已修改-注射用紫杉醇临床应用分析.doc

注射用紫杉醇临床应用分析摘要目的：探讨注射用紫杉醇的临床应用效果。方法：选取2010年6月至2011年5月我院收治的恶性肿瘤患者40例，按照随机数字表法分成观察组和对照组各20例，观察组行紫杉醇同步放化疗，对照组行顺铂同步放化疗，观察两组患者近期、远期疗效及不良反应发生情况。结果：两组近期疗效和1年、2年、3年生存率比较无明显差异（P0.05）；两组在消化道反应、肝肾功能异常、神经毒性等发生率比较存在显著差异（P0.05），在骨髓抑制和心脏毒性发生率上比较无明显差异（P0.05）。结论：注射用紫杉醇对中晚期难治性恶性肿瘤具有明显的疗效，能够提高患者生存质量，延长患者生命，且不良反应可耐受。关键词：注射用紫杉醇；应用；疗效；不良反应 紫杉醇是从短叶紫衫或红豆杉中提取分离的一种活性成分，能够与肿瘤细胞微管蛋白有效结合，促进微管聚合，抑制微管解聚，将肿瘤细胞阻遏在G2期和M期，抑制有丝分裂和肿瘤细胞生长，还能够抗肿瘤血管形成，诱导肿瘤细胞凋亡，最终导致肿瘤细胞坏死1。紫杉醇抗癌谱广，临床主要用于乳腺癌和卵巢癌，对肺癌、淋巴瘤、大肠癌、脑瘤等也有一定的疗效2。我院对2010年6月至2012年5月收治的恶性肿瘤患者行紫杉醇同步放化疗，取得了显著疗效，结果汇报如下：1资料与方法1.1一般资料 资料来源于2010年6月至2011年5月我院收治的恶性肿瘤患者40例，按照随机数字表法分成观察组和对照组各20例，观察组男性12例，女性8例，年龄在5068岁，平均年龄为（62.104.21）岁，其中乳腺癌合并干、骨转移8例，肺癌合并脑转移5例，单纯晚期肺癌7例；对照组男性11例，女性9例，年龄在5067岁，平均年龄为（62.194.25）岁，其中乳腺癌合并干、骨转移9例，肺癌合并脑转移6例，单纯晚期肺癌5例。两组患者在性别、年龄、疾病类型等一般资料上比较差异无统计学意义（P0.05），具有可比性。1.2治疗方法 所有患者入院后均常规检查血象和心肝肾功能，指标正常后给予同步放化疗。观察组行紫杉醇同步放化疗，放疗第1天静脉滴注注射用紫杉醇75mg/m2，每周1次，共化疗57次；对照组行顺铂同步放化疗，放疗第1天静脉滴注顺铂40mg/m2，每周1次，共化疗57次。放疗均采用体外照射+病灶区域近距离照射。为了防止神经毒性的发生，用药期间给予维生素B1、维生素B6和维生素C。在化疗的第3d，给予大剂量顺铂碱化尿液，静脉滴注甘利欣5d以保护肝脏。1.3观察指标（1）近期疗效根据WHO制定的恶性肿瘤化疗疗效指标判定，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、病情稳定（SD）和疾病进展（PD），总有效率（RR）=CR+PR。（2）远期疗效包括1年、2年和3年生存率。（3）不良反应：采用WHO药物毒性反应分级标准分为0级。1.4统计学方法 采用SPSS17.0软件进行统计学数据分析，计数资料采用2检验，用百分率表示，P0.05说明差异有统计学意义。2结果2.1两组在近期疗效上的比较 观察组近期疗效为75.0%，对照组近期疗效为80.0%，两组比较差异无统计学意义（P0.05）。结果见表1。表1 两组在近期疗效上的比较n(%)组别例数CRPRSDPDRR观察组206（30.0）9（45.0）2（10.0）3（15.0）15（75.0）对照组206（30.0）10（50.0）1（5.0）3（15.0）16（80.0）2.2两组在远期疗效上的比较 观察组1年、2年和3年生存率分别为70.0%（14/20）、60.0%（12/20）、45.0%（9/20）；对照组1年、2年和3年生存率分别为70.0%（14/20）、55.0%（11/20）、40.0%（8/20）；两组比较差异无统计学意义（P0.05）。2.3两组在不良反应发生率上的比较观察组主要不良反应为神经毒性、白细胞计数下降和心脏毒性；对照组主要不良反应为肝肾功能异常和消化道反应。两组在消化道反应、肝肾功能异常、神经毒性等发生率比较存在显著差异（P0.05），在骨髓抑制和心脏毒性发生率上比较无明显差异（P0.05）。