绒癌(恶性滋养叶细胞肿瘤).doc

绒癌(恶性滋养叶细胞肿瘤)恶性滋养细胞肿瘤是指由胚胎滋养细胞恶变面来的肿瘤。这类肿瘤包括侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌和胎盘部位滋养细胞肿瘤3种。易发生肺转移其次是阴道转移和脑转移。临床分期：北京协和医院分期法：期-病变局限于子宫(无转移)；期-病变转移至宫旁组织、阴道及附件(近处转移); a期-转移至宫旁组织或附件; b期-转移至阴道；期-病变转移至肺(远处转移); a期-单个转移灶直径3cm或病灶面积不超过一侧肺的一半者; b期-超出上述范围者；期-病变转移至脑、肝、肾等器官(全身转移)。美国NCI分类系统：1.预后良好组：a.病期短4个月，b.治疗前HCG低(100000IU/24h尿或4个月，b.治疗前HCG高100000IU/24h尿或400000IU/L血清，c.有脑、肝转移；d.发生于足月产后，e.有过化疗；WHO评分系统： 0分：年龄39岁，先行妊娠是葡萄胎，病程39岁，先行妊娠是流产，病程4-6个月，HCG:103-4IU/L，OA、AO血型，肿瘤3-5cm,脾肾转移，数目1-4个； 2分：先行妊娠是足月产后，病程7-12个月，HCG:104-5IU/L，血型B、AB，肿瘤5cm,有消化道或/和肝转移，转移数目5-8个，曾用过单一药物的化疗； 4分：HCG:105IU/L，有脑转移，转移数目8个，曾用过二种药物以上的化疗；治疗原则：以全身化疗为主，适当配合手术、放疗、免疫等综合治疗。早期病例，单纯化疗可以得到根治。中国生物治疗网杨教授特别指出，晚期和耐药病例，则应以全身化疗为主，局部治疗为辅。如对肝、脑转移，以及直径在5cm以上的病灶，化疗消退不满意者，应及早配合放疗或手术。单个转移灶可手术或放疗，多个病灶则宜于放疗。化学治疗：由于恶性滋养细胞肿瘤的增殖周期短，生长比率大，因此适宜采用强力化疗，即连续应用1-2个肿瘤细胞增殖周期时间为1个疗程。疗程间隔3-4周。如此反复应用4-6个疗程，一般可得到根治。药物选择应以抗代谢药物配合ACTD(更生霉素)为主，如5FU+ACTD或MTX+ACTD两组方案，不但疗效好，不良反应也轻，因此在一般情况下可作首选方案。对晚期及耐药病例或病情紧急需速见疗效者，则宜合并应用烷化剂及生物碱等。5FU对盆腔生殖道转移灶较好，MTX可作鞘内注射，常用以治疗脑转移。其他如DDP、AT1258、博来霉素、ADM、VP16等作为二线药物。A国外绒癌化疗方案 1.低危组(4分)治疗方案： MTX 0.3-0.4mg/Kg/日,ivgtt/im,qd5-7天，休息2周； ACTD 8-10ug/Kg/day,ivgtt,qd5-7天，疗程间隔2周; 单用ACD(KSM-更生霉素)：12ug/Kg/day,ivgtt,d15，每1周重复1周期。上 MTX-CF方案：MTX 1mg/Kg im,d1,3,5,7; CF 0.1mg/Kg,im(用MTX后24H给于)，d2,4,6,8;在此方案中CF解救正常细胞的作用高于对肿瘤细胞，适用于早期病例。其特点是化疗反应轻，疗程少(80%的病例1个疗程即得缓解)，住院时间短，费用少，但出现耐药较一般疗法为多，约有20%的病例需更换化疗方案。 2.中危组(5-7分)治疗方案： MAC111方案： MTX 1mg/Kg,iv d1,3,5,7; CF 0.1mg/Kg,im(用MTX后24H给于)，d2,4,6,8; ACTD 12ug/Kg,ivgtt,d15； CTX 3mg/Kg,iv d15； 每14-17天重复1周期。 2.高危组(8分)治疗方案： Hammond三联疗法：MTX 15mg/day,im,qd5天；ACTD 0.5mg,ivgtt,qd5天；CB1348 10mg/day,po,qd5天。Goldstein三联疗法：MTX 0.3mg/Kg,im qd5天；ACTD 8-10ug/Kg,ivgtt,qd5天；CTX 3mg/Kg iv qd5天；EMACO方案(详见周际昌后面介绍，本文作者也推崇此方案)： (1).(EMA)：第1天：VP16 100mg/m2,ivgtt,; ACTD 0.5mg,ivgtt,;MTX 100mg/m2,ivgtt; MTX 200mg/m2,ivgtt,维持12h以上，；第2天：VP16 100mg/m2,ivgtt, ACTD 0.5mg,ivgtt,; CF 15mg，im,q12h4次(自用MTX开始后24小时开始计算)。 (2).(CO)：第8天：VCR 1mg/m2,iv;CTX 600mg/m2,iv;疗程2也可以用EP方案：第8天：VP16 150mg/m2,ivgtt；DDP 75mg/m2,ivgtt.。第15天开始下一个周期化疗。此方案主要适用于晚期及耐药绒癌，对神经系统转移亦有较好疗效。解放军第458医院生物治疗中心杨博士WWW.458SWZL.com认为，此方案虽有较高的缓解率，但副作用大。