多囊卵巢综合征药物治疗后氯米芬联合戊酸雌二醇及溴隐亭促排卵效果观察.doc

多囊卵巢综合征药物治疗后氯米芬联合戊酸雌二醇及溴隐亭促排卵效果观察【摘要】目的：达因-35与二甲双胍口服治疗多囊卵巢综合征(PCOS)伴有胰岛素抵抗(IR)的不孕患者，探讨不同药物方案促排卵效果。方法：对本院101例PCOS伴有IR的不孕患者给予达因-35与二甲双胍口服，连用3个月经周期后，将其按不同给药方案分3组，A组(34例)单独使用氯米芬（CC），B组(33例)给予CC戊酸雌二醇治疗，C组(34例)用CC戊酸雌二醇溴隐亭，促排卵。结果：101例患者于治疗3个月前后对比，体重、WHR、BMI、T及C-肽均降低，FSH、LH、PRL、E2治疗前后比较差异均无统计学意义。以不同方法促排卵治疗后，A、B组周期取消率高于C组，但A、B组比较差异无统计学差异，3组OHSS发生率均无统计学意义，C组妊娠率明显高于A、B组，C组1例早孕流产，A、B组各2例流产，差异无统计学意义。结论：达英-35联合二甲双胍治疗PCOS伴有IR的不孕患者，可以改善内分泌、代谢紊乱，促排卵效果好，可提高妊娠率，以CC联合戊酸雌二醇及溴隐亭效果最好。 【关键词】 PCOS达因-35二甲双胍克罗米芬戊酸雌二醇溴隐亭促排卵资料与方法 2007年1月2009年3月本院生殖中心确诊的PCOS伴IR不孕患者101例，均符合2003年鹿特丹会议诊断标准1。均为原发不孕，病史28年。按就诊时间顺序将其随机分为3组。A组(34例)：年龄30.124.9岁，不孕时间5.26年，月经稀发18例，继发闭经16例；B组(33例)，年龄30.225.2岁、不孕时间5.34年，月经稀发18例，继发闭经15例；C组(34例)，年龄为30.324.1岁，不孕时间5.45年，月经稀发19例，继发闭经15例。 3组于月经第5天开始口服达因-35，每晚1片，连服21天。二甲双胍1000mg/日，分2次同时口服，餐中服用，共3个月经周期后开始促排卵治疗。A组(34例)于月经周期第5天开始口服氯米芬（CC）50mg/日，用57天；B组(33例)口服CC50mg，1次/日，同时加服戊酸雌二醇1mg，1次/日，月经周期第5天开始服用，共57天；C组(34例)口服CC50mg，1次/日，戊酸雌二醇1mg，1次/日，月经周期第5天开始服用，共57天，溴隐亭2.5mg于月经第2天开始服用，1次/日，连服28天。至主导卵泡直径18mm，尿LH(+)肌注HCG 10 000U指导性生活，48小时后复查B超，证实排卵应用黄体酮支持，如未怀孕重复促排卵治疗，最多3个周期。 统计学处理：计数资料的比较用X2检验，计量资料的组间比较用t检验。 结果 口服达英-35联合二甲双胍治疗对体重、WHR、BMI及C-肽的影响，结果见表1。表1 3组治疗3个月经周期前后体重WHR、BMI及C-肽值比较（略） 口服达英-35联合二甲双胍治疗对性激素的影响：3组治疗前性激素水平比较差异均无统计学意义(P0.05)，3组治疗3个月前后对比，T水平均降低(P0.05），FSH、LH、PRL、E2治疗前后比较差异均无统计学意义(P0.05)，见表2。表2 3组治疗3个月经周期前后性激素水平比较（略） 3组促排卵治疗结局及月经的改善情况比较：A组闭经16例，治疗后12例恢复有排卵月经，4例闭经。B组闭经15例，治疗后13例恢复有排卵月经，2例闭经。C组闭经15例，治疗后14例恢复有排卵月经，1例闭经。见表3。表3 3组促排卵治疗结局及月经的改善情况比较(略) 讨论 IR是指机体外周组织对胰岛素敏感性降低，使胰岛素生物学作用减弱。近年来研究表明2,3：IR不仅是PCOS主要临床表现，也是其发病机制之一，PCOS患者卵巢存在糖代谢异常。应用胰岛素增敏剂改善IR是治疗PCOS及促进其排卵的前提和关键。 PCOS合并IR的患者多数体胖，而肥胖进一步加重IR。所以控制体重对于此类患者是非常必要的，减重10%15%对内分泌及代谢异常有明显的改善作用。本研究表明，PCOS伴有IR患者治疗后症状体征均得到不同程度的改善。PCOS患者多伴有雄激素增高的实验室和临床表现，而高雄激素血症也是PCOS患者排卵障碍的主要原因之一，3组以同样方法服用达因-35联合二甲双胍治疗3个月经周期前后比较：体重WHR、BMI及C-肽水平均有所下降，差异有统计学意义。3组FSH、LH、PRL、E2治疗前后比较差异均无统计学意义。已有研究表明4,5，治疗后IR和继发高胰岛素血症得到改善后，PCOS患者月经紊乱得以缓解，部分可以自发排卵，而且促排卵成功率提高，并能降低OHSS发生率，妊娠率相应增加。早期流产率降低。本研究说明：达因-35联合二甲双胍治疗PCOS伴有IR患者，能明显的改善症状和体征。但对性激素变化影响不大。并为进一步促排卵做准备。 PCOS患者多伴有泌乳素增高的实验室和临床表现，目前认为，它包括显性高泌乳素血症和潜在性高泌乳素血症。多巴胺受体是一种催乳素抑制因子，与催乳素细胞结合之后可以抑制PRL的分泌，使血中PRL值降低，以恢复生殖腺轴的功能，使卵泡能正常发育，黄体功能改善，早孕流产率降低。本研究表明，A、B组周期取消率高于C组，但A、B组比较差异无统计学意义，3组OHSS发生率均无统计学意义，C组妊娠率明显高于A、B组，说明C组促排卵效果及妊娠率优于A、B两组。C组1例早孕流产，A、B组各2例流产，A、B组流产率差异无统计学意义，可能与本组样本少有关。综上所述，溴隐亭可降低血中PRL水平，恢复生殖腺轴的功能，使卵泡能正常发育，改善黄体功能。同时也说明CC及戊酸雌二醇无降低PRL水平的作用。B组因加用了在受孕过程中起重要作用的雌激素戊酸雌二醇，增加了CC的促排卵作用，因此受孕率高于A组。而A组单纯应用CC能降低雌激素水平，影响受孕率。因此，溴隐亭在PCOS及高泌乳素血症患者不排卵的治疗中是首选药物，它能改善黄体功能，降低早孕流产率。联合应用CC及雌二醇，促排卵效果更佳。【参考文献】 1曹泽毅.中华妇产科学.北京:人民卫生出版社,1999:2196-2197.2张亚杰,王建业.多囊卵巢综合征患者妊娠结局分析.中国实用妇科与产科杂志,2009,25(12):921-922.3Ben-Haroush A,Yogev Y,Fisch B.Insulin resistance and metfonmin in polycystic ovary syndrome.Eur JObstet Gynecol Reprod Biol,2004,115(2):125-133.4周海燕,李力.盐酸二甲双胍和马来酸罗格列酮治疗多囊卵巢综合征的临床研究.实用妇产科杂志,2008，24(11):633-