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口服避孕药的发展和使用现状黄紫蓉吴尚纯139述评【摘要】复方口服避孕药(coc)上市近五十年来的主要进展表现在降低雌激素剂量、开发新型孕激素、发展多相型coc及改进包装和服用方法等。在保证避孕效果的基础上。减少coc的不良反应并提高安全性。且为使用者提供更多的健康益处。已在中国上市的coc有十几种，对coc的了解不足或存在偏见，是中国COC使用率甚低的主要原因之一，可通过加强宣传和咨询，促进COC的推广应用。【关键词】复方口服避孕药；进展；应用现状Development and Application of Combined Oral Contraceptives HUANG Zirong,WU同蛔咿饥ObstetricsCOnecol097 Hospital of Fudan University,Shanghai 200011，China(HVA NG Zi-rong)；NationalResearch Institutefor，毓咖Planning,Beijing 100081，ChZ,棚U鼽田舭Jl姗J【Abstract】During the 50 years since the the first combined oral eontracepdYes(COC)wused cHmcMy，COC has developed mpidlyThe main developments include lowering the of dose of Ethinylestradi01develop thenew pmgestin and multiphasic COCwell a8 improve the package and administration of the pillBase onensuring the effectiveness of COC，these developments enhance both the safety and complianceNew COCs alsoprovide more healthy benefitsThere a弛more than 10 kinds ofCOC are available in China,Unfotunidyits哪is still not popular due to inadequate understanding and misunderstand of COCMore publicity and counsellingshould be provided in ofder to promote the use of COC【Key wordsCombined Oral Contraceptive8(cOC)；Development；Application(，肺RepmdHeal妯lTamPlan，2009，28：139-141)复方口服避孕药(coc)是世界上广泛使用的避孕方法。已有近五十年的历史。本文将对COC的发展趋势和在中国的应用现状进行回顾。COC的进展趋势20世纪30年代，人们从可治疗妇女痛经的墨西哥植物的根部提取到甾体皂甙。直到今天，甾体皂甙仍被用作生产避孕药的原料。50年代被称为“避孕药之父”的美国科学家Gregory Pincus。与美籍华人张觉明等对COC的开发做出重大贡献。1960年第1种COCEnovid在美国上市。在其后近五十年中，COC以其高效、可逆和使用方便等优势得到广泛的应用，其主要进展表现在下述几方面。一、降低雌激素的剂量首先上市的Enovid所含的雌激素为炔雌醇甲醚150 Ixg。相当于目前各种产品均含有的炔雌醇的105 P,g。为降低COC对心血管疾病的风险，雌醇的剂量逐渐下降。至1969年英国药品安全委员会建议不宜常规使用炔雌醇剂量在50“g以上的COC。1973年第1种含30斗g炔雌醇的COC上市，目前广泛使用的COC产品如复方左炔诺孕酮、复方去氧作者单位：200011上海，复旦大学附属妇产科医院(黄紫蓉)；国家人口计生委科研所(吴尚纯)孕烯(妈富隆)等均为此类产品。中国研发的COC的炔雌醇剂量也均在30弘g或35嵋。炔雌醇剂量在20斗g或以下的超低剂量COC，如美欣乐已用于临床。二、研制和开发新型的孕激素现行使用的COC中的孕激素可分为三大类：即17q羟基孕酮、19去甲基睾酮和17a螺甾内酯类的衍生物。中国生产的2号避孕药中的甲地孕酮和达英35中的醋酸环丙孕酮均属于17-a羟孕酮衍生物，呈孕烷结构。醋酸环丙孕酮具有较强的抗雄激素应用故达英35除避孕之外，还可提供对皮脂溢相关皮肤疾病和对妇科疾病的治疗作用。19去甲基睾酮为甾烷结构有较强的孕激素活性和较弱的雄激素活性。此类孕激素又被人为地分为三代，国产l号避孕药中的炔诺酮为第一代，左炔诺孕酮为第二代其孕激素活性是炔诺酮的510倍而雄激素的活性明显减弱。地索高诺酮和敏定偶中的孕二烯酮为第三代，其孕激素活性更强，而几乎无雄激素活性。