为减少骨髓毒性反应，在第3、4疗程后加用G-CSF，5ug/Kg/Day,d36和d914天；B国内绒癌化疗方案 早期(-a)及浸润性葡萄胎治疗方案：1.MTX+ACTD方案： MTX 0.3-0.4mg/Kg/day,ivgtt,qd5天; ACTD 8ug/Kg/day,ivgtt,qd5天；2. 5FU+KSM方案: 5FU 25-28mg/kg/d ivgtt d16； ACTD 8ug/Kg/day,ivgtt, d16； 晚期绒癌化疗方案1.三联化疗方案 MTX 0.4mg/Kg/day,ivgtt,qd5天; ACTD 8ug/Kg/day,ivgtt,qd5天； CTX 3mg/Kg/day, iv qd5天；2.5FU+ACTD为主的多种化疗方案3.上海肿瘤医院MOFK方案 MTX 15-20mg/day,ivgtt,qd5天； 或5FU 1000-1250mg/day,ivgtt,qd5天； ACTD 400ug/day,ivgtt, qd5天； VCR 2mg iv d1; HN2 5mg iv d1,3,5;C.推荐方案(按临床分期和WHO评分)1.期和低危组(WHO评分4分)：MTX单药方案；ATCD单药方案；MTX-CF方案。2.-期(转移)和中危组(WHO评分5-7分)：MTX+ACTD方案；5FU+ACTD方案。3.期和高危组(WHO评分8分)：5FU+ACTD方案为主，配合多途径化疗；EMACO方案；MOMK(MOFK)方案。以下化疗方案供临床使用过程中参考。1.5FU+KSM方案5FU 26mg/kg/d ivd d1-8KSM 6ug/kg/d ivd d1-8每4周重复2.PVB方案MTX 30mg,im,1/w12wVCR 2mg,iv,d1 DDP 30mg,iv,d1-5每3周重复3.MACMTX 15mg,im,1次/d,d1-5ACTD 0.5mg,ivd,1次/d,d1-5CLB 8-10mg,po,(或CTX3mg/kg,po/or iv),1次/d,d1-5;每4周重复4.PVBDDP 30mg,ivd,d1-5 VCR 2mg,iv,d1-2BLM 30mg,im,1次/212w,总量360mg.每3周重复5.EMA/CVP16 100mg,ivd,d1,2;ACTD 0.5mg,ivd,d1,2;MTX 100mg iv,d1 200mg ivd,d1CF 15mg,im,(从静脉推注MTX开始算起24小时后给药，12小时1次，共2次)。VCR 2mg,iv,d8;CTX 600mg,iv,d8(说明：KSM、ACTD，均是更生霉素)周际昌P701中EMA-CO方案的使用方法：一、EMA-CO方案使用首先注意：1.肾功能，因MTX等药物及代谢产物必须从肾脏排除；2.化疗期间每天尿量应2500ml，保持小便碱性，可口服小苏打1g/次，tid,至用MTX结束3天，且尿量正常为止。3.如EMA反应较重，CO部分省去，下一疗程自第15天开始。具体用法：第1天： VP16 100mg/m2,+NS250ml,ivgtt,维持1Hr; ACTD 0.5mg(=500ug),+NS30ml,iv(静脉推注); MTX 100mg/m2,+NS30ml,iv(静脉推注); MTX 200mg/m2,+NS1000ml,ivgtt,维持12h以上;第2天： VP16 100mg/m2,+NS250ml,ivgtt,维持1Hr; ACTD 0.5mg(=500ug),+NS30ml,iv(静脉推注); CF(四氢叶酸) 15mg，im,q12h共4次(自用第1天静注MTX开始后24小时开始计算)。第3天 继续CF(四氢叶酸) 15mg，im,q12h完成总次数4次第4-7天休息第8天： VCR 1mg/m2,iv; CTX 600mg/m2,+NS300ml，静脉滴注1小时。第9-14天休息。第15天开始新疗程。关于CF的使用，一定要准确把握时间，如有担心可提前2小时使用，另CF口服同样有效。注意DDP的水化，安徽济民肿瘤医院刘教授介绍，可用以下溶液：5%GS500ml,林格液500ml，5%GNS500ml，氯化钾10ml，25%硫酸镁4ml,ivgtt,3-4hr.DDP后仍须化疗，至病人恶心呕吐停止。可用速尿地、帮助排水，也可以加用VB6 0.2在补液中。二、PVB方案：主要用于耐药病人及原发绒癌合并卵巢生殖细胞肿瘤者。PYM(平阳霉素)30mg+NS4ml,im,qw12W;(总量360mg)。VCR2mg+NS30ml,iv,d1、2;每3周1次。DDP30mg+3%NS200-300ml,ivgtt,1Hr,qd5天，3周重复。注意DDP的水化，可用以下溶液：5%GS500ml,林格液500ml，5%GNS500ml，氯化钾10ml，25%硫酸镁4ml,ivgtt,3-4hr.DDP后仍须化疗，至病人恶心呕吐停止。可用速尿地、帮助排水，也可以加用VB6 0.2在补液中。三、其它方案(1)5FU+KSM(同上)(2)5FU+AT-1258 5FU26mg/kg/d,+5%GS500ml,ivgtt,维持8Hr； AT-1258,30mg/kg/d,+NS20ml,iv;