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初级中药士考试辅导 基础知识 第九单元甾体类化合物考点精要：1.强心苷、甾体皂苷的含义、结构特征及分类；2.甾体皂苷的理化性质；3.甾体皂苷的提取与分离；一、强心苷（一）强心苷的含义强心苷是生物界中存在的一类对心脏有显著生理活性的甾体苷类，是由强心苷元与糖缩合而成的一类苷。（二）强心苷的结构与分类（1）强心苷苷元由甾体母核和不饱和内酯环两部分组成。甾体母核A、B、C、D四个环的稠合方式：AB环有顺、反两种形式，但多为顺式；BC环均为反式；CD环多为顺式。（2）C10、Cl3、Cl7的取代基均为型。Cl0为甲基或醛基、羟甲基、羧基等含氧基团，C13为甲基取代，Cl7为不饱和内酯环取代。C3、Cl4位有羟基取代，C3羟基多数是构型，强心苷中的糖均是与C3羟基缩合形成苷。C14羟基为构型。（3）根据Cl7不饱和内酯环的不同，强心苷元可分为两类。Cl7侧链为五元不饱和内酯环（-内酯），称强心甾烯类，即甲型强心苷元。在已知的强心苷元中，大多属于此类。C17侧链为六元不饱和内酯环（,-内酯），称海葱甾二烯类或蟾蜍甾二烯类，即乙型强心苷元。自然界中仅少数苷元属此类，如中药蟾蜍中的强心成分蟾毒配基类。 2.糖部分的结构构成强心苷的糖有20多种。根据它们C2位上有无羟基可以分成-羟基糖（2-羟基糖）和-去氧糖（2-去氧糖）两类。-羟基糖除D-葡萄糖、L-鼠李糖外，还有6-去氧糖如L-呋糖、D-鸡纳糖、L-黄花夹竹桃糖、D-洋地黄糖等。-去氧糖主要有2，6-二去氧糖如D-洋地黄毒糖、L-夹竹桃糖、D-加拿大麻糖等。由于-去氧糖常见于强心苷类，故可视为区别于其他苷类成分的一个重要特征。3.苷元和糖的连接方式按糖的种类以及和苷元的连接方式，可将强心苷分为以下三种类型：型强心苷：苷元-（2，6-去氧糖）x-（D-葡萄糖）y，如紫花洋地黄苷A。型强心苷：苷元-（6-去氧糖）x-（D-葡萄糖）y，如黄夹苷甲。型强心苷：苷元-（D-葡萄糖）y，如绿海葱苷。（三）颜色反应强心苷的颜色反应可由甾体母核、不饱和内酯环和-去氧糖产生。1.C17位上不饱和内酯环的颜色反应（活性亚甲基反应）。反应原理：不饱和五元内酯环在碱性醇溶液中双键转位，形成活性亚甲基，与某些试剂发生颜色反应。 适用：甲型强心苷（乙型强心苷不能产生活性亚甲基），可区别甲型和乙型强心苷反应名称反应试剂颜色现象Legal反应3%亚硝酰铁氰化钠溶液和2molL氢氧化钠溶液（吡啶溶液中进行）呈深红色并渐渐退去Raymond反应间二硝基苯乙醇溶液和20%氢氧化钠（在50%乙醇溶液中进行）呈紫红色Kedd反应3,5 -二硝基苯甲酸试剂（A液：2%3，5 -二硝基苯甲酸甲醇或乙醇溶液；B液：2molL氢氧化钾溶液，用前等量混合）呈红色或紫红色Baljet反应苦味酸试剂（A液：1%苦味酸乙醇溶液；B液：5%氢氧化钠水溶液，用前等量混合）呈现橙色或橙红色 2.一去氧糖颜色反应（1）KellerKiliani（KK）反应 此反应在冰乙酸溶液中进行，加20%的三氯化铁水溶液1滴后，沿管壁缓慢加入浓硫酸5ml，观察界面和乙酸层的颜色变化。如有-去氧糖，乙酸层显蓝色。界面的颜色随苷元羟基、双键的位置和数目不同而异，可显红色、绿色、黄色等。注意此反应只对游离的-去氧糖或-去氧糖与苷元连接的苷显色，对-去氧糖和葡萄糖或其他羟基糖连接的二糖、三糖及乙酰化的-去氧糖不显色。因它们在此条件下不能水解出-去氧糖。故此反应阳性可肯定-去氧糖的存在，但对此反应不显色的有时未必具有完全的否定意义。（2）呫吨氢醇反应 反应试剂为呫吨氢醇试剂，此反应极为灵敏，只要分子中有-去氧糖即显红色，且分子中的-去氧糖可定量地发生反应，故还可用于定量分析。二、甾体皂苷（一）甾体皂苷的含义甾体皂苷是一类由螺甾烷类化合物与糖结合而成的甾体苷类，其水溶液经振摇后多能产生大量肥皂水溶液样的泡沫，故称为甾体皂苷。（二）甾体皂苷的结构与分类1.甾体皂苷的结构特征 苷元由27个碳原子组成，基本碳架是螺甾烷。