatmentcontrol 阳性对照 positiveoractivecontrol 剂量 反应对照 dose responsecontrol 临床试验的盲法 开放试验 open labeltrial 单盲试验 singleblindtrial 双盲试验 doubleblindtrial 三盲试验 tripleblindtrial 临床试验的对象选择 应有入选和排除标准 符合纳入标准的受试者应按顺序尽量纳入 受试者应能获得健康效益 应获得受试者的知情同意书 随机化对照试验 RCT 的设计与分析 平行随机化对照试验 设计框架有效试验组随访无效病例选取随机 盲法 总体样本分配有效对照组随访无效 样本大小 两组例数相等时 分类资料定量资料随访风险率比较资料 希望 无差异 试验的样本大小计量资料计数资料 随机分配 治疗随访治疗方案试验期随访 试验评估和资料分析试验评估 疗效指标效应值的改变资料分析 定量资料 分类资料 随访风险 生存 资料 交叉随机化对照试验 设计框架有效试验组洗脱间期试验组无效从病例总体选取样本并 盲法随访 交叉 盲法随访 随机分配有效对照组洗脱间期对照组无效 样本大小 同平行随机化对照试验的样本计算公式 11 1 11 2 因为样本节约了一半 所计算所得n应减半 即n 2 随机分配 治疗随访 资料分析 三 社区实验 概述 社区试验的分期解释性社区试验示范性社区试验 社区试验的设计类型真实验类实验 社区试验的对象选择 选择预期发病率高和基础条件较好的人群 选择能从干预措施中获利最大的人群 应排除对干预措施有较大风险的人群 类实验的设计与分析 不对等比较组设计 nonequivalentcomparisongroupdesign 设计框架有效试验组随访无效研究选取配比总体样本分配有效对照组随访无效 分组方法个体配比成组 频率分布 配比 样本大小 参照临床试验的样本大小公式 干预随访干预方案试验期随访确定随访结局避免组间 沾染 串组 资料分析 基本分析方法同临床试验 保护比例 PE 指标 计算公式如下 单组时间序列设计 singletimeseriesdesign 设计框架研究单组多次测干预再多次测总体样本量效应量结局 样本大小 参照临床试验的公式 干预随访 资料分析 比较时间序列数据 可以发现干预前效应有无波动 周期性或升降趋势再同干预后的情况比较 如果干预后的结局变化是干预前状况的自然延续 则干预无效 否则干预有效 多组时间序列设计 multipletimeseriesdesign 设计框架试验组多次测量干预再多次测量研究总体效应结局选择样本配比分组效应结局对照组多次测量非干预再多次测量 分组方法 样本大小 干预随访和资料分析参照不对等比较组设计和单组时间序列设计 四 实验研究中的伦理问题 临床试验中对受试者的保障 合格的药品临床研究基地 合格的研究者 药品监督管理局审批 伦理委员会批准和监督 获得知情同意书 不良事件的处理 双盲法和对照设置的伦理问题 双盲法的伦理问题 保证试验数据的可靠性和科学性 监查员 应急信件 不宜使用双盲法的情况 对