原发性肺癌治疗指南解读.ppt

2017年原发性肺癌诊疗指南汇总解读 原发性肺癌的分类 原发性肺癌 小细胞肺癌 SCLC 15 非小细胞肺癌 NSCLC 85 驱动基因阴性NSCLC 40 非鳞癌 20 EGFR阳性 50 ROS1和BRAF阳性 2 ALK阳性 5 驱动基因阳性NSCLC 60 PD L1 50 鳞癌 30 局限期SCLC 40 广泛期SCLC 60 局晚期NSCLC 25 早期NSCLC 25 晚期NSCLC 50 Nature vol513 2014 CitiResearch 9December2014 378pages 原发性肺癌指南解读 中国临床肿瘤学会 CSCO 原发性肺癌诊疗指南2017 V1 NCCN临床实践指南 非小细胞肺癌 2017 V9 ESMO临床实践指南 晚期非小细胞肺癌的诊断 治疗和随访 2017 4 2017 9 2016 9 原发性肺癌的分类 原发性肺癌 小细胞肺癌 SCLC 15 非小细胞肺癌 NSCLC 85 驱动基因阴性NSCLC 40 非鳞癌 20 EGFR阳性 50 ROS1和BRAF阳性 2 ALK阳性 5 驱动基因阳性NSCLC 60 PD L1 50 鳞癌 30 局限期SCLC 40 广泛期SCLC 60 局晚期NSCLC 25 早期NSCLC 25 晚期NSCLC 50 2017CSCO早期及局晚期原发性NSCLC的药物治疗 2017NSCLCCSCOV1 原发性肺癌的分类 原发性肺癌 小细胞肺癌 SCLC 15 非小细胞肺癌 NSCLC 85 驱动基因阴性NSCLC 40 非鳞癌 20 EGFR阳性 50 ROS1和BRAF阳性 2 ALK阳性 5 驱动基因阳性NSCLC 60 PD L1 50 鳞癌 30 局限期SCLC 40 广泛期SCLC 60 局晚期NSCLC 25 早期NSCLC 25 晚期NSCLC 50 EGFR阳性晚期NSCLC一线治疗 2017NSCLCCSCOV1 2017NSCLCNCCNV9 2016NSCLCESMO 第一 二代EGFR TKIsvs化疗显著提高了PFS ORR 1 Mmsahiroetal JCO2011 2 Mitsudomietal LancetOncology2010 3 Maemondoetal NEJM2010 4 Zhouetal LancetOncol2010 5 Roselletal LancetOncol2012 6 YangJCetal ASCO2012 7 WuYL etal ASCO2013 一 二代EGFR TKI较铂类为基础的化疗明显改善PFS 9 6 13 1月vs4 6 6 6月 和ORR 56 83 vs15 47 3 是目前EGFR阳性NSCLC标准一线治疗 三代EGFR TKI或联合贝伐单抗较一 二代TKI显著改善PFS 1 Ramalingam etalESMO2017 2 ParkK etal LancetOncol 2016May 17 5 577 89 1 EGFR阳性NSCLC的一线治疗 第三代EGFR TKI奥希替尼较一 二代EGFR TKI显著改善PFS 18 9vs10 2月 OS值得期待 2 EGFR阳性NSCLC的一线治疗 厄洛替尼联合贝伐单抗较厄洛替尼单药显著改善PFS 16vs9 7月 2017NSCLCCSCOV1 2017NSCLCNCCNV9 2016NSCLCESMO EGFR阳性晚期NSCLC二线治疗 奥希替尼成为T790M阳性的EGFR TKI耐受性NSCLC治疗的首选 1 MokTSetal NEJM2017 2 ParkK etal JAMAOncol 2016 1 T790M阳性的EGFR TKI耐受的NSCLC 奥希替尼较化疗显著改善PFS 10 1vs4 4月 和ORR 71 vs31 2 EGFR阳性NSCLC一线TKI治疗缓慢进展后 继续使用EGFR TKI可以延长PFS约3 1个月 2017NSCLCCSCOV1 2017NSCLCNCCNV9 2016NSCLCESMO EGFR阳性晚期NSCLC三线治疗 原发性肺癌的分类 原发性肺癌 小细胞肺癌 SCLC 15 非小细胞肺癌 NSCLC 85 驱动基因阴性NSCLC 40 非鳞癌 20 EGFR阳性 50 ROS1和BRAF阳性 2 ALK阳性 5 驱动基因阳性NSCLC 60 PD L1 50 鳞癌 30 局限期SCLC 40 广泛期SCLC 60 局晚期NSCLC 25 早期NSCLC 25 晚期NSCLC 50 2017NSCLCCSCOV1 2017NSCLCNCCNV9 2016NSCLCESMO ALK阳性晚期NSCLC一线治疗 一 二代ALK TKI取代化疗成为ALK阳性NSCLC的一线标准治疗 1 SolomonBJ etal NEJM2014 2 SoriaJC etal Lancet2017 3 1 