中药药剂学.doc

第1章 绪论1、 中药药剂学是以中医药理论为指导，运用现代科学技术，研究中药药剂的配制理论、生产技术、质量控制与合理应用等内容的综合性应用技术学科。2、 凡是用于预防、治疗和诊断疾病的物质称为药物，包括原料药和制剂。3、 药品一般是指以原料药经过加工制成可直接应用的成品。4、 将原料药加工制成适合于医疗或预防应用的形式，称为剂型。5、 根据标准制成的具有一定规格，可直接用于临床的药品称为制剂。6、 按照医师处方专为某一病人配制，注明用法用量的调配操作，称为调剂。7、 以中药为原料，在中医药理论指导下，按规定的处方和制法大量生产，有特有名称，并标明功能主治、用法用量和规格的药品称为中成药。8、 新药是指未曾在中国境内上市销售的药品。9、 我国现存的第一部医药经典著作黄帝内经中提出了“君臣佐使”。新修本草是我国最早的一部药典。太平惠民和剂局方是我国第一部制剂规范10、 剂型分类：按物态分类：固体、半固体、液体、气体等 按制备方法分类：浸出药剂、无菌制剂等 按分散系统分类：真溶液类剂型、胶体溶液类剂型、乳状液类剂型、混悬液 类剂型、气体分散体剂型、固体分散体剂型等 按给药途径与方法分类：经胃肠道给药的剂型和不经胃肠道给药的剂型11、 中药剂型选择的基本原则：安全性、有效性、稳定性、顺应性12、 药典是一个国家记载药品质量规格、标准的法典。国际药典对各国药典无法律约束力，仅供各国编纂药典是作为参考标准。13、 GMP：药品生产质量管理规范；GLP：药品非临床研究质量管理规范；GCP：药品临床试验质量管理规范；GAP：中药材生产质量管理规范；GSP：药品经营质量管理规范。第3章 制药卫生1、 空气洁净技术是指能创造洁净空气环境的各种技术的总称。分为非层流型空调系统和层流洁净技术。非层流型空调系统的气流运动形式是乱流，或称紊流，产生尘粒稀释。层流洁净技术的气体运动形式是层流或称平流，将尘粒排出。若要求更高的空气洁净度，应采用层流洁净技术。2、 灭菌是指用物理或化学方法将所有致病和非致病的微生物、细菌的芽孢全部杀死的操作。3、 防腐（抑菌）是指用物理或化学方法防治和抑制微生物生长繁殖的操作。4、 消毒是指用物理或化学方法将病原微生物杀死的操作。5、 F0是将被灭菌物品在灭菌过程中不同的受热温度与时间折算到与热压121灭菌时热效力相当的灭菌时间（min）。6、 物理灭菌干热灭菌法：火焰灭菌法置于火焰上直接灼烧；干热空气灭菌法利用高温干热空气。湿热灭菌法：热压灭菌法利用高压水蒸气，公认的最可靠的湿热灭菌方法；流通蒸气灭菌法在不密闭的容器内，用蒸气加热100进行灭菌；低温间歇灭菌法6080下加热1小时，杀灭繁殖体，然后恒温37放置，让芽孢发育成繁殖体，继续加热，循环直至杀死全部繁殖体和芽孢。紫外线灭菌法最强为254257nm的紫外线，对酵母菌和霉菌杀灭了弱微波灭菌法必须在有水环境中辐射灭菌法射线7、 滤过除菌：通过滤器，用于不耐热，低粘度药物溶液和相关气体物质。8、 影响湿热灭菌的因素：1）、微生物的种类和数量。2）、药物与介质的性质，一般微生物在中性环境中耐热性最大，在碱性环境中次之，而酸性环境则不利于微生物的发育。3）、蒸气的性质，饱和蒸气的热含量高，潜热大，穿透力也强，故热压灭菌应采用饱和蒸气。4）、灭菌时间。9、 无菌检查法包括直接接种法和薄膜滤过法。10、 常用防腐剂有苯甲酸与苯甲酸钠（防腐作用依靠苯甲酸未解离的分子，降低pH值对其发挥防腐作用有利），对羟基苯甲酸酯类（尼泊金类），山梨酸（在酸性水溶液中效果好）第4章 粉碎、筛析、混合与制粒1、 粉碎目的：1）、增加药物的表面积，促进药物的溶解和吸收，提高生物利用度。2）、便于调剂和服用。3）、加速中药中有效成分的浸出或溶出。4）、为制备多种剂型奠定基础。2、 粉碎原理：利用外加机械力，部分地破坏物质分子间的内聚力，机械能转变为表面能。3、 粉碎方法干法粉碎：1）、混合粉碎串料粉碎，先将处方中其他中药粉碎成粗粉，再将含糖分、树胶、树脂、粘液质的中药陆续掺入。如黄精、玉竹、熟地、山茱萸、枸杞、麦冬等。串油粉碎，先将处方中其他中药粉碎成细粉，在将含油脂性成分的中药陆续掺入，主要是种子类药物。