骨质增生的病因.doc

骨质增生的病因 本病的病因到目前为止，尽管做了大量研究工作，但真正的病因及发病机理尚未完全明确，但可以肯定本病分原发与继发两种。原发者为老年退行性骨关节病，非炎性改变，而是骨与软骨退行性变的结果。继发者则是因某种原因致关节畸形，引起关节骨端增生。 (一)原发性骨质增生原发性骨质增生的发生与下列因素有关。 1.年龄:随着年龄的增长骨质增生的发病率与临床症状也随之增加，在所有研究因素中，年龄与骨质增生的发生最为密切。据尸检研究，从20岁开始，关节就有退行性改变，40岁时，几乎90%人的负重关节都有或多或少的骨质增生性改变，有人研究从55岁到64岁的一组老年居民，发现.80%人的一个或数个关节中都有某种程度的增生。也有人研究发现发生于45岁以下者少见，在55到64岁之间，见于男性者占43%，见于女性者占47%，发生在4个关节以上的多灶性者，在55-64岁之间，男性占29%，女性占47%，有人对跟骨骨刺的发病年令统计，发现多发生于40一60岁的中老年人，有人统计575例各部位骨质增生病人，年龄最大者88岁，最小者仅28岁。年龄影响骨质增生发生的姆理现在尚未完全清楚，一般认为随着年龄的增长，软骨骨龄也随之增长，从20岁起逐渐呈现变性性变化，失去原有的滑润发亮光泽，大多数人年龄一过中年，软骨破裂，皮质骨外露，新骨增生形成骨赘。 2.性别:研究骨质增生的性别因素发现，女性的多关节受累频率为高，巧岁以上5个或多个病灶者，女性占1.8%，男性占0.5%o 55一64岁之间，有4个或更多个关节增生者，女性占47%，男性占29%。根据手和足部X线片情况，45岁以下的男子较为显著，到45一55岁左右，两性间大致相等。55岁以上的妇女明显增加，跟骨骨刺就多发于40一60岁的中老年女性。颈椎骨质增生在农村妇女发病多于男性，而腰椎骨质增生则多见于中老年男性，比较年龄和性别关系的骨质增生X线片指数，曲线跟着年龄上升，但在45-55岁之间，女性的上升坡度比男性陡峭。不同性别在不同年龄阶段好发的部位也不同，在35岁以下，最频发的部位，两性均在第一跖趾关节，随着年龄的增长，男性肠趾关节和靛关节增生增高，女性在45一55岁之间，远侧指(趾)关节，第一腕掌关节和膝关节急速增加，一般来说，骨质增生见于女性总比男性广泛而严重。性别不同何.以影响增生部位和程度呢?首先考虑的就是性激素的作用，妇女到了绝经期则增生稍微减少。通过研究鼠的雌激素的减少对骨性关节炎的发作的作用，获得了一些有限的支持。在若干易发生变性性关节炎的种系中，男子关节病的发病率可通过皋丸切除术或使用雌激素而减少。男子应用皋丸酮则又可使骨性关节炎发病率增加，对施行过子宫切除术的妇女，孕酮有同等作用。在其他容易发生骨性节炎的种系却未能得出争丸切除术的减轻作用和皋丸酮的恶化影响。患远侧指(趾)节骨性关节炎的老年妇女，未发现有尿雌激素的过量排泄，早期骨性关节炎的妇女在绝经期的血循环中，生长激素的水平比无关节异常的对照常高达2倍。但也有人发现兔在半月板切除术后所发生的实验性软骨退化，施用雌激素治疗得不到预防或减轻的作用。一般来说，性激素对关节成份的影响不及对骨的显著。虽然它的作用是值得注意的，但看来并不显著.可能仅改变其他发生因素而已。