遗传病总结.doc

性染色体遗传病核型症状Klinefelter综合征/先天性睾丸发育不全47，XXY 80%嵌合型 15%48 ,XXXY等 5%睾丸发育障碍、不能产生精子、不育，体征成女性化、部分轻度中度智力障碍Turner综合征性腺发育不全45，X 55%嵌合型45，X/46,XXX等臂染色体表型女性，身材发育缓慢，显著矮小，第二性征发育差，原发闭经不能生育，部分轻度中度智力障碍XYY综合征47，XYY身材高大，部分生精障碍，大多可生育，个别生育XYY后代X三体综合征47，XXX无明显异常，70%青春期第二性征发育正常，可生育，66%患者智力低下脆性X染色体综合征X染色体在Xq27.3（FMR1）位置有脆性部位该基因5末端有（CGG）n重复正常:6-50 前突变:52-200出现不稳定 全突变:200-1000使相邻区域高度甲基化转录失活多为男性发病，智力低下，大睾丸，大耳，长面容，多动症，精神病倾向，有正常生育能力，受累女性临床表现较轻，女性只遗传自母亲携带者时才发病，有遗传早现，是动态突变常染色体病常染色体病英文名称核型症状21三体综合征先天愚型Down综合征21三体型:（92。5%）47，XY,+21易位型：（5%）46，XY，-14，+t（14q21q）；46，XY，-21，+t（21q21q）嵌合型：（2.5%）47，XY，+21and47，XY，-21；45/46/47生长发育迟缓，智力低下，、鼻梁低平、眼裂上斜，小耳、小颌、枕平、内眦赘皮、颈短及肌张力减低常伴有先天性心脏发育缺陷急性淋巴性和粒细胞性白血病发生率增高发病率随母龄增长而增高18三体综合征Edwards综合征80%47，XY，+1810%46，XY,/47，XY，+18眼裂小，眼球小，内眦赘皮，耳畸形伴低位，枕骨突出，小颌，唇裂或腭裂，胸骨小，95%先心病，摇椅畸足，特殊握拳姿势13三体综合征Patau综合征80%47，XY，+13余下46/47，+13；易位型中枢系统严重缺陷，无嗅脑，出生体重低，发育迟缓，智力低下，小头小眼球或无眼球，80%先心病，特殊握拳姿势，摇椅畸足猫叫综合征5p-综合征46，XY,5p-；也有嵌合型婴儿哭声似猫叫，生长智力发育迟缓，小头，满月脸，50%先心病，线粒体遗传病病称病因临床表现母系及阈值KSS病/慢性进行性外肌麻痹大片段mtDNA缺失(1kb)和DNA复制。1/3 KSS病例与4977bp缺失有关属缺失插入突变完全型 KSS：眼外肌瘫痪，视网膜色素变性，心脏传导阻滞三联征不全型 KSS：眼外肌瘫痪或伴有其他一项。可伴有身材矮小，智能低下，神经性难听，小脑共济失调，CSF 蛋白，EEG异常，多无家族史发病年龄多在20岁以前不表现特定的母系遗传或和基因遗传，大多数KSS为散发，但不排除无症状的母亲遗传的可能。阈值水平：85%MELAS综合征/线粒体脑肌病伴乳酸血症和中风样发作综合征碱基突变：tRNAleu（UUR）3243、3252、3271、3291.tRNA基因突变40岁以前复发休克，肌病，共济失调，痴呆，耳聋，少数呕吐，偏头疼眼外肌无力，眼睑下垂，身材矮小，乳酸积累特征病理：脑和肌肉小动脉和毛细血管壁中出现大量的线粒体聚集。最常见的母系遗传。阈值水平：90%MERRF/肌阵挛性癫痫伴碎红纤维病碱基突变：tRNALys A8344GtRNA基因突变多见于儿童, 有家族史,肌阵挛性癫痫, 智能减退,小脑共济失调，痉挛发作, 可有神经性难听。大量异常线粒体聚集在肌细胞中，电子传递链复合物2的特异染料将其染成红色，故称碎红纤维母系遗传。阈值水平：90%LHON/Leber 遗传性视神经病碱基突变：9种编码线粒体蛋白的基因（ND1, ND2, CO1, ATP6, CO3, ND4, ND5, ND6, CYTB）错义突变85%的患者为男性，急性或亚急性中心视觉丧失，多数两眼视力同时减退，通常在20-30发病主要病理特征:视神经和视网膜神经元的退化母系遗传。