2）、单独粉碎贵重中药，毒性或刺激性强的中药，氧化性和还原性强的中药（火硝，硫黄等），含大量树脂胶的中药（乳香、没药）。湿法粉碎：樟脑、冰片、薄荷脑、朱砂、珍珠、炉甘石等。粉碎麝香时常加入少量水，俗称“打潮”，处理原则“轻研冰片，重研麝香”。低温粉碎：适用于树脂、树胶、干浸膏、含一定黏性的药物，能保留挥发成分。4、 粉体1） 、有效粒径：用沉降法求得的粒子径。2） 、几何学粒径：用显微镜看到的实际长度的粒子径。3） 、比表面积粒径：用吸附法和透过球法求得的粉体的单位表面积的比面积，假定所有粒子都为球形。4） 、真密度：指除去微粒本身的孔隙及粒子之间的孔隙占有的容积后求得物质的容积，并测定其质量，在计算得到的密度。5） 、粒密度：指除去粒子间的空隙，但不排除粒子本身的细小孔隙，测定其容积而求得的密度。6） 、堆密度（松密度）：指单位容积微粉的质量。堆密度所用的容积指包括微粒本身的孔隙以及微粒间的空隙在内的总体积。5、 微粉的流动性与休止角有关，其润湿性与接触角有关。6.、粉末的分等最粗粉能全通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20%的粉末。粗粉能全通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40%的粉末。中粉能全通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60%的粉末。细粉能全通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95%的粉末。最细粉能全通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95%的粉末。极细粉能全通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95%的粉末。7、 粉末混合机理：切变混合；对流混合；扩散混合。8、 混合方法：搅拌混合；研磨混合；过筛混合。9、 制粒是指往粉末状的药料中加入适宜的润湿剂和黏合剂，经加工制成具有一定形状与大小的颗粒状物体的操作。10、 制粒目的：1）、改善流动性2）、多组分药物制粒后可防止各成分的离析3）、防止生产中粉尘飞扬及在器壁上吸附4）、在片剂生产中可改善其压力的均匀传递。11、 制粒的常用方法：挤出制粒；高速搅拌制粒；流化喷雾制粒；喷雾干燥制粒；滚转法制粒；滚压法制粒；重压法制粒。第5章 散剂1、 散剂指一种或多种中药（提取物）混合制成的粉末状制剂。2、 散剂特点：1）、易分散，奏效快2）、制法简单，剂量可随意增减3）、运输携带方便4）、不便服用丸、片、胶囊等剂型的时候，均可改用散剂5）、一些腐蚀性强及易吸潮变质的药物，不宜配成散剂。3、 散剂制备时药粉的混合方法：1）、打底套色先将量少、色深的药物放入研钵（预先饱和内壁）作为基础，再将量多、色浅的药粉分次加入研钵，轻研均匀。2）、等量递增取量小组分和等量量大组分混匀，再取与混合物等量的量大组分，以此递增。宜先加密度小者，再加密度大者，防止飞扬与沉淀。宜先放色深，再放色浅。4.、特殊散剂的制备及处理原则1）、含毒性药物的散剂常在毒性药中添加一定比例量的辅料制成稀释散（倍散），以利临时配方。将稀释散剂着色，着色剂常用胭脂红、苋菜红、靛蓝等，区别未稀释原药和倍散的浓度。2） 、含低共熔混合物的散剂两种或更多药物经混合后有时出现润湿或液化现象，这种现象称低共熔现象。配制方法：药物形成低共熔物候，若药理作用增强，则采用低共熔法混合，但应通过实验确定减少剂量，若药理作用减弱，则应分别用其他成分稀释，避免出现低共熔，若药理作用无变化或固体成分较多，可采用先先形成低共熔物，再与其他固体成分混合，使分散均匀，或者分别以固体成分稀释低共熔成分，再混合，使分散均匀。3） 、含液体药物的散剂处理应视药物的性质、用量及处方中其他固体组分的多少而定。一半可利用处方中其他固体组分吸收后研匀；若液体组分含量较大而处方中固体组分不能完全吸收时，可另加适当辅料吸收；若液体组分含量过大且是非挥发性药物，可加热蒸去多余水分，加入固体药物或辅料后，低温干燥，研匀。4） 、眼用散剂：通过九号筛，无菌。