对一组近节和远节趾(指)关节骨性关节炎的妇女，在绝经一年后，开始长效雌激素治疗，未能防止损害的进行或改变疾病的程度。 3.职业工种:骨质增生的部位、程度与患者的职业、工种有很大关系。如从事铸造工作的工人，他们经常用长钳子提起热的金属块，反复屈伸肘、肩关节;煤矿工人的脊柱和膝关节;装卸工的膝跺关节;公共汽车驾驶员的肩关节;修理工人的腕关节等，由于受职业工种的影响，长期反复地做某一个动作，使该关节经常受到磨损而引起骨质增生，不同的职业工种发病率也不同，有资料显示:煤矿工人远比船舶修造工人为高，重体力劳动者高于轻体力劳动者，农民的髋膝关节增生更为频见，出现得更早。一个有关当代白种人和黑种人，十二世纪印第安村庄居民和史前时期阿拉斯加爱斯基摩人的骨骼调查显示，后一组人过着极度劳累的生活，就表现着关节最早和最严重受累，黑种人比白种人受累更加严重。右侧肘关节比左侧更多发生骨质增生。颈推骨质增生则多见于长期从事刺绣、缝纫、绘画、誉印、打字、伏案工作者，其中脑力劳动者多于体力劳动者，跟骨骨质增生多见于纺织女工、营业员、迎宾小姐、仪仗队员等需较长时间站立位工作者。在退职的运动员中，以敌关节增生最为常见(占52%)多出现于早期(42岁)，多见于跳跃时带动下肢运动的左骸关节。对在纺织厂工作两年的女工的临床和放射照片研究发现，受累关节以右手较为严重，并出现有关手工类型的关节变性。曾有报道右手比左手更多受累。妇女经常出现远侧端指关节受累，与妇女在家庭中需要过多地用手操持家务，做出费力的活动是一致的。 4.种族遗传因素:由于这种病多见于老年人，因而有人把它归属于老年病的范畴，但近年来有人对此持相反意见，因为他们发现在部分青年人中，也有原发性骨质增生患者，故又提出了本病与遗传因素有关，有人研究发现在不同种族之间由于遗传因素的影响，发病率高低不同:南非农村地区的黑种人，单关节受累的流行率虽然和英国人相等，但多关节发病者(3个以上关节)却少2.5倍，这可能与非洲人较少发生炎性关节炎有关。在负担重荷的关节，非洲人的骨关节炎比英国人对照组较少发生于髓关节，但多发生于膝关节。白种人较常受累的关节是远侧指节关节、第一跖趾关节、第一腕掌关节和舰关节，但黑种人和美洲印第安人对这些关节却极少受累。从16组不同种族的手部和足部X线检查所作出骨关节炎的流行情况看，英国人最高而西非组人最低。对骨胳的肉眼X线检查发现，当代美洲白种人、黑种人、阿拉斯加爱斯基摩人和古老的印第安人相比，后者的妓、膝、肩和肘关节总受累率最低。遗传因素在远侧端指(趾)关节受累方面最明显。动物研究发现某些种系骨性关节炎变限于雄性，这种优势并不受肇丸切除术的影响，但在其他种系则可通过阉割将它消除。另有同样容易发生自发性骨关节炎的其他种系的报道，证明后者没有性因素的存在，它的遗传性传递，至少含有三种不同的遗传因子。5.体质因素:多年来一直认为肥胖是骨质增生的一个诱发因素，因为体重的增加使本来已遭磨损退化的关节再加上重荷，当然就更容易破坏，所以骨质增生多发生于负重较大的髋、膝、跟骨、腰椎等部位。有人研究也证实，体重过重和下肢骨质增牛的严重程度似乎有某种关系。在居民的调查中也发现肥胖人骨质增生的发病率增加。