药物分析6-芳酸及其酯类药物的分析.ppt

第六章芳酸及其酯类药物的分析 第一节典型药物分类与理化性质一 分类 根据结构分为 水杨酸类 苯甲酸类 其它芳酸 1 水杨酸类代表药物有 阿斯匹林 水杨酸 钠 对氨基水杨酸 钠 2 苯甲酸类代表药物 苯甲酸 钠 氨甲苯酸 泛影酸 3 其它芳酸代表药物 止血敏 布洛酚 二 性质1 性状 大多数是结晶性固体少数为液体 水杨酸甲酯 苯甲酸苄酯 2 溶解性 游离芳酸类药物 几乎不溶于水 易溶于有机溶剂芳酸碱金属盐易溶于水 3 酸性 芳酸类药物分子中具有 COOH 所以显弱酸性药用芳酸pKa在3 6之间 具有酸性 可以与碱成盐 4 紫外吸收 具有苯环 所以具有紫外吸收 一FeCl3反应 紫堇色 第二节鉴别反应 1 水杨酸及其盐 2 苯甲酸的碱性或中性溶液与三氯化铁试液生成碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀 3 丙磺舒加少量的氢氧化钠试液使生成钠盐后 在PH约 0 6 0水溶液中与三氯化铁试液反应 即生成米黄色沉淀 布洛芬的无水乙醇溶液 加入高氯酸羟胺 无水乙醇试液及N N 双环己基羧二亚胺 DCC 无水乙醇试液 混合后 在温水中加热 分钟 冷却后 加高氯酸铁 无水乙醇溶液 即呈紫色 JP 14 的方法 二 重氮化 偶合反应对氨基水杨酸钠具有芳伯氨基结构 在盐酸酸性溶液中 与亚硝酸钠试液发生重氮化反应 生成重氮盐 与碱性 萘酚偶合产生橙红色沉淀 四 水解反应 三 氧化反应 五 分解产物的反应六 紫外光谱法七 红外光谱法 第三节特殊杂质检查 一 阿斯匹林中的杂质检查1 炽灼残渣2 重金属3 易碳化物 4 溶液的澄清度检查 检查碳酸钠试液中不溶物酚类 如苯酚 醋酸苯酯水杨酸苯酯乙酰水杨酸苯酯杂质在碳酸钠试液中不溶 而阿斯匹林溶于碳酸钠试液 5 水杨酸 来源 生产过程中乙酰化不完全或贮藏过程中水解产生 原理 阿斯匹林无酚羟基 不与高铁反应 水杨酸有酚羟基 与高铁反应生成紫堇色 二 对氨基水杨酸中的杂质检查 杂质来源 未反应完全的原料间氨基酚 遇热受潮生成间氨基酚 再被氧化成二苯醌型化合物 检查方法 双相滴定法 ChP2000 HPLC USP24 三 羟苯乙酯中有关物质的检查四 甲芬那酸中特殊杂质的检查五 氯贝丁酯中特殊杂质的检查 第四节含量测定 一 酸碱滴定法 一 直接滴定法 原理 阿司匹林具有游离羧基 具有酸性 以标准碱滴定液直接滴定 方法 取本品约0 4g 精密称定 加中性乙醇 对酚酞指示液显中性 20ml 溶解后 加酚酞指示液3滴 用氢氧化钠滴定液 0 1mol L 滴定 每1ml的氢氧化钠滴定液 0 1mol L 相当于18 02的C9H8O4 中性乙醇 溶解供试品 防止酯水解 目的 扣除乙醇中酸的影响 二 水解后剩余滴定法原理 阿斯匹林酯结构在碱性溶液中易于水解 加入定量过量的氢氧化钠滴定液 加热使酯水解 剩余的碱用酸回滴 需做空白试验校正 目的 NaOH在加热时易吸收CO2 用酸回滴定会消耗酸 影响结果 三 两步滴定法适用于阿斯匹林片剂片剂稳定剂 酒石酸或枸橼酸分解产物 水杨酸和醋酸第一步 中和第二步 水解和测定 二 对氨基水杨酸钠含量测定 亚硝酸钠滴定法对氨基水杨酸钠具有芳伯氨基 能在盐酸存在下与亚硝酸钠定量地发生重氮化 生成重氮盐 三 双相滴定法四 紫外分光光度法 一 直接紫外紫外