结果见表2。表2 两组在不良反应发生率上的比较n(%)组别例数骨髓抑制消化道反应心脏毒性神经毒性肝肾功能异常观察组2012（60.0）6（30.0）*1（5.0）5（25.0）*2（10.0）*对照组2011（55.0）10（50.0）1（5.0）1（5.0）6（30.0）注：*表示与对照组比较P0.053讨论 以铂类为基础的同步放化疗是恶性肿瘤的一线治疗方案，其中顺铂因疗效确切、作用较强在临床上应用比较广泛3。紫杉醇是治疗恶性肿瘤的新型药物，能够促进微管蛋白聚合和抑制解聚，使微管蛋白保持稳定，从而有效抑制细胞的有丝分裂，起到杀灭和抑制肿瘤细胞的作用4。本研究中，两组近期疗效比较无明显差异（75.0%VS80.0%），1年、2年、3年生存率比较无明显差异（70.0%VS70.0%、60.0%VS55.0%、45.0%VS40.0%），说明注射用紫杉醇临床应用效果显著。随着紫杉醇在临床上的广泛运用，其不良反应也逐渐受到重视，因而有效缓解不良反应，成为保证抗肿瘤治疗继续的关键5。（1）用药前详细询问患者的过敏史，确认患者是否为过敏体质。由于紫杉醇容易溶于无水乙醇和聚氧乙烯蓖麻油的混合溶媒中，其中聚氧乙烯蓖麻油在体内降解时会释放组胺，导致过敏反应，因而在用药前要详细询问患者的过敏史，对于过敏体质患者要进行心理疏导，缓解紧张情绪，并加大抗过敏药的用量，而且采用非聚氯乙烯材料的输液管和输液瓶，并通过过滤器将药物过滤后再进行静脉滴注6。（2）紫杉醇主要不良反应为神经毒性、白细胞计数下降和心脏毒性；可采用甲钴胺注射液、维生素B1和神经生长因子预防神经毒性发生，用药前12h和6h分别口服地塞米松20mg，在化疗后2448h采用G-CSF，将输液时间控制在3h以内，从而降低骨髓抑制，提高患者耐受性7。本研究中两组在消化道反应、肝肾功能异常、神经毒性等发生率比较存在显著差异（P0.05），在骨髓抑制和心脏毒性发生率上比较无明显差异（P0.05）。相关研究证实，对于前列腺癌患者采用紫杉醇为主的方案治疗，患者接受每周1次的紫杉醇治疗，剂量为36mg/m2，连续治疗6周、休息2周为1各周期，结果显示3%的患者耐受性较好，中位疾病进展时间为5.1个月，中位生存时间为9.4个月8。在静脉滴注紫杉醇时，要注意用药剂量和周期问题，单用剂量一般为135200mg/m2，配合G-CFS时剂量可达到250mg/m2，联合用药剂量一般为135175mg/m2，34周重复。大量研究证实，对于恶性肿瘤的治疗多采用联合化疗方案治疗，紫杉醇与环磷酰胺或阿霉素联合用药时，要先用环磷酰胺或阿霉素会增加紫杉醇的耐受性；紫杉醇与顺铂联用时，先用顺铂会加重紫杉醇的毒性，因而要先用紫杉醇9。综上所述，紫杉醇对中晚期难治性恶性肿瘤具有明显的疗效，能够提高患者生存质量，延长患者生命，但是也会造成严重不良反应，主要表现为神经毒性、白细胞计数下降和心脏毒性等，在治疗时要密切观察患者的生命体征，进行用药前预处理，详细询问患者的过敏史，掌握好用药剂量、用药周期和用药顺序，以减少不良反应的发生。参考文献：1 马守东，胡万宁.紫杉醇化疗应用小剂量地塞米松预处理的临床观察J.临床肿瘤学杂志，2014，19(5)：443-445.2 庞晓泳，温尊北，谢地，等.三维适形放疗联合紫杉醇、奈达铂化疗治疗局部晚期食管癌的临床研究J.当代医学，2014，20(19)：37-39.3 卢庆刚，牟安娜.局部热疗联合奥沙利铂、多西紫杉醇、5-氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的临床随访研究J.疑难病杂志，2014，13(6)：597-600.4 苑仁冰.紫杉醇脂质体联合三维适形放疗治疗食管癌的临床疗效观察J.中国医药指南，2014，12(16)：194-195.5 单长民，李京敏，李娟，等.试验用和临床用紫杉醇诱导肝癌细胞凋亡的比较J.安徽农业科学，2014，42(6)：1711-1713.6 苏清兰.紫杉醇用于治疗胃癌的临床进展分析J.中国卫生产业，2014，11(13)：5-6.7 邱学科.紫杉醇联合顺铂、卡铂辅助化疗治疗晚期复发转移乳腺癌的临床观察