药品,药品安全问题重挫美国制药公司.doc

药企,制药企业OEM新动向10月13日，曾是远东第一大药厂的上海信谊药厂正式对外宣布，该厂已经立项我国国有制药企业中第一个符合美国FDA和欧盟CGMP标准的固体制剂生产基地，总投资将达2亿元人民币。该生产基地设计年产量达50亿粒，除了生产信谊本身上市欧美市场的药品之外，同时可进行上市欧美市场药品的OEM生产。纵观国内制药生产线的高度闲置与业外资本投资制药的热情高涨、以及药品流通贸易企业向上游制药环节延伸的种种冲动，类似信谊药业这样的OEM计划，是否意味着“后GMP时代”药品委托加工一个新的浪潮即将到来？流通企业的OEM冲动“事实上，药品委托加工长期以来就一直存在，而且医药流通企业或药品销售自然人委托药厂生产一直占委托加工的最大比重”。主要从事医药贸易业务的深圳中康福实业公司董事长唐伟铭告诉记者：“以往一些药品委托加工比较隐蔽，比如华南沿海一带曾有人偷偷摸摸地为香港药厂加工产品，都没有办理任何的手续。随着医药行业的规范以及GMP后药厂设备闲置率上升，药品委托加工业务将会更热，流通公司的向上延伸的热情还会持续高涨。”河南一位药品贸易企业总经理告诉记者，作为一名药品贸易商，在建立比较完善的终端网络之后，依靠代理药品生产商的产品赚取了其中的差价，但这样的空间毕竟比较有限，加上药品流通成本难以降下，企业迫切需要向上游的生产环节延伸，可是建立标准的GMP生产线又需要不小的投资，只好选择委托生产，目前药品开发已经完成，正在申报、注册。走到这一步，她感到已经是一波三折：为研发药品，她首先找到一家药品研究机构洽谈合作开发药品事宜；为了药品报批、注册能够通过，她又找到了一家拥有GMP生产线的制药企业A，通过A委托研究机构开发，药品的报批、注册等工作均以A的名义进行，知识产权也归属A；为了科研成果的转化，她又通过A委托另外一家制药企业B生产。完成这一系列合作需要签订的主要协议包括：她与A企业的“合作投资开发药品协议”及“药品全国总代理协议”，A与药品研究机构签订的“药品委托开发协议”，A与B签订的“药品委托生产协议”等。这位负责人告诉记者，不少药品生产企业不愿意进行药品研发，在研发上的投入很少，主要原因是这些企业对市场不熟悉，担心开发出来的药品与市场脱节，风险较大。医药流通企业对药品销售市场的动态及未来趋势都能够比较好的把握，知道什么产品能够为企业带来利润，但往往却为寻找这样的产品而花费巨大的精力，在找到以后，生产商也以“全国独家”“国药准字”“类新药”等为法码，提高产品出厂价格，压榨代理商的利润，让代理商处境维艰。如此一来，还不如自己投资，委托企业生产药品，产品是自己的，销售权也是自己的，投资回报率显然比单纯销售药品要高一些。根据药品品种的差异，投入也不是很大，有时一百万元就可以完成一个药品从研发到生产的全过程，其降低投资成本的主要操作手法包括：与研发机构实施“药品销售利润分成计划”；与A企业实施“该产品生产三年后，药品所有权归属A企业的计划”；采购B企业的加工原料等等。事实上，目前几乎所有的制药企业都面临生产线开工不足的问题，中西部许多制药企业生产线闲置率都在百分之五六十，甚至有达到80%程度，这给不少从医药商业贸易中成长起来的经销商想向上游的生产延伸的机会，他们投资药品研发（仿制品占多数），委托企业生产，这成为了药品OEM的主要类型。据了解，深圳中康福实业也早有向制药产业链上游生产环节延伸的计划，公司董事长唐伟铭甚至与不少上游的生产厂家初步达到合作研发药品和委托生产的意向，预计两三年后将实现由医药贸易到药品生产、销售的转变。抉择“自建厂房与委托加工”在拥有一定的投资金额的情况下，是自建厂房生产好还是委托加工好？包括唐伟铭、上述那位河南医药贸易公司总经理在内的多位接受采访者分析认为，抉择的依据主要包括：一看是什么产品、技术及生产工艺是否复杂，生产线建设投资预计多少，委托加工费一般是很低的，但利润也低，只有做好成本核算，两相比较，择其利者而为之。二是预计产能多大，产能大，利润高，可考虑设厂。