医学免疫学 APCPPT参考课件.ppt

ANTIGENPRESENTINGCELLS 1 抗原呈递细胞的种类与特点 2 抗原呈递细胞 antigenpresentingcell APC 是指能够摄取 加工 处理抗原 形成免疫原性多肽并与其MHC分子结合成抗原肽 MHC分子复合物 供T淋巴细胞识别的细胞 种类 专职APC 树突状细胞 单核吞噬细胞 B细胞 表达MHC II类分子和共刺激分子 兼职APC 内皮细胞 上皮细胞 纤维母细胞 一般不表达MHC II类分子和共刺激分子 但在IFN 等的作用下也可表达MHC II类分子和共刺激分子 具有一定的加工 处理抗原能力 ANTIGENPRESENTINGCELL 3 ANTIGENPRESENTINGCELL 4 ANTIGENPRESENTINGCELL 5 专职APC的分布及主要特征 ANTIGENPRESENTINGCELL 6 树突状细胞dendriticcells 7 树突状细胞 dendriticcell DC 是一大类专职的抗原呈递细胞 在体内数量较少 但具有强大的抗原呈递作用 DC具有以下特点 高表达MHC II类分子和B7分子 可表达参与抗原摄取和转运的特殊膜受体 能有效摄取和处理抗原 能活化未致敏 初始 的T细胞 抗原呈递效率高 少量DC和少量抗原即能激活T细胞 ANTIGENPRESENTINGCELL 8 树突状细胞的来源 根据来源 可将DC分为髓系来源的DC myeloidDC 及淋巴系来源的DC lymphoidDC 两大类 尽管这两大类DC均起源于体内的多能造血干细胞 但它们来源于各自的前体细胞且各有不同的功能特点 其差别之一在于髓系DC前体 与单核 粒细胞有共同的祖细胞 能分化发育成巨噬细胞 而淋巴系DC前体 与T NK细胞有共同前体细胞 能分化为淋巴细胞 大多数DC来源于骨髓 由骨髓进入外周血 再分布到全身各组织 9 树突状细胞分布与命名 DC广泛分布于脑以外的全身各脏器 数量少仅占人外周血单个核细胞的1 以下 占小鼠脾脏的0 2 0 5 根据分布部位的不同 可将DC大致分为 非淋巴样组织中的DC 朗格汉斯细胞 间质DC 体液中的DC 隐蔽细胞 血液DC 淋巴样组织中的DC 滤泡DC 并指状DC和胸腺DC 10 LC是位于表皮和胃肠道上皮部位的未成熟DC 高表达FcR 补体受体 MHCI II类分子 胞浆内含有称为Birbeck颗粒的特征性细胞器 可用于LC的鉴定 LC具有较强的摄取和加工处理抗原的功能 但其免疫激活能力较弱 FDC不表达MHCII类分子 而高表达FcR和C3bR 可将抗原 抗体复合物和抗原 抗体 补体复合物滞留或浓缩于细胞表面 由B细胞识别 继而激发免疫应答和产生免疫记忆 IDC位于淋巴组织T细胞区 由LC移行至淋巴结而来 高表达MHCI类分子和II类分子 但缺乏FcR及补体受体 主要发挥免疫激活作用 11 几类主要APC的分布及其主要特性 细胞名称体内分布MHC IIFcRC3RBirbeck颗粒 DC细胞滤泡DC淋巴滤泡 并指状细胞同上 淋巴组织 胸腺依赖区胸腺DC胸腺 朗罕细胞表皮粒层及基层 胃肠上皮层间质性DC实质性器官间质 的毛细血管附近隐蔽细胞淋巴结输入管 单核 巨噬细胞全身组织 器官 B细胞外周血 淋巴结 CTL的靶细胞全身有核细胞MHC I分子 12 分化与发育 髓系DC 前体阶段 未成熟阶段 迁移期 成熟期 单核细胞是M 和DC的共同前体 具有摄取和加工Ag的能力 提呈抗原的能力 抗原肽 MHC复合物和辅助分子 13 树突状细胞的表面标志及功能 ANTIGENPRESENTINGCELL 14 摄取 加工处理 提呈抗原 激发机体产生免疫应答参与胸腺内T细胞的阳性选择和阴性选择参与中枢和外周免疫耐受的诱导产生细胞因子 IL 4 IL 12 调节免疫应答 树突状细胞的功能 ANTIGENPRESENTINGCELL 15 单核巨噬细胞mononuclearphagocyte 16 包括骨髓中的前单核细胞 外周血中的单核细胞和组织中的巨噬细胞 造血干细胞 单核母细胞 前单核细胞 外周血 单核细胞 组织 巨噬细胞 单核巨噬细胞 ANTIGENPRESENTINGCELL 17 表面标志FcR C3bR M CSFR