5、 散剂的质量检查：均匀度检查、粒度检查、水分检查、装量差异检查、装量检查、微生物限度检查、无菌检查。第6章 中药的浸提、分离和纯化1、 中药浸提是采用适当的溶剂和方法使中药所含的有效成分或有效部位浸出的操作。2、 中药浸提的过程：1）、浸润与渗透阶段，若中药与溶剂间的附着力大于溶剂分子间的内聚力，则中药易被湿润。2）、解吸与溶解阶段，解除成分相互之间或与细胞壁之间的吸附，使有效成分溶于溶剂中，遵循相似相溶原则。3）、浸出成分扩散阶段，细胞内外出现浓度差和渗透压差。3、 影响浸提的因素：1）、中药粒度，过细的粉末吸附作用增强，使扩散速度受到影响，且浸出杂质增加，给浸提操作带来不便。2）、中药成分，小分子成分比大分子成分易于溶出，还与溶解性有关。3）、浸提温度4）、浸提时间，但当扩散达到平衡后，时间不起作用，易霉变。5）、浓度梯度6）、溶剂pH 7）、浸提压力8）、新技术的应用。4、 常用浸提溶剂水：经济易得，极性大，溶解范围广，但选择性差，易于霉变，引起一些有效成分水解。乙醇：可以溶解水溶性和非水溶性成分，且可通过调节浓度选择性地浸提。90%以上，浸提挥发油、有机酸、树脂、叶绿素等；50%70%，浸提生物碱、苷类；50%以下，苦味质，蒽醌苷类化合物；大于40%，延缓酯类、苷类的水解，增加制剂稳定性；20%以上，防腐作用。但乙醇具挥发性，易燃性。5、 浸提辅助剂酸：促进生物碱的浸出；提高部分生物碱的稳定性；使有机酸游离；除去酸不溶性杂质。碱：增加有效成分的溶解度和稳定性，如加入氨水，可使甘草酸形成可溶性铵盐，防止远志酸性皂苷水解。表面活性剂：促进中药表面的润湿性。6、 常用浸提方法区别1）、煎煮法：水做溶剂，加热煮沸。适用于有效成分能溶于水，且对湿、热较稳定的中药。2）、浸渍法：用定量溶剂，在一定温度下，将中药浸泡一定时间。适用于有效成分遇热易挥发和破坏，具有黏性物质的药材。3）、渗漉法：将中药粗粉置渗漉器中，溶剂连续从上部加入，渗漉液不断从下部流出。粉碎中药润湿装筒排除气泡浸渍收集渗漉液。除非组织药材（乳香、没药）。4）、回流法：用乙醇等挥发性有机溶剂提取，提取液被加热，挥发性溶剂馏出后又被冷凝，重复流回。不适用于受热易被破坏的中药成分浸提。5）、水蒸气蒸馏法：将含有挥发性的中药与水共蒸馏，是挥发性成分随水蒸气一并馏出，并经冷凝分取挥发性成分。原理是道尔顿定律，相互不溶也不起化学作用的液体混合物的蒸气总压，等于该温度下各组分饱和蒸气压（分压）之和。6）、超临界流体提取法：利用超临界流体强溶解能力7）、半仿生提取法：采用选定pH的酸性水和碱性水依次连续提取8）、超声波提取法：利用超声波增大溶剂分子的运动速度及穿透力。7、中药提取液的分离1）、沉降分离法2）、离心分离法3）、滤过分离法（通过多孔介质）滤过机制：一种是过筛作用，大于滤器孔隙的微粒全部被截留在滤过介质的表面；另一种是深层滤过，截留的微粒小于滤过介质空隙的平均大小，因为范德华力和静电吸引，滤渣可在滤过介质的孔隙上形成“架桥”现象，集成具有间隙的致密滤层，滤液流下，大于间隙的微粒被截留以达到滤过作用。影响滤过速度的因素：V=Pr4t/8l(滤渣层两侧的压力差P，滤器的面积r2，滤材和滤饼毛细管半径r，毛细管长度l，料液粘度）8、 微滤（MF)：孔径为0.0310微米，主要滤除50nm的细菌和悬浮颗粒，用于精滤热敏性药物的除菌净化，制备高纯水。9、 超滤（UF）：在透过溶剂的同时，透过小分子溶质，截留大分子溶质，截留粒径范围120nm。10、 中药的纯化：1）、水提醇沉先以水为溶剂提取中药有效成分 ，再用不同浓度的乙醇沉淀去除提取液中杂质。原理：有效成分和杂质在水和醇中的溶解度不同。50%60%除淀粉多糖；75%以上，除蛋白质；80%以上，除蛋白质、多糖、无机盐等。2）、醇提水沉先以浓度适宜的乙醇提取中药成分，再用水除去提取液中杂质。3）、盐析法在含有某些高分子物质的溶液中加入大量的无机盐，使其溶解度降低沉淀析出，适用于蛋白质的分离纯化。原理为高浓度的盐可降低蛋白质溶解度并使之沉淀。4）、大孔树脂利用其多孔结构和选择性吸附功能将中药提取液中的有效成分或有效部位吸附，再经洗脱回收，以除杂。原理为吸附性和分子筛性相结合。