近期在中国上市的复方屈螺酮(商品名优思明)中的孕激素为17-a螺甾内酯类衍生物，其化学结构近似于安体舒通，可通过对荃固酮的拮抗作万方数据140用产生强于天然孕酮20余倍的抗盐皮质激素作因素的影响，使用率很低，需努力改进。用。屈螺酮还具有抗雄激素作用?，及活性约为醋酸一、中国可获得的COC产品环丙孕酮的I3。临床观察显示，与其他COC相比， 目前在中国注册上市的COC也有十余种之多，服用优思明后使用者的消极情绪(如焦躁、情绪激根据获得渠道的不同。可分为免费发放和市场销售动、烦躁等)及乳房胀痛、头痛等水钠潴留的症状显两大类，见表l。著低于对照组，可提供更多的健康益处扪。二、COC的获得和服务状况三、发展多相型的COC 与国际上多将COC作为处方药由专业人员提多相型COC是模拟正常月经周期中雌孕激素供的方式不同，中国的COC为非处方药，可通过计的变化趋势，将同一周期内口服的药片分为2种剂划生育系统免费发放或在药店购买，这种便捷的渠量(双相片)或3种剂量(三相片)。首个上市的复方道保证了COC的可获得性。方便群众使用，具有明左炔诺孕酮三相片(特居乐)中孕激素的总剂量较显的优越性。但是也由此造成医疗监护的不足，如单相片下降40在确保避孕效果的基础上。提高对禁忌证的筛查，对使用方法和不良反应处理的指产品的安全性，同时更好地提高周期控制。导，以及对使用中危险征象的监查和处理。另一不四、改进包装和服用方法利的方面是难以对COC上市后的情况进行有力的坚持和正确服药是保证COC效果的关键环节， 监测。故中国对COC使用的有效性和安全性均缺为提高服药的依从性，COC产品的包装和服用方法乏大规模、长期和规范的数据。不断得到改进许多产品在装有2l片有效药物成三、使用情况分的包装中增加7片不含激素的空白片，使每日服据统计，在世界范围约有十亿妇女服用COC。药妇女在停药的间隔期间仍坚持每天服药。以形成不同国家和地区的使用情况有较大差别，西欧最为良好的服药习惯。有些产品包装背面，注有星期天普及，约半数的已婚女性都使用COC，美国1995年数和服药顺序方向，妇女在从月经第l天按当日的的调查显示，15川岁的妇女中有173的人使用星期天数开始服药服药过程中如发现当日的星期COC825的妇女在其一生中用过COC。在亚洲，天数与应服药物所注明的星期天数不符时，提示需中国、印度和日本COC使用率均很低。根据中国核查服药是否有误。最新的超低剂量复方曲螺酮2007年的数据，已婚育龄避孕妇女中COC的使用(商品名：YAZ)的包装中将活性品(有效药物成分) 率仅为17，这一方面与中国仍鼓励已育妇女采取增加到24片，空白片为4片，通过缩短停药间隔， 长效措施有关，另一方面则与群众对COC缺乏了解提高避孕效果。另外。将一些单相片连续服用3或4 以及存在偏见有关。近年开展的由多方参与的流产个包装的延长服药方法也得到世界卫生组织后关爱活动(PAC)，以促进流产后COC的使用为切(WHO)认可并加以推荐31，可将传统的每月1次撤人点，加强未育和年轻妇女COC的使用，以减少人退出血(月经)变为每3个月1次的撤退出血(季经)。工流产和重复流产。中国COC的使用现状三、存在的主要问题及误解中国COC的使用受政策、信息和提供等多方面COC在中国使用率不高的主要原因之一是群裹1中国使用的COC的主要特点通用名商品名1面萌爵币甄i了军丽紊奚轰呈鲎壁堡皇秉两广1i夏一主要提供渠道复方甲地孕酮片2号片35 羟基孕酮类单相22片复方炔诺酗甲地孕酮片复方左炔诺孕酮复方左炔诺孕酮i相片复方去氧孕烯超低剂量复方去氯孕烯复方孕二烯酮复方醋酸环丙孕酮屈螺酮炔雌醇0号特居乐妈富隆美欣乐敏定偶达英35优恩明3530筠，乜，3Q3020(超低剂量雌激素)303530羟基孕酮类+第一代睾酮类第二代睾酮类第二代睾酮类第三代睾酮类第j代睾酮类第i代睾酮类羟基孕酮类螺甾内酯类单相单相乏相单相单相单相单相单相丝片22片和勰片两种2I片2l片2l片2l片2l片2I片免费发放市场销售市场销售(下转p144)万方数据殊需求。介绍了黄体支持药物的研究进展及不同的黄体支持方法，总结发现孕酮为最常用的药物，阴道用孕酮与肌注孕酮作用相似甚至更佳，且更易为患者接受：雌激素是否常规用于黄体支持及其安全性还需进一步研究。通过对黄体支持的深入研究，希望能找到最有效、最安全且最易为患者接受的黄体支持方法。参考文献1Chakmvarty BN，Shirazec HH，Dam P，et a1Oral dydrogesteroneversus intravaginat micronised progesterone a8 luteal phase supportin assisted reproductive technology(ART)cycles：results of arandomised studyJJ Steroid Biochem Mol BioL 2005。