足部是人体负重最大的部位，尤其跟骨是负重三点之一，肥胖之人在长期的活动中，跟骨承受较常人更大的载荷，受到跟键、跖键膜的牵拉力也就加大，日久便产生骨刺。然而有些情况却不能用肥胖来解释，因为有人发现肥胖人骨质增生发病率增加并不是一定在载重关节患病，而是影响毫不负重的胸锁关节，这种情况在动物中也可见到，如一种会游泳的哺乳类动物，它们虽然不用自己的肢体负重，但它们的关节也发生了骨质增生，形成了骨性关节炎，鸟类也可以看到骨性关节炎。这说明肥胖并非一定是诱发或加重骨性关节炎的因素。相反，可能是由于患者骨质增生后病人惧怕疼痛，不自觉地限制了活动性而使体重增加。因此有人认为肥胖这个因素似乎仅在它伴有一些静力学的或解剖学的缺陷时才与本病有关。6.姿势不良:由于骨质增生是在口常工作和生活中慢慢形成的，因此在探讨其病因时也就考虑到了日常工作和生活中的姿势问题。有人研究发现不良的姿势是造成颈椎、腰推骨质增生的重要因素，比如睡眠姿势不良，则必然造成椎旁肌肉韧带及关节的平衡失调，张力大的一侧则易造成不同程度的劳损，并由椎管外的平衡失调波及椎管内，从而加速退变过程，椎体失衡日久前后缘及椎间关节增生，劳动工作时姿势不正也是造成增生的原因之一，大量统计资料表明，某些工作量不大、强度不高，但处于坐位，尤其是低头屈颈位工作者，颈椎骨质增生的发病率特高，这是由于长期低头位造成颈后部肌肉韧带组织劳损，前面椎间盘内压增高的缘故。再者，不正确的锻炼姿势，比如用头部负重的人体倒立、翻筋斗，反复做某一方向的腰膝部活动等，均能加剧骨与关节的退行性变，形成骨刺。 7.环境气候因素:由于骨质增生患者的疼痛等症状常在冬秋季等寒冷季节加重，所以在研究其病因时也探讨了环境气候变化对本病的影响。有人研究生活于温带和热带环境的成人和老年人，对于骨性关节炎的流行并没有什么区别，特别有意义的是，生活于寒冷山区和酷热的荒芜地区的两组印第安人，通过手部和足部x线片检查，对于骨性关节炎流行的数据，显示出同等价值，即二者的发病率无明显差异。阿拉斯加爱斯基摩人对本病的流行率低，可能与仗作手部x线检查有部分关系，因为在美国的白种人以同样方式检查数字也较一般为低，因此得出结论，从整体上看，气候对骨质增生的流行没有明显影响。 8.慢性劳损:在负重及活动较多关节，骨质增生的发生主要在于慢性劳损所引起。近年来不少学者提出，软骨退变是一种随着年龄增长而逐渐衰退的客观规律，但如果没有慢性劳损或损伤的因素存在，可无任何症状，也难以发生本病。劳损与退变之间具有相互的关系，即慢性劳损会加速退变进程而退变反过来使劳损加剧，形成恶性循环，使本病的病理变叱愈来愈严童，长此下去，终而形成关节的严重破坏，如关节腔狭窄，多发性骨赘，骨端普遍性软骨化，甚至灶性骨坏死，关节变形等。有人对82例膝关节骨性关节炎患者做了膝关节镜检查及清理术，结果发现病变先表现为软骨关节面的损害，随之发生滑膜的炎症性改变以及半月扳磨损，其中最主要的是软骨损害，有人统计在82例87个膝关节中全部有软骨损害。45例术前X线平片未出现退行性病变而关节镜检查发现软骨却有不同程度的病变进行研究，其中35例都有明确的外伤史，可以设想当慢性劳损的伤力施加于膝关节时，首先受到威胁的是软骨，因而发生破裂，溃烂和脱落，结果形成了溃疡，久之，软骨下的骨质亦受累，表现在骨质硬化，甚至形成灶性坏死，在观察的14例18个膝关节半月板中都表现不同程度的磨损，绝大多数发生在中部，正对着股骨裸损害部分。