第7章 中药提取液的浓缩与干燥1、 影响浓缩效率的因素：1）、传热温度差的影响提高加热蒸气的压力可提高传热温度差，而且可以及时移去蒸发器中的二次蒸气。2）、传热系数K的影响提高K值是提高蒸发器效率的主要因素，增大K即减少各部分热阻，可加强搅拌减少垢层。2、 干燥的基本原理物料中所含水分的性质：1） 、结晶水化学结合水，用风化方法可去除，不视为干燥过程。2） 、结合水存在于细小毛细管中细胞中的水分，为物理化学结合力，难易从物料中去除。3） 、非结合水：物料表面或孔隙中水分，为机械力，易除去。4） 、平衡水分：与一定状态湿空气共存时，达动态平衡状态时物料中所含水分，不可除去。5） 、自由水分：在干燥过程中可除去水分（包括全部非结合水和部分结合水）。6） 、物料中所含的总水分为自由水分与平衡水分之和。干燥速率与干燥速率曲线：分为降速阶段和等速阶段。干燥速率指单位时间内，在单位干燥面积上被干燥物料中水分的气化量，取决于内部扩散和表面气化速率。3、 影响干燥的因素：1）、被干燥物料的性质2）、干燥介质的温度、湿度与流速，空气流速对内部扩散无影响，故与降速阶段无关3）、干燥速度与干燥方法4）、压力，减压。4、 干燥方法：烘干法；减压干燥法，产品呈松脆的海绵状，易于粉碎，适合于稠膏及热敏性或高温下易氧化物料的干燥；喷雾干燥法；沸腾干燥法；冷冻干燥法；红外线干燥法；微波干燥法。第8章 浸出药剂1、汤剂中特殊中药的处理1） 、先煎：矿石类、贝壳类、角甲类，易于煎出有效成分；有毒中药，达到减毒或去毒作用；有些植物药如石斛、火麻仁等久煎后的水解产物才有疗效。2） 、后下：气味芳香，挥发油多的中药；不宜久煎的中药如钩藤、大黄、杏仁、番泻叶等3） 、包煎：花粉类，细小种子果实类，药物细粉；含淀粉、黏液质较多中药；附绒毛中药4） 、烊化：胶类或糖类中药，如阿胶、龟甲胶、蜂蜜、饴糖，芒硝和玄明粉亦可溶化后冲入汤剂服用5） 、另煎：贵重中药，如人参、西洋参、鹿茸等6） 、冲服：难溶于水的贵重中药，如牛黄、三七、麝香、羚羊角、朱砂等7） 、榨汁：需取鲜汁应用的中药，如鲜生地、梨、鲜姜等2、 合剂指中药用水或其他溶剂，采用适宜方法提取制成的内服液体剂型。单剂量包装者又称“口服液”。3、 中药合剂是在汤剂的基础上改进和发展起来的中药剂型。4、中药糖浆剂一般含糖量不低于45%（gml-1)5、单糖浆的浓度为85.0%（gml-1)或64.71%（gg-1）6、煎膏剂指中药加水煎煮，去渣浓缩后，加糖或蜂蜜制成的稠厚状半流体剂型。7、煎膏剂的辅料有蜂蜜和蔗糖。中医常用红糖制煎膏剂。炼糖的目的在于使糖的晶粒熔融，去除水分，净化杂质和杀死微生物。为防止“返砂”现象，应控制转化糖在40%50%，总糖含量85%。为促使糖的转化，可加入适量枸橼酸或酒石酸。8、药酒与酊剂区别药酒酊剂溶媒白酒规定浓度乙醇提取方法浸渍法、渗漉法、回流法浸渍法、渗漉法、回流法、溶解法、稀释法辅料矫味剂、着色剂无质量要求允许有少量轻摇易散沉淀需滤过出去沉淀用法多内服多内服、少数内服9、 含有毒性药品的酊剂，每100ml相当于原药物10g，并应根据其半成品的有效成分含量加以调整，是符合该酊剂的规定标准；其他药物的酊剂，一般每100ml相当于原药物20g。10、流浸膏剂与浸膏剂区别流浸膏剂浸膏剂制法蒸去部分溶媒渗漉法、煎煮法、溶解法蒸去全部溶媒渗漉法、煎煮法、回流法、浸渍状态液状粉状或膏状生药量1g/ml25g/ml溶剂20%以上乙醇不含或极少量用途配制酊剂、合剂、糖浆剂配制片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂等第9章 液体药剂1、 液体药剂指药物分散在液体分散介质中制成的液态剂型，可供内服或外用。2、 液体药剂特点：1）、吸收快、作用迅速2）、给药途径广泛，服药方便，易于分剂量3）、能减少某些药物刺激性4）、固体药物制成液体制剂后，提高生物利用度5）、药物分散度大，手分散介质影响，易引起药物化学降解，是药效减低甚至失效6）、体积大，携带、运输、贮存不方便，易霉变。3、 凡能显著降低两相间表面张力的物质，称为表面活性剂。4、 结构特点：长链有机化合物，同时含亲水基和疏水基。