97(5)：416-420234David KGAriel W，Colin MH，et al feds)Textbook of assistedreproductive techniques(1aboratory and clinical perspectives)MSecond EditionLondon and New York：TaylorFrancis，2004，642649Pfitm EA，Atwoed AKLoteal phase support in infertility treatment：u metaanalysis of the randomized trialsJHum Reprod，2002，17(9)：22872299Costabile LGedi S，Manna C，et a1A prospective randomizedstudy comparing intramuscular progesterone and 17alphahydroxyprogesteronecaproste in patrents undergoing in vitrofertilization-embryo transfer cyclesJFertil Steril,2001，76协394-396Ficicioglu C，Gurbuz B，Tasdemir S，et a1High lneat endometrialeffect of vagihal progesterone gelJGyneeol Endocrino,200418f51：240243Yannshpolsky E。Hurwitz S，Greenberg Let a1Comparison ofCrinone 8intmvaginal gel and intramuscular progesteronesupplementation for in vitro fertilizationembryo transfer in womenunder age 40：interim analysis of a prospective randomized trialJFertil Steril，2008，89(2)：485-487Manno M，Marchesan E，Cicutto D，et a1Greater implantation andpregnancy rates with Vaglnal progesterone in intracytoplasmiespenm iniection but not in in vitro fertilization cycles：arefaospective studyJFertil Steril，2005，83(5)：1391-1396KIeinstein J，Luteal Phase Study GroupEfficacy and tolerability ofv喇nal progesterone capsules fUtrogest 200)compared withprogesterone gel(Crinone 8)for luteal phase support duringassisted reproductionJFertil Stefil，2005，83(6)：164l-1649Simunic V，Tomic V，Tomic J，et a1Comparative study of the(上接p140)众对COC了解不足或存在误解。中国避孕药品不能做广告宣传在一定程度上影响群众对其的知晓率。特别是对健康益处的了解。而通过互联网提供的信息又难以做到全面、系统、准确和及时，使群众充分获得所需的信息存在有困难和障碍。即使是专业人员，面对新产品的不断问世，研究证据的快速积累，学术观点的争鸣和更新，对COC，尤其是新型COC的产品特点和相关知识的掌握也难以做到与时俱进。专业人员和群众对COC的主要误解包括：coc会使妇女的体质量增加。x：oc会增加痤疮或皮脂溢。coc会增加心血管疾病的发生。COC会增加与生殖相关恶性肿瘤的发生。coc会降低妇女生育能力。既使是现代COC。也需停药efficacy and tolerability of two vaginat progesterone formulations，Cfinone 8gel and Utrogestan capsules。used for luteal supportfJFertil Steril，2007，87(1)：8387f 10Geber S，Moreira AC，de Paula SO，el a1Comparison between twoforms of vaginatty administered progesterone for Iuteal phasesupport in assisted reproduction cyclesJReprod Biomed Online2007。