ALK阳性NSCLC 一线使用克唑替尼较化疗显著改善PFS 10 9vs7 0月 和ORR 74 vs45 2 ALK阳性NSCLC 一线使用色瑞替尼较化疗显著改善PFS 16 6vs8 1月 和ORR 72 5 vs50 3 ALK阳性NSCLC 一线使用艾乐替尼较克唑替尼显著改善PFS 25 7vs10 4月 2017NSCLCCSCOV1 2017NSCLCNCCNV9 2016NSCLCESMO ALK阳性晚期NSCLC二线治疗 艾乐替尼 色瑞替尼及布吉他滨成为克唑替尼耐受的ALK阳性NSCLC的二线治疗选择 1 2 3 AliceTShaw etal LancetOncol2017 4 ScottNGetting etal LancetOncol2016 1 艾乐替尼和色瑞替尼在克唑替尼耐药的ALK阳性NSCLC患者中显示疗效良好 2 Brigatinib在克唑替尼耐药后的ALK阳性NSCLC患者中显示出了良好的ORR和PFS改善 原发性肺癌的分类 原发性肺癌 小细胞肺癌 SCLC 15 非小细胞肺癌 NSCLC 85 驱动基因阴性NSCLC 40 非鳞癌 20 EGFR阳性 50 ROS1和BRAF阳性 2 ALK阳性 5 驱动基因阳性NSCLC 60 PD L1 50 鳞癌 30 局限期SCLC 40 广泛期SCLC 60 局晚期NSCLC 25 早期NSCLC 25 晚期NSCLC 50 ROS1和BRAFV600阳性晚期NSCLC一线治疗 2017NSCLCCSCOV1 2017NSCLCNCCNV9 2016NSCLCESMO 1 ShawAT etal NEJM2014 2 PlanchardD etal LancetOncol2017 1 克唑替尼在ROS1阳性的NSCLC一线治疗中显示出了良好的PFS 19 2月 和ORR 72 2 Dabrafenib Trametinib联合一线治疗在BRAF阳性的NSCLC中显示出了良好的PFS 10 9月 和ORR 64 克唑替尼和Dabrafenib Trametinib分别成为ROS1和BRAFV600阳性NSCLC一线治疗首选 驱动基因阳性晚期NSCLC的治疗小结 驱动基因阳性晚期NSCLCL ROS1阳性 ALK阳性 EGFR阳性 BRAF阳性 一线治疗 二线治疗 代TKI 奥希替尼 奥希替尼 化疗 克唑替尼 色瑞替尼 克唑替尼 达拉非尼 曲美替尼 PFS 9 6 13 1mOS 18 8 35 5m PFS 18 9m 厄洛替尼 贝伐单抗 PFS 16m PFS 10 1m PFS 4 4m PFS 19 2m PFS 10 9m 艾乐替尼 色瑞替尼 艾乐替尼 布吉他滨 PFS 16 6m PFS 25 7m PFS 10 9m PFS 12 9m PFS 5 4m PFS 8 9m 原发性肺癌的分类 原发性肺癌 小细胞肺癌 SCLC 15 非小细胞肺癌 NSCLC 85 驱动基因阴性NSCLC 40 非鳞癌 20 EGFR阳性 50 ROS1和BRAF阳性 2 ALK阳性 5 驱动基因阳性NSCLC 60 PD L1 50 鳞癌 30 局限期SCLC 40 广泛期SCLC 60 局晚期NSCLC 25 早期NSCLC 25 晚期NSCLC 50 驱动基因阴性的晚期非鳞NSCLC一线治疗 2017NSCLCCSCOV1 2017NSCLCNCCNV9 2016NSCLCESMO 贝伐单抗或派姆单抗联合含铂两药化疗显著改善无驱动基因非鳞NSCLC的OS PFS和ORR 1 SandlerA etal NEJM2006 2 M Reck etal AnnalsofOncology2010 3 ZhouCaicunetal JCO2015 4 LangerCJ etal Lancetoncol2016 1 驱动基因阴性非鳞癌的一线治疗 贝伐单抗联合紫杉醇和卡铂明显延长PFS和OS 提高ORR 2 驱动基因阴性非鳞癌的一线治疗 Pembrolizumab联合培美曲塞和卡铂较单用化疗显著改善PFS和ORR OS尚未成熟 2017NSCLCCSCOV1 2017NSCLCNCCNV9 2016NSCLCESMO 驱动基因阴性的晚期非鳞NSCLC一线维持治疗 培美曲塞同药或换药维持治疗均显著改善PFS和OS 1 CiuleanuT etal Lancet2009 2 LuisPaz Ares etal Lancetoncol 2012 1 培美曲塞换药维持治疗显著延长PFS 4 3vs2 6月 和OS 13 4vs10 6月 2 培美曲塞同药维持治疗显著延长PFS 4 1vs2 8月 和OS 13 9vs11 0月 2017NSCLCCSCOV1 2017NSCLCNCCNV9 2016NSCLCESMO 驱动基因阴性的晚期非鳞NSCLC二线治疗 PD 1 PD L1抑制剂取代标准二线化疗成为驱动基因阴性非鳞NSCLC二线首选 