chemokineR 分泌产物 ANTIGENPRESENTINGCELL 18 功能 巨噬细胞不能对初始细胞提呈抗原 只能对活化的T细胞和效应T细胞提呈抗原 在进一步活化T细胞的同时 自身也被激活发挥细胞免疫效应 ANTIGENPRESENTINGCELL 19 抗原的处理及呈递 20 Y Pinocytosis 吞饮 Phagocytosis 吞噬 MembraneIgreceptormediatedUptake BCR介导内吞 Uptakeofantigens 抗原的摄取 Complementreceptormediatedphagocytosis CR介导内吞 Fcreceptormediatedphagocytosis FcR介导内吞 Opsonization 调理 21 未成熟DC摄取抗原的方式 巨吞饮 受体介导的胞吞和吞噬 巨噬细胞摄取抗原的方式 吞噬 吞饮 受体介导的胞吞 囊泡小体 早期内体 晚期内体 初级溶酶体 次级溶酶体 终末溶酶体 降解为多肽 B细胞摄取抗原的方式 非特异性胞饮和受体 BCR 介导的胞吞 抗原的摄取 ANTIGENPRESENTINGCELL 22 Phagocytosis celleating Gif http academic brooklyn cuny edu biology bio4fv page phago htm 23 pinocytosis celldrinking Gif http www cat cc md us gkaiser biotutorials eustruct pinocyt html http www biologie uni hamburg de b online library biology107 bi107vc fa99 terry images PinoAnA gif 24 Receptor MediatedEndocytosis Gif flash http academic brooklyn cuny edu biology bio4fv page rectpr htm 25 抗原的加工处理 抗原加工处理的两条途径 ANTIGENPRESENTINGCELL 26 外源性抗原和内源性抗原 外源性抗原 是指来源于细胞外的抗原 如被吞噬细胞吞噬的细菌或细胞等 内源性抗原 是指在细胞内合成的抗原 如病毒感染细胞合成的病毒蛋白及肿瘤细胞合成的蛋白等 ANTIGENPRESENTINGCELL 27 ANTIGENPRESENTINGCELL 28 MHC I类途径对抗原的加工处理 蛋白酶体 proteosome 其核心成分由低分子量多肽LMP 2和LMP 7两个亚单位组成 内源性蛋白经其酶解后 可形成与MHC I类分子凹槽相适宜的肽段 抗原加工相关转运体 TAP 由TAP 1和TAP 2共同组成一孔状结构 对8 13个氨基酸的多肽亲和力最高 具有转运抗原肽的作用 钙粘蛋白 具有稳定MHC I类分子 链的结构以及促进 链与 链结合的作用 ANTIGENPRESENTINGCELL 29 内源性抗原的加工 处理与呈递 ANTIGENPRESENTINGCELL 30 MHC II类途径对抗原的加工处理 恒定链 Ia associatedinvariantchain Ii 促进MHC II类分子二聚体的形成 组装和折叠 促进MHC II类分子由内质网向高尔基体转运 可封闭MHC II类分子肽结合槽 在内质网内阻止与内源性多肽结合 II类相关恒定链短肽 classIIassociatedinvariantchainpeptide CLIP 是在MHC II类分子肽结合槽内保留的一小段由第80 104位氨基酸的24个残基的Ii链 HLA DM 是一种耐酸的非经典MHC II类分子 可使CLIP从MHC II肽结合槽解离 ANTIGENPRESENTINGCELL 31 内质网中新合成的MHC II类分子异二聚体 与辅助分子恒定链 invariantchain Ii 非共价连接在一起 形成 Ii 3九聚体 ANTIGENPRESENTINGCELL 32 外性源抗原的加工 处理及呈递 ANTIGENPRESENTINGCELL 33 抗原的呈递 抗原呈递是指抗原呈递细胞将