A、B、C、D四个环为甾体母核，E环和F环以螺缩酮形式相连接，构成螺甾烷结构E环和F环中有C20、C22、和C25三个手性碳原子。其中，C20的绝对构型为S型，C22的绝对构型为R型。C25的绝对构型可能有两种。苷元分子中多含有羟基，常在C3位上连有羟基，且多为取向，糖基多与苷元的C3-OH成苷。组成甾体皂苷的糖以D-葡萄糖、D-半乳糖、D-木糖、L-鼠李糖和L-阿拉伯糖较为常见。甾体皂苷分子结构中不含羧基，呈中性，故又称中性皂苷。结构类型结构特点及代表化合物螺甾烷醇型中药知母中分得的知母皂苷A-异螺甾烷醇型薯蓣科薯蓣属植物根茎中提取的薯蓣皂苷（薯蓣皂苷的皂苷元为薯蓣皂苷元，是合成甾体激素类药物和甾体避孕药的重要原料）呋甾烷醇型菝葜根中的原菝葜皂苷变形螺甾烷醇型（天然产物中这类皂苷较少） （三）甾体皂苷的理化性质1.性状甾体皂苷大多为无色或白色无定形粉末，而甾体皂苷元多有较好的结晶形状。它们的熔点都较高，苷元的熔点常随羟基数目增加而升高。甾体皂苷和苷元均具有旋光性，且多为左旋。2.溶解性甾体皂苷一般可溶于水，易溶于热水、稀醇，难溶于丙酮，几不溶于或难溶于石油醚、苯、乙醚等亲脂性溶剂。甾体皂苷元则难溶或不溶于水，易溶于甲醇、乙醇、氯仿、乙醚等有机溶剂。3.沉淀反应甾体皂苷的乙醇溶液可与甾醇（常用胆甾醇）形成难溶的分子复合物而沉淀。甾体皂苷与胆甾醇生成的分子复合物的稳定性强于三萜皂苷，故可利用此性质进行分离。甾体皂苷还可与碱式醋酸铅或氢氧化钡等碱性盐类生成沉淀。4.颜色反应反应类型三萜皂苷甾体皂苷Liebermann-Burchard反应可产生黄红紫蓝红等颜色变化，最后褪色（最后是红）红紫蓝绿污绿，最后褪色（最后为绿）Rosen-Heimer反应加热至100呈红色，逐渐变为紫色加热至60呈红色至紫色在甾体皂苷中，F环裂解的双糖链皂苷与盐酸二甲氨基苯甲醛试剂（Ehrlich试剂，简称E试剂）能显红色，对茴香醛（Anisaldehyde）试剂（简称A试剂）则显黄色，而F环闭环的单糖链皂苷只对A试剂显黄色，对E试剂不显色。以此可区别两类甾体皂苷。（四）甾体皂苷的提取与分离1.甾体皂苷的提取（与三萜皂苷相似，但甾体皂苷为中性皂苷，不可碱提）取皂苷多利用皂苷的溶解性，采用溶剂法提取。主要使用稀甲醇或稀乙醇作溶剂，提取液回收溶剂后，用丙酮、乙醚沉淀或加水后用水饱和正丁醇萃取，或用大孔树脂处理等方法，得到粗皂苷。提取皂苷元可根据其难溶或不溶于水，易溶于有机溶剂的性质，以有机溶剂进行萃取。此外，实验室中常自原料中先提取粗皂苷，将粗皂苷加酸加热水解，然后用苯、氯仿等有机溶剂自水解液中提取皂苷元。工业生产常将植物原料直接在酸性溶液中加热水解，水解物水洗干燥后，再用有机溶剂提取。2.甾体皂苷的分离分离混合甾体皂苷的方法与三萜皂苷相似，常采用溶剂分段沉淀法（乙醚、丙酮）、胆甾醇沉淀法、吉拉尔试剂法（含羰基的甾体皂苷元）、硅胶柱色谱法（洗脱剂多采用CHCl3-MeOH-H20系统）、大孔吸附树脂柱色谱、葡聚糖凝胶Sephadex LH-20柱色谱及液滴逆流色谱（DCCC）等方法进行分离。A型题1.C17位取代基为含氧螺杂环的（）类化合物A.胆汁酸B.甾体皂苷C.强心苷D.人参皂苷E.甘草酸答疑编号500682109101正确答案B答案解析2.Liebermann-Burchard反应，将样品溶于氯仿，加硫酸一乙酐（1：20），产生红紫蓝绿污绿等颜色变化，最后褪色的是（）A.黄酮类B.醌类C.甾体皂苷D.三萜皂苷E.生物碱答疑编号500682109102正确答案C答案解析甾体皂苷：产生红紫蓝绿污绿色（最后是绿）等颜色变化，最后褪色；三萜皂苷：产生黄红紫蓝红等颜色（最后是红）变化，最后褪色。3.Rosen-Heimer反应，将样品溶液滴在滤纸上，喷25%的三氯乙酸乙醇溶液，加热至100，呈红色至紫色。A.黄酮类B.醌类C.甾体皂苷D.三萜皂苷E 生物碱答疑编号500682109103正确答案D答案解析甾体皂苷60显色，三萜皂苷100显色。 4.能够与胆甾醇发生沉淀反应的是（）A.芦丁B.去氧胆酸C.地高辛D.薯蓣皂苷E.蟾毒灵答疑编号500682109104正确