1 BorghaeiH etal NEJM2015 2 HerbstRS etal Lancet2016 3 RittmeyerA etal Lancet2017 驱动基因阴性非鳞癌二线治疗 PD 1 PD L1抑制剂vs多西他赛单药 明显延长OS10 4 13 8月vs8 5 9 6月 3及以上不良反应显著降低 VEGFR抑制剂雷莫芦单抗或尼达尼布联合化疗vs二线化疗明显改善PFS 1 Garon E B etal Lancet2014 2 Reck Metal LancetOncol2014 3 Hanna Netal JCO2013 1 驱动基因阴性非鳞癌的二线治疗 雷莫芦单抗联合多西他赛较多西他赛单药显著改善PFS 4 5vs3 0月 和OS 10 5vs9 1月 提高ORR 23 vs14 2 驱动基因阴性非鳞癌的二线治疗 尼达尼布联合多西他赛较多西他赛单药显著改善PFS 3 4vs2 7月 和DCR 60 2 vs44 不改善OS 2017NSCLCCSCOV1 2017NSCLCNCCNV9 2016NSCLCESMO 驱动基因阴性的晚期非鳞NSCLC三线治疗 原发性肺癌的分类 原发性肺癌 小细胞肺癌 SCLC 15 非小细胞肺癌 NSCLC 85 驱动基因阴性NSCLC 40 非鳞癌 20 EGFR阳性 50 ROS1和BRAF阳性 2 ALK阳性 5 驱动基因阳性NSCLC 60 PD L1 50 鳞癌 30 局限期SCLC 40 广泛期SCLC 60 局晚期NSCLC 25 早期NSCLC 25 晚期NSCLC 50 驱动基因阴性的晚期肺鳞癌一线治疗 2017NSCLCCSCOV1 2017NSCLCNCCNV9 2016NSCLCESMO Necitumumab联合化疗vs化疗稍微延长OS ThatcherN etal LancetOncol 2015 晚期肺鳞癌一线治疗吉西他滨 顺铂 Necitumumab较单用GP化疗稍微延长OS 11 5vs9 9月 2017NSCLCCSCOV1 2017NSCLCNCCNV9 2016NSCLCESMO 驱动基因阴性的晚期肺鳞癌一线维持治疗 2017NSCLCCSCOV1 2017NSCLCNCCNV9 2016NSCLCESMO 驱动基因阴性的晚期肺鳞癌二线治疗 PD 1 PD L1抑制剂取代标准二线化疗 已是肺鳞癌二线治疗首选 1 BorghaeiH etal NEJM2015 2 HerbstRS etal Lancet2016 3 RittmeyerA etal Lancet2017 PD 1 PD L1抑制剂vs标准化疗多西他赛单药 明显延长OS9 2 13 8月vs6 0 9 6月 3级以上不良反应显著降低 雷莫芦单抗联合化疗或阿法替尼成为肺鳞癌二线治疗选择 1 Garon E B etal Lancet2014 2 SoriaJC etal LancetOncol 2015 1 肺鳞癌的二线治疗 Ramucirumab联合多西他赛较多西他赛单药显著改善PFS 4 5vs3 0月 和OS 10 5vs9 1月 2 肺鳞癌的二线治疗 阿法替尼较厄洛替尼显著延长PFS 2 6vs1 9月 和OS 7 9vs6 8月 显著改善DCR 51vs40 原发性肺癌的分类 原发性肺癌 小细胞肺癌 SCLC 15 非小细胞肺癌 NSCLC 85 驱动基因阴性NSCLC 40 非鳞癌 20 EGFR阳性 50 ROS1和BRAF阳性 2 ALK阳性 5 驱动基因阳性NSCLC 60 PD L1 50 鳞癌 30 局限期SCLC 40 广泛期SCLC 60 局晚期NSCLC 25 早期NSCLC 25 晚期NSCLC 50 PD L1表达阳性NSCLC的一线治疗 2017NSCLCCSCOV1 2017NSCLCNCCNV9 2016NSCLCESMO Pembrolizumab成为PD L1 50 驱动基因阴性NSCLC的一线治疗首选 MartinReck etal NEJM2016 驱动基因阴性或未知的NSCLC 如果PD L1阳性表达率 50 一线使用Pembrolizumab较化疗显著改善OS PFS和ORR 且毒性反应明显降低 驱动基因阴性晚期NSCLC的治疗小结 驱动基因阴性晚期NSCLCL PD L1 50 鳞癌 非鳞癌 一线治疗 二线治疗 贝伐 PC 化疗 Ramuci 多西他赛 化疗 Nivolumab Pembrolizumab PFS 6 2 9 2m PFS 4 6m Pembro AC PFS 19m PFS 4 5mOS 10 5m OS 7 9m PFS 10 3mOS 30m Neci GP Pembrolizumab Atezolizumab 多西他赛 OS 11 5m OS 8 10m OS 13 8m OS 10 4m OS 非鳞癌 12 2mOS 鳞癌 9 2m PFS 4mOS 7