因此可以设想半月板的改变是继软骨损害后而发生的。关节镜下可见滑膜炎现象普遍存在，尤以软骨损害部位的周围特别严重。从临床上看，骨质增生多发生在活动范围大、活动量多、负重量大的颈、腰、舰、膝等部位，与这些关节长期的超负荷活动造成的慢性劳损不无关系。比如颈椎位于缺少活动的胸椎和头颅之间，其活动度大、活动量多，且需承受头部的重量，并要支持头部使之保持平衡，故颈部骨质及软组织就易发生劳损。尤其是长期从事刺绣、纺织、打字、绘画、誊写伏案工作的脑力劳动者，由于颈部长时间处于前屈、低头状态，使附着在颈椎上的部分肌肉呈持续紧张状态，久之这些肌肉发生静力性损伤，进而使颈椎发生退行性改变而引起骨质增生。9.关节过度运动:关节过度活动是促进关节变性的一个因素，对骨关节炎的产生有很大关系。关节的过度运动会造成关节失稳，从而加重关节自身的负担引起骨质增生，这在运动员、演员、重体力劳动者尤其多见，发病部位多在膝、腰、筑等需要过度活动的关节，有人研究发现猎人的右肩多受累。第一腕掌关节增生的发生频数和拇指广阔的活动范围及过多的活动量有关。胸锁关节和肩锁关节的骨质增生，多见于右侧，这与大多人为右利势，右侧上肢活动频繁有关，从整体上引起小关节的骨质增生的原因，与关节过度运用而影响软骨抗力的内因性因素有关。关节过度运用的作用，也可以从雪橇狗出现舰部或膝关节炎而取得证明。最近的研究证明，一个16例的组中由于过度活动出现11例广泛的骨关节炎，这与对照组的出现两例恰成对比。据6例滑膜活组织检查，在显微镜下发现4例有钙沉着，这证明过度活动引起的创伤性滑膜炎与关节变性的产生有关，因此有人提出任何一个关节或一组关节的长期或过度使用，是发生骨性关节炎最显著的因素之一。 10.骨内静脉痕滞及骨内高压学说，国外有些学者的研究提示:以骨内静脉癖滞为特征的骨血流动力异常及由此所致的骨内高压，可能是导致骨性关节炎发生、发展的重要原因之一。国内山东医科大学附属医院骨科孙刚等人结扎家兔一侧股静脉及臀下静脉使其后枝静脉回流受阻，股骨、胫骨骨内静脉癖滞并产生骨内高压。分别于8, 10, 12周观察其对膝关节结构的影响，经用X线检查，99m ，99mTC一MDP骨扫锚，病理学检查表明，各时期动物实验侧膝关节均有不同程度的早期骨性关节炎性改变，而同时加行骨皮质开窗减压术的动物膝关节结构改变较轻。这充分说明了骨血流动力学异常在骨性关节炎中的作用。骨内静脉V滞致关节骨性关节炎样改变的机理可能是多方面的。由于关节软骨本身无血液供应，靠滑液营养，而关节内滑液与周围微循环中的成份及环境存在着动态平衡关系，故骨内静脉癖滞导致的微循环的某些理化改变不可避免地影响到滑液，进而导致关节软骨中软骨母细胞活动紊乱，产生的软骨基质异常，固体基质及硫酸软骨素含量下降，而水的含量增加。曾有动物模型实验研究证实，骨性关节炎的关节滑液pH值下降，Co2分压升高，关节软骨周围的这种酸性环境，也可能通过改变正常情况下保护氨基葡萄糖多糖的酶过程的最适pH条件，而影响软骨细胞的代谢。另外，局部的pH降低，CO2张力增高在刺激成骨、促进钙化过程中具有重要作用。 