第16章抗癫痫药和抗惊厥药.ppt

第16章抗癫痫药和抗惊厥药Anti epilepticdrugsandanticonvulsant 癫痫 epilepsy 癫痫 epilepsy 一类慢性 反复性 突然发作性大脑机能失调 其特征为脑神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散 病理 放电部位及涉及范围不同 临床表现不同 发病机制 30 40 与遗传有关 可继发于感染 肿瘤 脑损伤等GABA学说 1 阻断GABA受体的药物 引起痉挛激动GABA受体的药物 抗痉挛 2 VB6是GABA合成酶的辅酶 使GABA 治疗新生儿VB6依赖性痉挛 在局限性癫痫 GABA合成酶活性 GABA受体通道的基因变异 临床分型一 全身性发作 非局限性开始的发作 1 大发作 强直 阵痉性发作 突然意识丧失 全身强直 阵痉性抽搐 CNS功能抑制 持续数分钟2 癫痫持续状态 反复抽搐 持续昏迷 危及生命 3 小发作 失神发作 多见于儿童 突然性意识失丧 持续30s内 醒后无记忆 4 肌阵挛性发作二 局限性发作 部分性发作 1 单纯局限性发作 局灶性发作 运动性发作 意识清醒 一侧手 足 面抽动感觉性发作 身体感觉异常2 复合局限性发作 精神运动性发作 精神症状突出 冲动性精神失常 无意识行为动作 30s 2min 病灶在颞叶 额叶3 婴儿痉挛 3 9月发病 表现屈肌痉挛 第一节常用的抗癫痫药苯妥英钠 phenytoinsodium 大仑丁 体内过程 强碱性 刺激性大 PO吸收慢而不规则 6 10天达有效稳态浓度 10 20ug ml 生物利用度个体差异大 i v用于持续状态 给药速度要慢 不肌注 刺激 组织坏死 2 血浆蛋白结合率85 90 全身分布 10ug ml以下按一级动力学消除 作用和用途 1 抗癫痫 大发作 局限性发作 首选药持续状态有效 次选精神运动性发作 有效小发作 无效 诱发或加重 2 中枢疼痛综合征 三叉神经痛 舌咽神经痛 3 抗心律失常 如强心苷中毒引起的心律失常 作用机制 不抑制病灶高频放电 阻止放电向正常组织扩散 对正常低频放电无影响 1 抑制突触传递的强直后增强2 膜稳定作用 阻断电压依赖性Na Ca 通道 降低膜通透性 Na Ca 内流 影响动作电位形成 细胞膜兴奋性 兴奋阈值升高 1 阻断电压依赖性钙通道 L型和N型 2 阻断电压依赖性钠通道 3 抑制钙调素激酶的活性 不良反应 胃肠刺激 20ug ml以上出现毒性反应1 静注过快 血压 心律失常 2 CNS反应 眩晕 共济失调 眼球震颤 复视 精神异常等 小脑萎缩 40ug ml以上 精神错乱 昏迷3 慢性毒性 1 牙龈增生 青少年多见 注意口腔卫生 按摩牙龈 2 外周神经炎 3 精神异常 男性乳房增大 多毛 淋巴结肿大 4 低血钙 软骨症 佝偻病 VitD可预防 5 抑制二氢叶酸还原酶 巨幼红细胞贫血 可用甲酰四氢叶酸治疗4 过敏 皮疹 粒细胞 血小板减少 再障等 5 致畸 胎儿妥因综合征 智力障碍 小头症 斜视 腭裂等6 停药反应 卡马西平 carbamazepine 酰胺咪嗪 作用和用途 1 抗癫痫 阻止Na 通道 抑制神经元放电和扩散 精神运动性发作 效果好 2 3有效 大发作 局限性发作 首选药之一2 抗躁狂和抑郁症 控制癫痫的精神症状 对锂盐无效的躁狂3 中枢性疼痛 三叉神经痛和舌咽神经痛 苯妥英钠 不良反应 1 常见 眩晕 视力模糊 胃肠刺激 中枢症状 共济失调 2 少见严重 骨髓抑制 再障 粒细胞 血小板减少 肝损害 苯巴比妥 phenobarbital 鲁米那 luminal 1 作用 抑制病灶异常放电与扩散 主要增强GABA介导Cl 内流 膜超极化 降低兴奋性 减少Ca2 依赖性神经递质释放2 用途 除小发作外都有效 不作首选药 中枢抑制 癫痫持续状态 次选 静脉 更常用戊巴比妥钠 扑米酮 primidone 扑痫酮 去氧苯比妥 1 在体内代谢为苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺 均有抗癫痫作用2 大发作 相似苯巴比妥 对苯巴比妥无效者常有效 精神运动性发作 有效 卡马西平小发作 差3 不良反应 CNS症状 骨髓抑制4 与dilantin和carbamazepine合用 协同作用 乙琥胺 ethosuximide 1 儿童用药4 6d达稳态血药浓度2 抑制T行Ca2 通道 抑制3Hz异常放电3 应用 仅对小发作有效 疗效稍差氯硝西泮 但副作用少 常为首选药 对其他型癫痫无效 4 不良反应常见 胃肠反应 精神症状 焦虑 抑郁多动 精神不集中 偶见 粒细胞减少 再障贫血 丙戊酸钠 sodiumvalproate 1 广谱抗癫痫药 各种类型癫痫有效失神小发作 乙琥胺 但有肝毒性 非典型小发作 氯硝西泮大发作 苯妥英钠和卡马西平精神运动型发作 疗效相似卡马西平 大发作合并小发作 首选药2 机制 不抑制病灶高频放电 阻止放电扩散 1 抑制Na 通道 降低膜兴奋性 2 抑制GABA代谢 增加合成 GABA升高 3 不良反应 常见胃肠道症状 有肝毒性 40 孕妇禁用 致畸 苯二氮卓类地西泮 持续状态首选硝西泮 硝基安定 阵挛发作 不典型小发作 婴儿痉挛效果好 氯硝西泮 氯硝安定 各型有效 失神小发作 阵挛发作 不典型小发作等效果好 氟桂利嗪 flunarizine 1 作用与应用为安全有效的抗癫痫药 通过阻滞Na T型和L型Ca2 通道 1 钙拮抗药 2 治疗各型癫痫 对大发作 局限性发作效果好 2 不良反应 困倦 增加体重 抗癫痫病药的选用大发作 首选苯妥英钠 卡马西平 扑米酮癫痫持续状态 首选安定 次选苯妥英钠 苯巴比妥小发作 常选乙琥胺 丙戊酸钠 氯硝西泮 精神运动性发作 首选卡马西平 丙戊酸钠 第二节抗惊厥药Mg2 主要存在细胞内 细胞外为5 血Mg2 神经和肌肉兴奋性 抽搐 硫酸镁 magnesiumdulfate 1 PO不吸收 为泻药利胆作用 2 静注 抑制CNS和外周神经系统 Mg2 竞争Ca2 影响Ach释放 骨骼肌松弛 拮抗Ca2 抑制心脏 舒张血管 降压 用途 抗惊厥用于子痫 破伤风惊厥 用于高血压危象 3 过量 抑制延髓呼吸中枢和血管运动中枢解救 缓慢注射氯化钙 葡萄糖酸钙 Summary 1 Phenytoinisoneofthemosteffectivedrugsagainstpartialseizuresandgeneralizedtonic clonicseizures 2 Phenobarbitalisusefulinthetreatmentofpartialseizuresandgeneralizedtonic clonicseizures 3 Carbamazepinewasinitiall