阈值水平：70%亚急性坏死性脑脊髓病(Leigh disease)碱基突变：编码线粒体蛋白的基因（ND4 G11788A，ATP6 T8993G 等）多为散发病例，男性多于女性，多数发生于 1 岁以下的婴儿，多在出生后 34 个月发病，首先表现为喂养困难、智能发育停滞、吞咽困难、全身无力、肌张力低下、消瘦、锥体束征、视力、听力减退、眼外肌瘫痪、眼球震颤和共济失调等，少数可有精神运动性癫痫。呼吸功能障碍是另一特征性症状，表现为阵发性中枢性过度呼吸。部分病例有周围神经受损。症状多持续进展，绝大多数患儿死于2 岁之前母系遗传。阈值水平：90%肿瘤遗传学一些疾病或综合征，由于DNA修复酶缺陷导致染色体不稳定，易发生断裂、缺失、重排，这些现象称染色体不稳定综合征。在此基础上患者易患白血病或其他恶性肿瘤。以下全部为AR。 Blooms 综合征BLM基因基因定位于15q26.1染色体不稳定（高频率的断裂和重组），免疫缺陷，身材矮小，面部微血管扩张性红斑。高度肿瘤易感性，恶性白血病、淋巴瘤、腺癌发病率特别高。姐妹染色体交换（sister chromatid exchange，SCE ）率高于正常人十倍。东欧犹太人的后裔中多见。Fanconi贫血（FA)缺少核酸外切酶， 非同源染色体之间常交联、易位。致病基因定位于20q13患者全血细胞减少，又称先天性全血细胞减少症。白血病的发生率比一般人高20倍。常伴发侏儒，小眼球，心、肾畸形等。一些FA患者在粘膜与皮肤交界处（口唇，肛门和阴唇）可发生鳞状上皮癌。毛细血管扩张性共济失调症（AT)AT基因是外显子最多的人类基因之一。其产物参与DNA修复、P53诱导和细胞周期调控。进行性小脑共济失调，肺部反复感染，眼及面部的毛细血管扩张。常伴发白血病，特别是T淋巴细胞白血病和乳腺癌。染色体自发断裂率增高。免疫缺陷着色性干皮病（XP)DNA的切除修复系统有缺陷，不能切除紫外线诱发的嘧啶二聚体，因而导致突变率增高。基底细胞癌或鳞状上皮癌，很少活过20岁，皮肤对紫外线敏感，异常皮肤色素沉着常染色体显性遗传的恶性肿瘤综合征 视网膜母细胞瘤（Retinoblastoma，RB)RB基因基因定位： 13q14Rb基因缺失、剪接错误、点突变儿童期（多在4岁以前）发病的一种眼内的恶性肿瘤，早期为眼底灰白色肿块，多无自觉症状，以后肿瘤长入玻璃体，使瞳孔呈黄色光反射时，才容易被发现，称为“猫眼”。眼底镜可见瘤体, 恶性程度高。遗传型双侧发病，一岁半以前发病，非遗传型单侧发病，2岁以后发病神经母细胞瘤（Neuroblatoma，NB）致病基因定位于1p36。该基因的第一次突变可能只干扰神经嵴的正常发育，第二次突变才导致恶性肿瘤的发生。儿童常见的恶性胚胎瘤，起源于神经嵴， 有的NB还并发神经纤维瘤，神经节瘤，嗜铬细胞瘤等。可分为遗传型和非遗传型。肾母细胞瘤（ Wilms瘤，WT）基因定位： 11p13,全长345kb, mRNA 长3kb作用：转录因子，抑制一些生长诱导基因启动子的转录激活，如EGR1，IGF-2，PDGFA。与WT1 基因缺失、基因突变有关婴幼儿恶性胚胎肿瘤，患者腹部有无症状的肿块。发病率为1/10000，3/4的肿瘤发生在4岁以前，90%在20岁前发生。可分为遗传型和非遗传型。患者的肿瘤组织中有WT的纯合缺失，其正常组织中则为杂合子。家族性腺瘤性息肉综合征FAP致病基因：APC是一种抑癌基因，位于5q21-q22，其功能与调节细胞黏附、细胞迁移有关。为病变局限于结肠和直肠，息肉为腺瘤性，数目可多可少，十几岁时即可能开始恶变为腺癌，40岁前多恶变为癌。神经纤维瘤（Neurofibromatosis,NF)致病基因NF1位于17q11.2 ，是一种抑癌基因，其产物有特异的抑制RAS癌基因的作用。患者的皮肤有牛奶咖啡斑和纤维瘤样皮肤瘤，如有6个以上直径超过1.5cm的牛奶咖啡斑即可诊断为该病。在儿童期，皮肤中即可出现神经纤维瘤，主要分布于躯干，从针尖至橘子大小。3%15%可恶变为纤维肉瘤、鳞癌和神经纤维肉瘤。