骨内高压在骨性关节炎中的作用已日益受到国内外学者的关注，孙氏等人的实验中，B组动物加行实验侧股骨下端和胫骨上端骨皮质开窗减压术，目的是要观察该方法能否对关节的病理改变起一定延缓作用。实验发现:术后8, 10周时两组动物的病理变化基本相同。12周时A组动物实验侧关节软骨厚度开始下降，软骨细胞的增生情况亦不明显，软骨细胞出现变性改变。而B组动物实验侧关节软骨无变薄趋势，仍有明显的软骨细胞增生，软骨细胞变性较少见。这提示A组动物的病理改变较B组动物处于晚期的阶段。因为骨性关节炎早期的病理改变是软骨细胞增生、肥大、软骨厚度增加，稍晚才出现细胞变少及萎缩变薄。Wong SYPetal认为骨内压升高后动静脉压差缩小，营养血管的血流减少，营养障碍可引起骨小梁坏死，骨细胞环死可能是诱发骨性关节炎的原因之一。坏死的骨小梁在修复过程中可引起骨质硬化。而关节软骨损害的始动机制之一是软骨下骨的硬化梯度增加，吸收震荡的能力下降，使软骨承受的压力增大。同时，硬化的软骨下骨还可以作用于关节的构型，影响软骨和骨的顺应性及负重的最大接触面积的产生，这些都可加重关节软骨的损害，导致退行性改变及骨性关节炎的发生。 11.关节内部力平衡失调说:朱汉章经多年临床观察，运用生物力学原理进行研究，在全国第二届固体力学学术会上提出“骨性关节炎是由于关节内部力平衡失调所造成”这一新的观点，并指出患骨质增生性关节炎者都有扭挫伤、关节附近软组织损伤、关节骨折、类风湿性关节炎和人体衰老、肌力下降等病史。正是由于这些疾病的影响造成关节内部力的分布平衡失调，某一部位受力较大，软骨磨损退变早而重，故在该部位出现增生样改变。 骨关节退行性变除与代谢、酶等的变化有关外，主要与关节的应力和对抗应力的组织性能失调，外力与机体结构本身具备的对抗应力失去平衡有关。失衡的原因可能是应力过度或不适当，也可能是关节软骨的结构有缺陷，后者软骨耐受应力的性能低下，即使应力在正常的范围也可能是造成骨关节的损伤。只要有使关节与其应力不相适应的任何原因存在，都会使应力(即压力)集中于关节内的某处造成局部应力过度而损伤关节。创伤是造成关节内应力集中的原因之一，如果暴力过大，甚至可造成骨折和韧带断裂。即使是轻微的损伤，但如果长期反复作用于关节，将加重其磨损，导致骨关节病的发生。另外、应力超过软骨张力的极限强度，也会损伤软骨，比如原发性或继发性膝内翻病人，因内侧关节面的负荷区内压力集中，在不直接负重的胫骨平台外侧缘的压力变化不大，结果两处压力差别显著，这样在负荷区的边缘就产生张应力，当此张应力超过关节软骨的抗拉极限强度时，就会使关节软骨发生纤裂，虽然关节软骨对抗断裂的力量较强，但反复多次的应力过度所造成的损伤也能造成伤害，日久形成边缘骨赘。尽管酶和化学因素能降低关节软骨的屈服强度，但要磨损到骨骼外露却需要机械力。从力学观点，由于某一局部关节软骨的应力集中，软骨发生延伸和物质丧失。由表面切线纤维层开始出现裂隙和破损，这种破损主要是由张应力引起的。 如果整个关节软骨面受到平均“致的压力，就不存在张应力，可事实绝非如此。任何时候只有一部分关节面负重，由于关节面是连续的，若一处受压另一处不受压，连接两者之间的组织就受到张力牵拉，这样在负荷区的边缘就产生张应力。 