5、 常用的表面活性剂阴离子型表面活性剂：肥皂类（皮肤用）；硫酸化物（外用软膏乳化剂）；磺酸化物（洗涤剂）阳离子型表面活性剂：分子中含有五价氮原子，为季铵化合物，用于杀菌防腐两性离子型表面活性剂：卵磷脂（注射用乳剂的主要附加剂）；氨基酸型在等电点是亲水性减弱，可产生沉淀；甜菜碱型适用于任何pH环境，在等电点也无沉淀非离子型表面活性剂：如司盘类，吐温类，卖泽类，苄泽类等，常用作增溶剂、乳化剂6、当表面活性剂浓度较小时，定向排列在液体表面，当浓度大时，疏水部分相互吸引，缔结在一起，形成胶团或胶束。开始形成胶束时的浓度称为临界胶束浓度（CMC)7、表面活性剂亲水亲油的强弱，可用亲水亲油平衡值（HLB)表示，HLB值越高，亲水性越强，反之则亲油性越强。8、随温度升高至某一温度，离子型表面活性剂的溶解度急剧升高，该温度称为Krafft点，对应的溶解度即为该离子表面活性剂的CMC。9、达到某一温度后，某些含聚氧乙烯基的非离子型表面活性剂的溶解度急剧下降，使溶液变浑浊，甚至产生分层，这种由澄明变浑浊的现象称为起昙，转变点的温度称为昙点。原因为其亲水基与水呈氢键结合，开始可随温度升高溶解度增大，而温度升高至昙点后，氢键被破坏，分子水化力降低，溶解度急剧下降，故出现浑浊或沉淀。10、表面活性剂的毒性：阳离子型阴离子型非离子型11、表面活性剂在药剂中应用增溶剂：增加表面活性剂的溶解度。原理：1）、饱和碳氢化合物完全进入胶束的碳氢链内核中被增溶2）、两亲性的物质，结合在胶束的栅状层间，分子与胶束分子有相同的排列方向，近似于形成混合胶团3）、含弱极性或易于极化基团的化合物，其非极性基插入胶束内核，极性基伸入球形胶束外的聚氧乙烯链中增溶4）、水溶性的和分子两端都有极性基团的物质，可完全被球形胶束外聚氧乙烯链的偶极吸引而增溶5）、具有较强电负性原子的物质，可与增溶剂的聚乙二醇基形成氢键而增溶。12、 溶解度指一定温度下（气体在一定压力下），在一定量溶剂中溶解药物的最大量。13、 影响溶解度的因素：温度；溶剂；药物性质；粒子大小14、 增加药物溶解度的方法：增溶；助溶一些难溶于水的药物由于加入第二种物质而增加其在水中的溶解度的现象；制成盐类；使用潜溶剂。15、 芳香水剂与露剂区别芳香水剂露剂概念挥发油或其他挥发性芳香药物的饱和或近饱和的澄明水溶液含挥发性成分的中药用水蒸气蒸馏法制成的芳香水剂制备方法溶解法、稀释法、蒸馏法蒸馏法16、 胶体溶液型液体药剂指质点大小在1100nm范围的分散相分散在分散介质中所形成的溶剂。17、 高分子溶液与溶胶区别高分子溶液溶胶类型真溶液胶体溶液分散相形式单分子多分子聚集体热力学性质热力学稳定体系热力学不稳定体系18、 陈化现象：高分子溶液在放置过程中自发地聚集而沉淀的现象。19、 溶胶的稳定性：由带点离子和一部分反离子形成的吸附层和另一部分反离子形成的扩散层构成双电层，胶粒与扩散层之间发生相对移动，表现出电位差，溶胶质点还因具有双电层而水化，溶胶的质点是疏水的但表面形成双电层，由于双电层中离子的水化作用，使胶粒外形成水化膜，胶粒电荷越多，扩散层越厚，水化膜越厚，溶胶越稳定。20、 影响溶胶稳定性因素：1）、电解质作用2）高分子化合物对溶胶的保护作用。溶胶中加入高分子溶液到一定浓度时，能显著提高溶胶的稳定性，使其不易发生聚集，但加入少量高分子化合物，反而降低溶胶稳定性，甚至引起聚集，这种现象称为敏化作用。3）、溶胶的相互作用。21、 混悬微粒形成絮状聚集体的过程称为絮凝。向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，将絮凝状态变为非絮凝状态的过程称为反絮凝。22、 混悬剂的稳定剂：1）、润湿剂药物为疏水性，需加润湿剂，降低固液二相界面张力；2）、助悬剂增加分散介质的黏度，降低沉降速度，又能被吸附形成机械性或电性的保护膜，防止微粒间聚集或结晶的转型，或使混悬剂有触变性而增加稳定性。3）、絮凝剂和反絮凝剂第10章 注射剂1、 中药注射剂指药物经提取、纯化制成的专供注入机体内的一种无菌制剂。2、 注射剂的特点：1）、药效迅速，作用可靠2）、适用于不可口服给药的药物3）、适用于不能口服给药的病人4）、可使药物发生定向定位的局部作用5）、质量要求高，制备过程需要特定条件与设备6）、使用不便，引起疼痛，易发生危险。