14(2)：15515811Fujimoto AOsuga Y，Fujiwara Tet a1Human ehoriomegonadotropin combined with progesterone for luteal supportimproves pregnancy rate in patients with Iow late-midlutealestradiollevelsinIVFcyclesJJAssistReprodGene42002,19(1雄55055412Aktan E，Bozkurt K，Ozer D，et a1The effect of mid1uteal estradiollevel on theoutcome ofICSI-ET cyclesJArchGynecol 0bstet,2004,269(2)：134138f13 1 Fate蚵HM，Kolibianakis EM，Camus M，el al，Addition of estradiolto progesterone for luteal supplementation in patients stimulatedwith GnRH antagonistrFSH for IVF：a randomized controlled trialJHum Reprod，2006，21(10)：2628-263214Engmann LDiLuigi A，Schmidt D，et a1r11le effect of luteal phasevaginal estradiol supplementation on the succe$of in vitrofertilizationtreatmentaprospective randomizedatudyJFertilSteril,2008，89(3)：55456115Farhi J。Weissman A，Steinfeld z，et a1Estradiol supplementationduring the luteal phase may improve the pregnancy rate in 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rate in patients who undergo assisted reproductiontherapyJFertil Steril，2002，77(4)：721724(收稿日期：2008-0229)36个月后再妊娠。妊娠时误服COC会导致新生儿生理性缺陷。长期服用COC对身体有害，应间断服用等。以科学的证据和精准而易懂的表述，快速且广泛地澄清这些误解，对促进COC的使用十分必要，相关的内容将另行刊载，以供参考。参考文献1】Muhn PFuhrmana U，Fritzemeier KH,et a1Dmspirenone：a novelprogestogen with antimineraloeorticoid and antiandrognic activityJAnn N Y Acad Sci，1995，761：31 1-335，2范光升卞美璐，程利南，等新型El服避孕药屈螺酮炔雌醇片的多中心随机对照临床观察J中华妇产科杂志，2009,44(1)：38443World Health OrganizationFamily Plannning-A 00bal handbookforprovidersM20072122(收稿日期：2009-01is)例万方数据口服避孕药的发展和使用现状作者： 黄紫蓉， 吴尚纯， HUANG Zi-rong， WU Shang-chun作者单位： 黄紫蓉,HUANG Zi-rong(复旦大学附属妇产科医院,上海,200011)， 吴尚纯,WU Shangchun(国家人口计生委科研所)刊名：国际生殖健康/计划生育杂志英文刊名： JOURNLA OF INTERNATIONAL REPRODUCTIVE HEALTH/FAMILY PLANNING年，卷(期)： 2009，28(3)引用次数： 0次参考文献(3条)1.Muhn P.Fuhrmaun U.Fritzemeier KH Drospirenone:a novel progestogen with antimineralocorticoid andantiandrognic activity 19952.范光升.卞美璐.程利南.曹晓明.黄紫蓉.韩字研.经小平.李坚.武淑英.熊承良.熊正爱.岳天孚新型口服避孕药屈螺酮炔雌醇片的多中心随机对照临床观察期刊论文-中华妇产科杂志 2009(1)3.World Health Organization Family Plannning-A global handbook for providers 2007相似文献(5条)1.期刊论文朱慧莉.ZHU Hui-li 复方口服避孕药的研究进展 -现代临床医学2007,33(z2)复方口服避孕药(COC)自20世纪60年代被应用于临床以来,其安全性及其获益性已经得到了广泛的研究,因其方便、安全、避孕效果可靠、停药后不影响再孕,逐渐成为世界上应用最广泛的避孕方法之一.现代流行病学大样本、多中心随机和双盲法的应用,从多方面得到了令人信服的数据,对COC的利弊作出了公正的评价.随着研究的深入,COC无论在药物剂量方面还是激素应用方面都有了很大的进展.2.期刊论文李瑛.陈峰.沈洪兵.Li Ying.Chen Feng.She