基底细胞痣综合征(Basal Cell Nerves Syndrome, BCNS)致病基因BCNS位于9q22.3-q31，是一种抑癌基因。患者面部、手臂和躯干有多数基底细胞痣，青春期增多，青年期即可发生恶变，40岁时90%恶变为基底细胞癌，并有颌骨囊肿。血红蛋白病与珠蛋白生成障碍型贫血镰状红细胞贫血症常隐血红蛋白b链第6位谷氨酸被缬氨酸取代，成为HbS纯合子症状严重，由于镰变引起血粘度增高，产生血管阻塞危象，可引起如腹部疼痛、脑血栓等，另有严重溶血性贫血及脾肿大等症状。杂合子不表现临床症状，在氧分压低的时候可以引起红细胞镰变，称为镰形红细胞性状Mst II内切酶：正常1.15kb，0.20kb。异常仅1.35kb片段Hb高铁血红蛋白症常显a链58位酪氨酸取代了组氨酸占据了血红素Fe原子的配基位置Fe原子呈稳定高铁状态，丧失血红蛋白与氧结合的能力，导致组织缺氧，发绀症状，继发性红细胞增多地贫HbBarts胎儿水肿综合征常显4个a基因均丧失功能()胎儿严重水肿常于3040周时流产、死胎 HbH病（）在婴儿期以后逐渐出现贫血、疲乏无力、肝脾大、轻度黄疽，中度珠蛋白生成障碍轻型(标准型) 地贫（或）轻度珠蛋白生成障碍，轻度小细胞性贫血静止型地贫（ ）无症状b地贫0 地贫常隐b地b地患儿出生时无症状，至312个月开始发病，呈慢性进行性贫血，面色苍白，肝脾大，发育不良，轻度黄疽，骨骼变大、髓腔增宽，贫血特殊面容 ,多于5岁前死亡。+ 地贫b地b0无症状或轻度贫血先天性代谢病氨基酸代谢病苯丙酮尿症(PKU)常隐苯丙氨酸羟化酶PAH基因 12q24.1发病环节：酶缺乏导致旁路代谢产物增多以智能发育不全为主要特征 患儿智力低下。毛发、皮肤和尿有特殊气味黑色素生成减少，患者毛发和皮肤颜色浅，患儿在出生后若不及早得到低苯丙氨酸饮食治疗，便出现不可逆的大脑损害和严重的智力发育障碍。在婴儿出生后立即进行PKU的筛查，一经肯定，立即给患儿停乳，喂给特制的低苯丙氨酸奶粉，禁荤食、乳类、豆类和豆制品，添加辅食时应以淀粉类、蔬菜、水果等低蛋白食物为主。非典型性苯丙酮尿症：四氢生物蝶呤缺乏白化病常隐酪氨酸酶，导致终产物黑色素缺乏遗传基因OCA1定位：11q14-q21酶缺乏导致代谢终产物缺乏皮肤呈白色，头发呈银白或淡黄色，虹膜及瞳孔呈淡红色，视网膜无色素，视物模糊，眼球震颤，羞明，易患皮肤癌尿黑酸尿症常隐尿黑酸氧化酶婴儿期尿布有紫褐色斑点洗不掉，成人尿黑酸尿，褐黄病，褐黄性关节炎大剂量使用Vc，减少酪氨酸苯丙氨酸的摄入糖代谢病半乳糖血症（Galactosemia）常隐半乳糖-1-磷酸尿苷酰转移酶发病环节：酶缺乏导致代谢中间产物堆积喂乳后几天出现呕吐、拒食、腹泻、失重。一周后，肝脏损害症状：黄疸、肝肿大、腹水。 几个月后，智力发育障碍，蛋白尿，氨基酸尿，白内障喂以不含乳糖和半乳糖的食物，婴儿可正常发育。如发现较晚，肝脏已经受损，就会发生白内障和智力低下，虽作治疗，也难以恢复健康。糖原贮积症常隐发病环节：酶缺乏致代谢底物堆积引起的疾病缺乏的酶：葡萄糖-6-磷酸酶17q21 肝糖原合成过多，引起患儿肝肿大 G-6-Pase缺乏， 葡萄糖供应不足，易发生低血糖，长期可致患儿发育不良，消瘦，身体矮小动用脂肪供能可以出现酮血症。 G-6-P无氧酵解生成大量乳酸，导致酸中毒。嘌呤代谢病自毁容貌综合征(Lesch-Nyhan syndrome, LNS)XR次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶 (HGPRT)Xq26-q27。1、高尿酸血症和高 尿酸尿症2、痛风性关节炎3、智力迟钝，大 脑瘫痪4、舞蹈样动作， 自残行为 受体蛋白病家族性高胆固醇血症FH常显低密度脂蛋白（LDL）受体缺陷，LDL受体合成减少引起细胞对外源性胆固醇的摄取减少，血清、细胞内胆固醇水平增高动脉粥样硬化，冠心病，心肌梗死。非先天性代谢病胶原蛋白病Marfan综合征常显纤维蛋白原的缺陷引起骨骼、心血管、眼的症状。致病基因定位于1