3、 注射剂的质量要求：无菌；无热原与细菌内毒素；澄明度；pH值与血液相等或相近；渗透压尽量与血液等渗；安全性；稳定性；蛋白质、鞣质等的限量。4、 热原指能引起恒温动物体温异常升高的致热物质，包括细菌性热源、内源性高分子热源、内源性低分子热源及化学性热源等。致热能力最强的是革兰氏阴性杆菌的代谢产物。5、 微生物代谢产物中的内毒素是产生热源反应的最主要致热物质。内毒素是由磷脂、脂多糖和蛋白质组成的复合物。6、 热原的基本性质：水溶性；耐热性；滤过性；不挥发性；可被强酸、强碱、强氧化剂破坏；可被某些离子交换树脂吸附。7、除去热原方法除去药液或溶剂中热原：1）、吸附法（活性炭煮沸，搅拌15分钟，可与硅藻土配合应用）2）、离子交换法（碱性阴离子交换树脂吸附）3）、凝胶滤过法（分子筛作用，分子量小被阻滞）4）、超滤法（利用高分子薄膜的选择性和渗透性）5）、反渗透法除去容器或用具上热原：1）、高温法（180加热2小时或250加热30分钟）2）、酸碱法（重铬酸钾硫酸洗液，硝酸硫酸洗液或稀氢氧化钠溶液处理）7、 热原检查法：家兔致热试验法8、 常用的注射用油为麻油。皂化值皂化1g油中含有的游离酸/酯需要的氢氧化钾的量。碘值100g油充分碘化所需碘量（高，不饱和键多，易氧化）。酸值中和1g油中所含游离脂肪酸所需氢氧化钾的量（高，酸败程度高）。9、 注射剂的附加剂1）、增加主药溶解度的附加剂增溶剂与助溶剂，如吐温80、胆汁、甘油等2）、帮助主药混悬或乳化的附加剂助悬剂和乳化剂3）、防止主药氧化的附加剂抗氧剂（亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠）、惰性气体（高纯度氮气或二氧化碳）和金属络合物（乙二胺四乙酸EDTA)4）、抑制微生物繁殖的附加剂（静脉注射或脊椎腔注射的注射剂一律不得添加抑菌剂）5）、调整pH值附加剂6）、减轻疼痛的附加剂止痛剂，如苯甲醇，三氯叔丁醇（均有抑菌作用）7）、调整渗透压的附加剂氯化钠，葡萄糖等渗透压的调整方法：冰点降低数据法W=（0.52-a)/b（W为配制成等渗溶液所需要加入 等渗调整剂的量，a为未经调整的药物溶液冰点下降度，b为用以调整等渗的调节剂1%溶液的冰点下降度）10、 等渗溶液是指渗透压与血浆渗透压相等的溶液，是一个物理化学概念。等张溶液是指与红细胞膜张力相等的溶液，是一个生物学概念。11、 注射剂的制备原液制备：双提法蒸馏法和水醇法的结合，同时保留挥发性成分和非挥发性成分。除去注射剂原液中鞣质方法鞣质会影响澄明度，而且肌内注射后，与蛋白质形成不溶性鞣酸蛋白，从而形成硬块，导致刺激疼痛。1）、明胶沉淀法（先用明胶沉淀，再调醇量达75%以上，沉淀过量明胶，pH45合适）2）、醇溶液调pH法（鞣质与碱成盐，在高浓度乙醇中难溶而析出，含醇量80%以上）3）、聚酰胺吸附法（酰胺键对酚类化合物有较强吸附作用4）、酸性水溶液沉淀法、超滤法、铅盐沉淀法安瓿热处理目的：使瓶内灰尘和附着的砂粒等杂质经加热浸泡后落入水中，便于洗涤；使玻璃表面的硅酸盐水解，微量的游离碱和金属离子溶于水，提高安瓿的化学稳定性。注射液配制：稀配法将原料加入所需的溶剂中一次配成所需浓度，适用于原料质量好，小剂量注射剂的配制；浓配法将原料先加入部分溶剂配成浓溶液，加热溶解过滤后，再将全部溶剂加入滤液中，使其达到注射剂规定浓度，适用于原料质量一般，大剂量注射剂的配制。 12、 注射剂质量控制与方法：1）、杂质或异物检查：可见异物，不溶性微粒，有关物质，重金属，砷盐，pH值（除杂，调节药液pH值，采取热处理冷藏措施，合理选用附加剂，应用超滤技术）2）、安全性检查：异常毒性，热原或细菌内毒素，溶血与凝血，无菌，过敏试验（消除有效成分本身的刺激性，除杂，调整pH，调整渗透压）3）所含成分检测（控制原料质量，调整剂量优化工艺，提高有效成分溶解度）13、 中药指纹图谱指中药（包括中药原料，中药提取物和中药制剂等）经过适当处理后，采用一定的分析手段，得到的能够包含该中药特性，并反映其内在质量的稳定的图谱。14、 中药指纹图谱的特性：整体性，特征性，模糊性，稳定性15、 临床上的输液剂分为电解质输液、营养输液和胶体输液第11章 外用膏剂1、 外用膏剂经皮吸收指其中的药物通过皮肤进入血液的过程，包括释放，穿透及吸收进入血液循环三个阶段。