软骨裂隙延伸的因素与其发生的因素一样，纤裂(裂隙)的延伸或最终有一块软骨面从钙化床上脱落必定涉及张应力的发生。软骨内的局部应力取决于施加的压力.纤裂软骨的弹性模量，骨床的弹性模量和软骨下骨临接部位的应力梯度。 未负荷时，胶原的中央带纤维排列紊乱，受压时就沿张力线改排成对抗裂隙延伸的式样。如因酶变性或细胞代谢削弱了这一结构，反复的正常应力也能造成断裂。不然，裂隙延伸需要大的应力。这种大的局部张应力集中可能发生在软骨内的压应力不均等的地方，若软骨因先天或发育异常有几何上或结构上的改变，或在软骨修复期均可发生这种现象。 软骨所受不均等的压应力不仅由于自身结构的不规整，也来自与其相连的软骨下骨中的不均等应力。正常软骨的结构，就是在最深层也安排得能防止很大的应力梯度。在比较容易变形的关节软骨和坚强的松质骨之间，夹着一层具有中等弹性模量的钙化软骨，它能协助平稳地传接应力。胶原纤维的最深带穿过这些板层，起着稳定和支撑的作用。软骨和钙化床间的连接并非平直而呈波纹状，这就扩大了表面积，增加了传递应力的能力，但不扩大剪力来的张应力。虽然局部的硬度梯度可以伴有软骨纤裂，但山纤裂发展成软骨缺损，使骨骼暴露还和下面松质骨的相对硬度有关。骨质疏松的、比较有顺应性的骨胳能使附在上面的软骨免受机械损伤，这可能在有顺应性的基床上，软骨深部不能产生足够剪力。正如牛顿第一定律所说:产生的剪力不能超过组织的容积所提供的等值而反向的力。 (二)继发性骨质增生 继发性骨质增生是指有明确原因可言者，常见的原因有以下几种。 1.先天异常:比如先天性髋关节脱位患者易并发靛关节骨质增生;膝部先天性畸形(o型腿、X型腿、K型腿等)会造成关节面不平，负重不均等缺陷。年久常并发膝部骨质增生;颈椎的某些先天性畸形，如隐性推裂，自发性椎体融合，颈肋、颈椎横突肥大、齿状突发育不良或缺如等，由于改变了颈椎的受力状态，在病椎的相邻椎体产生应力集中或活动度异常，加速了椎体软骨及骨质的退变过程，可过早出现骨赘;先天性颈椎融合者，由于上下关节负荷增加，导致关节面劳损退变，骨质增生而压迫神经根。 2.后天畸形:发生在关节内或关节附近及骨干的疾病治疗后遗留某种畸形，改变了关节的正常压力状况，某一部位软骨研磨受压过大，日久退行性变而产生骨刺。如股骨颈骨折治疗后颈干角变小形成妓内翻，则可继发舰部骨性关节炎;胸腰椎压缩性骨折治疗后椎体未复原者可继发脊柱骨质增生。关节内骨折复位不良、关节面未恢复平整者，也可继发骨质增生，如骼骨骨折畸形愈合者，可在簇骨内外上下缘发生骨赘。股骨干、胫排骨干或胫骨平台骨折畸形愈合形成膝内外翻，导致一侧胫骨平台受力增大，形成应力集中，这个异常的应力虽不会引起象骨质劈裂那样严重的损伤，但却造成膝关节一侧的反复轻微的损伤，可能短时期内并无异常病理改变，但久而久之便可发展为骨关节病。3.骨与关节损伤:外伤是造成骨质增生的重要因索，某些急性创伤一次即可留下祸根，以后在受压关节出现增生，当然，创伤需要达到一定的强度，破坏了骨或关节本身的结构才会引起骨性关节炎，比如暴力的作用使骨胳折断或关节脱位，骨折的肢体成角畸形下愈合则日后关节的正常压力状态改变，在负荷大的一侧产生骨刺，关节脱位的同时伴有关节软骨面的损伤，致使关节面不平滑，使关节受到不断的磨损，导致软骨的变性和坏死、，骨端裸露而增生。