三看预期投资回报，是长线投资还是短线投资，长线投资考虑设厂；四看产品生命周期，预计生命周期短不宜设厂；五看合作各方的资信等级，等级低，将会面临受委托申报注册的企业在获得药品证书后“撕票”，委托开发者失去药品实际拥有权的风险，面临在药品销售市场日益见好时被剥夺总代理权的风险，面临受委托生产企业多加工产品并冲击市场的风险，而降低上述风险主要还是依靠彼此间的诚信，或者通过定量供给药品包装、委派代表到生产环节全程监控等措施来降低。六看药品研发能力，如果是梯队开发，研发一批、生产一批、储备一批，连年推出产品，自然设厂好，产品不多，优先考虑委托生产。做生意，搞委托；做产业，建厂房。先做生意还是先做产业，量力而行。有好产品，建厂房可以找合作投资者，股份运作减少投资。没好产品，即便委托加工，也做不大市场。另外，社会的进步使分工越来越细，那种小而全的企业越来越显露出销售不畅的弊端，同时，如果没有庞大的规模、廉价的劳动力、足够的生产定单、充足的流动资金，恐怕要在短期内收回投资并取得利润的希望要落空。目前不少大药厂也在开展OEM加工，其用现成的设备大规模生产药品，产品质量、生产周期、企业信誉、垫付资金能力、设备低损耗等都是新建小药厂无法相比的，其可以生产片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液等等应该具备也是新建小厂无法相比的，如果产品再销售平平，企业就会陷入举步维艰的境地。中小投资商最好还是选择委托加工，因为建起标准的药品生产实体资金占用巨大，一个GMP车间就达千万左右，还不包括其他费用。建厂机动性差，遇到危机“船大难掉头”，而通过委托加工赚取费用，再等待时机收购已有生产线不失为一种策略。“有时候甚至会觉得选择一家合适的加工企业甚至会比选择一个好的产品更难”，正在寻求药品进行委托加工的广东汕头一家制药企业有关人员介绍，找到合适的药品委托生产车间，不仅要看委托加工费用，还需要考察生产环境的硬件、软件条件等，主要包括：生产车间是否为洁净车间，是否是按照GMP要求设计生产的？是否有具备相应人员与设备，生产、技术人员的素质如何？相关规章制度是否完善？据了解，该公司目前已经形成了以软胶囊委托加工为重点的OEM业务框架，建立起了解答技术问题、溶剂或分散剂的配方筛选、样品试制、稳定性考察、生产工艺再定型、申报所需要的相关生产文件的准备等服务和技术支持体系，并配备有80多套不同的摸具，可生产内容0.092ml-13ml不等的软胶囊规格，在形状上则有圆柱形、橄榄形、管形、滴形等。每一种药品生产能够完成“实验室评估实验室试验试生产中间体控制成品检验稳定性考察”的首次生产程度和“原辅料进厂检验生产中间体控制成品检验及留样观察”的日常生产程度，保证药品质量。OEM，未来新浪潮？无论怎样，药品委托加工无法绕开设备闲置率过高、开工不足的话题。据北京康派特医药经济技术研究中心的统计数据显示，通过认证的企业中，约65%的生产线面临开工不足，新建或改建的GMP生产线多处于闲置状态；约60%的中小企业在不同程度承受着新品研发、银行还贷、营销渠道建设、资金缺乏的巨大压力。三九集团深圳九新药业公司主管药品委托加工业务的申劲锋向记者分析药品委托生产能够存在并有增多趋势的原因：一是生产线过剩，特别是在GMP改造完成后，生产线过剩问题更是突出，需要委托加工以提高设备利用率；二是有些个人或机构投资者通过各种途径掌握了部分药品生产批文，但他们并没有生产线，只好委托生产；三是不少医药贸易公司看中了某类产品，想向上游生产环节延伸，因为缺乏生产线等因素，只好选择委托有生产线的厂家生产。据了解，九新药业目前也开始运作委托加工业务，正在洽谈中的客户为印度最大药品制造商南新制药广州合资公司，该公司生产的产品九新药业也在生产，目前仅差合同的细节还没有谈妥。记者了解到，浙江海正药业、苏州立达已经分别在为美国默克、美国惠氏的药品进行加工生产，而杭州艾康生物技术公司、深圳华生元基因工程公司、汕头仙乐制药等企业都在向外界推荐自己的生产线，提供OEM服务。据了解，原国家药品监督管理局曾于1999年出台了关于药品委托加工有关规定的通知，严格规定了药品委托加工是一家药品生产企业持药品批准文号，委托另一家药品生产企业加工药品的行为。今年8月5日弄开始实施药品生产监督管理办法则规定，委托加工的双方药企必须通过GMP认证，以此来确保药品的生产质量。按现行法规，要获得药品生产批件，必须先拥有合乎要求的生产线。申劲锋认为，国家在药品委托加