2、 经皮吸收途径：1）、完整表皮2）、毛囊、皮脂腺3）、汗腺3、 软膏剂常用基质1）、油脂性基质：包括油脂类，类脂类（羊毛脂：有良好吸水性，与皮脂组成相近，故有利于药物渗透。羊毛脂因过于粘稠而不宜单用，常和凡士林合用，改善凡士林的吸水性和渗透性）和烃类。2）、乳剂型基质：分为水包油型（O/W)和油包水型（W/O）。O/W型乳化剂在皮肤有破裂流脓时不能使用。一价皂：在配制软膏中用钠、钾、铵的氢氧化物或三乙醇胺等有机碱与脂肪酸（如硬脂酸）作用生成的新生皂，为O/W型乳化剂，硬脂酸中仅一部分与碱生成肥皂，未皂化的硬脂酸被乳化形成分散相，并可增加基质稠度，但单用硬脂酸为油相制成的乳剂基质润滑作用小，故常加入适量油脂性基质如凡士林、液状石蜡等调节其稠度和涂展性。3）、水溶性基质：聚乙二醇（PEG）4、 膏药指中药、食用植物油与红丹（铅丹）或宫粉（铅粉）炼制成膏药，滩涂于裱背材料上制成的供皮肤贴敷的外用制剂。前者称黑膏药，后者称白膏药。5、 黑膏药基质的原料：植物油、红丹（四氧化三铅，95%以上）6、 黑膏药的制备：提取药料（油炸）炼油下丹成膏去火毒（油丹炼合而成的膏药若直接应用，对皮肤局部产生刺激性，轻者出现红斑，瘙痒，重者出现发泡、溃疡，这种刺激俗称火毒）滩涂。7、 贴膏剂包括橡胶膏剂，巴布膏剂和贴剂等8、 巴布膏剂简称巴布剂，指中药提取物、中药或化学药物与适宜的亲水性基质混匀后，涂布于裱背材料上制得的外用制剂。9、 巴布剂特点：1）、载药量大2）、与皮肤生物相容性好，透气，耐汗，无致敏、刺激性3）、药物释放性能好，能提高皮肤水化作用，有利于药物透皮吸收4）、使用方便，反复贴敷保持原有黏性。10、 贴剂的分类：膜控释型，黏胶分散型，骨架扩散型和微贮库型第12章 栓剂1、 栓剂中药物吸收途径：一条是通过直肠上静脉，经门静脉进入肝脏代谢后由肝胆进入大循环；另一条是通过直肠下静脉和肛门静脉，经髂骨内静脉绕过肝脏进入下腔静脉，直接入大循环其全身作用。2、 栓剂中药物吸收的影响因素：1）、生理因素2）、基质因素（在油脂性基质中，水溶性药物释放较快，在水溶性基质或油水分配系数小的油脂性基质中，脂溶性药物更易释放）3）、药物因素（溶解度：水溶性大，有利于吸收；粒度：越小越易溶解吸收；脂溶性与解离度：脂溶性和非解离型的药物容易吸收）3、 置换价（DV）：指药物的重量与同体积基质的重量之比值。f=W/G-(M-W)(G为纯基质栓平均重，W为含药栓中平均含药量，M为含药栓平均重，M-W为含药栓中基质的重量）4、 融变时限是反映栓剂特点重要指标。第13章 胶剂1、 胶剂指用动物皮、骨、甲、角等为原料，以水煎取胶质，浓缩成稠胶状，经干燥后支撑的固体块状内服剂型。第14章 胶囊剂1、 胶囊剂指中药用适宜的方法加工后，加入适宜辅料填充于空胶囊或密封于软质胶囊中制成的固体制剂。2、 胶囊剂分为硬胶囊剂、软胶囊剂和肠溶胶囊剂。3、 胶囊剂的特点：1）、可掩盖药物的不良气味2）、药物的生物利用度高3）、可提高药物稳定性4）、可定时定位释放药物5）、可弥补其他剂型的不足6）、可使胶囊着色，外壁印字，利于识别第15章 丸剂1、丸剂的制备有：泛制法、塑制法和滴制法2、炼制蜂蜜的目的是为了除去杂质、降低水分含量、破坏酶类、杀死微生物、增加黏合性3、浓缩丸指中药或部分中药提取的清膏或浸膏，与适宜的辅料或其余中药细粉或以水、蜂蜜或蜂蜜和水为黏合剂制成的丸剂。4、中药处理的原则：通常情况是质地坚硬、黏性大、体积大、富含纤维的中药、宜提取制膏。