一次大的撞击可以引起关节软骨损伤，随而产生骨性关节炎，文献已有报道并有实验为证，对兔的髌骨，给予一次性实验撞击后，可以引起关节软骨表面类似软骨软化样改变，最显著的变化是早期而广泛的软骨水肿，随之发生软骨细胞的死亡。有人报道过35岁以下成人膝关节或转子的重伤害后引起骸部骨性关节炎的情况。在试管中，新鲜人类软骨的实验性研究提示:一次撞击就可使软骨厚度立刻变薄几乎毁损了软骨细胞的25%，以同样直接压迫的结果，可以出现软骨裂纹。在二些病例中，创伤性滑膜炎是骨性关节炎的一个原因，反复多次的撞击导致关节软骨面不整齐或走蜻也是一个不可忽视的原因。研究发现，骨质增生最早期的改变，就发生在那些日常最受机械性冲击的软骨部分。膝关节是最常见和最早发生骨质增生的关节，这与屈膝与伸膝时，骸骨与股骨骸面之间反复多次的摩擦、撞击有关，长期应用气钻的工人，由于经常遭受慢性创伤，肩、肘、手等关节容易发生骨性关节炎。跟骨也是临床上骨刺好发部位，这与跟骨长期负重、行走过程中，肌健膜纤维与骨的连接处的小创伤性撕裂有关。因此，有人认为骨质增生是关节软骨由于长年累月负重、行走时遭受慢性损伤而产生老化的结果。但是，创伤和骨性关节炎的关系尚未能很.好确定，它们之间是否有必然联系，也有不同看法，比如有人发现一长跑运动员L O关节骨性关节炎的发生率却较一般居民为低。遭受过一次大损伤的人只有部分人引起骨性关节炎等，有待于进一步探讨。4.关节制动:早在1874年人们即发现长期不活动的关节的软骨细胞可变成滑膜结缔组织细胞。1933年Ely提出长期骨牵引也能引起关节退行性变。1987年国内邱兴贵等人对此进行了深人研究，实验采用家免52只，体重2.6-3.2kg，年龄6.5一8.5个月，分为A,B,C三组。A, B两组各25只，C组2只，右后膝实验，左后膝对照。A组用石膏固定90度位，B组固定于伸直位，C组用作试验检查。A, B两组，每组再根据制动时间不同分为5个小组，即制动1,4,8, 12周四组和“制动”8周拆除石膏，再任其活动8周一组.共五组。A. B两组动物在到达上述时间后。立即处死。结果发现B组动物制动四周后，即有改变，8周后关节腔变窄，骨赘形成，拆除石膏重新固定活动8周后，A组X线无变化、B组边缘骨赘加重，股骨骸骨面骨赘减轻，骨质疏松好转。肉眼所见B组固定1周后关节囊即增宽，4周后关节软骨即有糜烂点，并出现骨赘，重新活动8周后，软骨破坏及边缘骨赘更明显。光镜下见f9组固定4周后有早期骨赘及软骨退行性变，8周时囊内粘连处可见软骨细胞纤维化:软骨变薄、软线破坏、骨赘明显。个别关节软骨破坏完全、软骨下骨增厚，12周后关节囊严重纤维化，重新活动8周后，边缘骨赘更加普遍，软骨下骨增厚。扫描电镜见A组11周时部分软骨表面膜消失，纤维网显露。4周后纤维网增粗、断裂。8周时少数突起破坏呈空洞样。B组1周时，胫骨面突起增加，表面膜破坏，纤维网显露。4周后纤维网增粗断裂、消失，突起破裂呈空洞样，8周后切线层内平行于关节面的胶原纤维未显露，重新活动8周后，B组病变进展，表面结构丧失，软骨缺损，缺损缘有海水涨潮样改变。实验表明，关节制动一定时间后，关节发生了退行性变，但不同的固定位置，其出现病变的