贵重中药，体积小，淀粉质多的中药，宜粉碎制成细粉5、滴丸基质的要求与选用1）、与主药不发生化学反应，不影响主药疗效和检测2）、基质熔点较低或加一定量的热水（60以上）能熔化成液体，而遇骤冷有能凝结成固体，在室温下保持固体状态，且与主药混合后仍能保持以上物理状态6、滴丸冷凝液的要求与选用：冷凝液密度与液滴密度相近，不能相等，使滴丸在冷凝液中，缓缓下沉或上浮，充分凝固，丸形完整7、丸剂质量检查：水分（蜜丸、浓缩丸不得过15.0%，水蜜丸、浓缩水蜜丸不得过12.0%，水丸、糊丸和浓缩水丸不得过9.0%，蜡丸不检查水分）；溶散时限第十六章 颗粒剂1、颗粒剂的质量要求：溶化性；水分第17章 片剂1、 中药片剂按其原料特性分为提纯片、全粉末片、全浸膏片和半浸膏片2、 片剂的辅料（赋形剂）1） 、稀释剂与吸收剂（统称为填充剂）：淀粉（多糖类，吸湿而不潮解，遇水膨胀，为最常用稀释剂，亦可作吸收剂与崩解剂，但可压性不好，作为稀释剂，用量不宜过多）；糊精（常与淀粉合用，为片剂填充剂，兼有黏合剂作用）；糖粉（矫味，黏合）；甘露醇（与糖粉配合使用于咀嚼片中）等2）、润湿剂与黏合剂：水、乙醇，淀粉浆、阿拉伯胶浆、明胶浆、纤维素衍生物等3）、崩解剂：干燥淀粉，羧甲基淀粉钠（CMS-Na)，低取代羟丙基纤维素（L-HPC）等。片剂崩解机理：毛细管作用（保持孔隙结构）；膨胀作用；产气作用（借助气体膨胀而崩解）；酶解作用4）、润滑剂（水不溶性：滑石粉、水溶性：聚乙二醇PEG、助流剂）3、 糖衣包衣工序：隔离层粉衣层糖衣层有色糖衣层打光4、 肠溶衣：邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）5、 片剂的质量检查：崩解时限（一般内服药剂都应该在规定条件和时间内，在规定介质中崩解），硬度，溶出度检查，含量均匀度检查第18章 气雾剂、喷雾剂与粉雾剂1、 气雾剂由药物与附加剂、抛射剂、耐压容器和阀门系统四部分组成2、 抛射剂有氟利昂（破坏大气臭氧层，停止使用）、氢氟烷烃（HFA）第19章 其他机型1、 膜剂指药物与适宜的成膜材料经加工制成的膜状制剂2、 膜剂辅料：聚乙烯醇PVA、乙烯-醋酸乙烯共聚物EVA3、 丹药指用汞及某些矿物药，在高温条件下经烧炼制成的不同结晶形状的无机化合物第二十章 药物制剂新技术与新剂型1、 -环糊精的结构（-CD）由7个葡萄糖分子以1,4-糖苷键连接的环状低聚糖化合物，筒状结构。2、 -CD的两端和外部为亲水性，筒内为疏水性，可将一些大小和形状合适的药物包合于环状结构中，形成超微囊状包合物，其主要特点是：分散效果好，易于吸收；释药缓慢，副反应低；能被人体吸收、利用、进入机体后参与代谢，无积蓄作用，无毒3、 -CD的作用：增加药物稳定性；增加药物溶解度；液体药物粉末化；掩盖不良气味，减少刺激性及毒副作用；调节释药速度；提高药物生物利用度4、 以天然的或合成的高分子材料为囊材，将固体或液体药物作囊心物包裹而成的微小胶囊称微囊5、 微囊特点：可以提高药物的稳定性；掩盖不良气味及口感；阻止药物胃内失活，减少对胃刺激性，减少复方配伍变化，使药物达控释和靶向作用；改善药物物理特性，使液态药物固体化；还可以使活性细胞或生物活性物质包裹，使在体内发挥生物活性作用，且具良好生物相容性和稳定性6、 微囊制备方法：单凝聚法将药物分散于囊材的水溶液中，以电解质或强亲水性非电解质为凝聚剂，是囊材凝聚包封于药物表面而形成微囊。复凝聚法指利用两种具有相反电荷的高分子材料作囊材，将囊心物分散在囊材的水溶液中，在一定条件下，相反电荷的高分子材料互相交联后，溶解度降低，自溶液中凝聚析出成囊7、 固体分散体指药物与载体混合制成的高度分散的固体分散物。8、 固体分散体的特点：可利用不同性质的载体达到速效、缓释、控释的目的，其缺点主要是储存过程中的老化，溶出速度变慢等9、 缓释制剂指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂。10、 控释制剂指药物能在预定时间内自动以预定的速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。药物以受控形式恒速释放或被控制在作用器官等特定吸收部位释放11、 迟释制剂指不立即释放药物的制剂，包括肠溶制剂、结肠定位制剂、脉冲制剂12、 靶向制剂（TDS）指药物与载体结合或被载体包裹能将药物通过局部或全身血液循环而浓集，直接定位于靶区，或给药后药物集结于靶区。分为被动靶向制剂（指载药微粒被巨噬细胞摄取后转运到肝、脾等器官而发挥疗效）、主动靶向制剂、物理化学靶向制剂13、 前体药物制剂指将一种具有药理活性的母体药物，导入另一种载体基团（或与另一种作用相似的母体药物相结合）形成的一种新的化合物，这种化合物在人体经过生物转化，释放出母体药物而呈