肝胆疾病的生物化学诊断PPT课件.ppt

肝胆疾病的生物化学诊断 1 第一节肝脏的解剖结构特点及其生物化学功能 2 解剖结构特点 结构基础 双重血液供应 进 肝动脉门静脉出 下腔静脉胆道系统 3 结构基础 丰富的肝血窦肝细胞表面积大 肝细胞膜通透性强丰富多样的细胞器 线粒体内质网溶酶体特殊的化学组成 酶种类多 含量高肝特有的酶类贮存糖类 脂类 4 代谢中枢 蛋白质代谢 合成肝本身所需要的蛋白质合成大部分血浆蛋白 约100种如Alb PA TRF和大部分的凝血因子合成多种酶类 肝内酶 OCT etal 血浆功能性酶 CER 拟胆碱酯酶 合成多种重要的含氮化合物胆碱 磷脂酰胆碱 卵磷脂 乙醇胺 脑磷脂 GSH 嘌呤 嘧啶 5 转化和分解氨基酸 转氨基和脱氨基支链氨基酸之外的所有氨基酸都在肝内代谢合成尿素以解氨毒 代谢中枢 蛋白质代谢 6 双向调节血糖 饭后 促进肝糖原的合成 糖分解 血糖空腹 促进肝糖原的分解 糖异生 血糖 代谢中枢 糖代谢 7 代谢中枢 脂类代谢 分泌胆汁酸盐 促进食物中脂类的消化和吸收TG Ch和PL代谢的重要场所氧化脂肪酸 生酮 合成VLDL HDL 合成部分Apo及LCAT等 降解LDL合成和转化胆固醇 8 促进脂溶性维生素的吸收 胆汁酸盐 维生素的转化维生素A原维生素A维生素D3的25羟化激素的灭活类固醇激素 胰岛素和肾上腺素等 代谢中枢 维生素和激素代谢 9 肝细胞损伤后代谢障碍 蛋白质代谢 血浆蛋白浓度的变化Alb 肝合成下降 球蛋白 免疫刺激作用A G比值 甚至倒置总蛋白 因为Alb下降严重时多种球蛋白也会下降 肝坏死等 10 血清氨基酸浓度的变化 血清氨基酸浓度 肝分解和利用氨基酸肝细胞释放氨基酸入血血清氨基酸组成变化 支链 芳香氨基酸比值支链氨基酸 胰岛素灭活减少 摄取芳香氨基酸 肝利用 肝细胞损伤后代谢障碍 蛋白质代谢 11 某些氨基酸代谢相关的酶类释出如血清ALT水平诊断标志血氨升高 肝利用氨合成尿素的能力肝性脑病 肝细胞损伤后代谢障碍 蛋白质代谢 12 肝细胞损伤后代谢障碍 脂类代谢 TG肝内堆积脂肪肝VLDL TG不能以VLDL形式运出酮血症 过度脂动员 生酮严重损伤时 ChE Ch比值LCAT合成 胆固醇酯化 13 糖酵解和磷酸戊糖途径相关酶类活性增强 G 6 P脱氢酶 6 磷酸葡萄糖酸脱氢酶 PK和LD等糖有氧氧化 糖异生相关酶类活性下降 异柠檬酸脱氢酶 琥珀酸脱氢酶 G 6 Pase 醛缩酶等 肝细胞损伤后代谢障碍 糖代谢 14 第二节肝脏的生物转化作用 15 生物转化 概念 biotransformation人体将某些非营养性物质进行代谢 改变其溶解性和毒性 活性 药理作用 使之便于排泄的过程 16 非营养性物质 指的是对机体无用或有害的物质 既不能作为能源 也不能用以构成组织细胞 也不参予物质代谢的调节内源性 激素 胺类和胆红素等外源性 药物 毒物和致癌剂等 60000多种 生物转化 概念 17 场所 肝为主 肝细胞微粒体 肾 肺和肠道等组织次之后果 极性增大 易溶于水 便于随尿液或胆汁排出活性解除 灭活 毒性下降或解除 也有增强的情况 两重性 所以 不能笼统地将生物转化视为 解毒作用 生物转化 概念 18 生物转化 反应类型 I 第一相反应 非结合反应 氧化作用1 加单氧酶系催化的反应 最主要 场所 肝细胞微粒体中酶系 P450系统 CytP450 PL O2H2ORHROHNADPH H NADP 19 加单氧酶 混合功能氧化酶 2 胺氧化酶系催化的反应 场所 肝细胞线粒体成分 黄素蛋白反应 胺类氧化脱氨基 生成相应的醛O2 H2OR CH2 NH2RCHO NH3 H2O2 生物转化 反应类型 I 20 3 脱氢酶系催化的反应 场所 肝细胞胞浆 线粒体成分 醇脱氢酶 醛脱氢酶反应 醇 醛脱氢分别生成醛和酸NAD NADH H R CH2 OHR CHOR COOHH2O NAD NADH H 生物转化 反应类型 I 21 还原反应 1 硝基还原酶催化的反应 场所 肝 肾等细胞的微粒体中成分 硝基还原酶反应 R NO2R NH2NADH H NAD 生物转化 反应类型 I 22 还原反应 2 偶氮还原酶催化的反应场所 肝细胞微粒体种类 P450酶类反应 将偶氮物质还原成胺R N N R2R NH2NADPH H NADP 生物转化 反应类型 I 23 水解反应 酶 各水解酶类反应 酯类酸 醇 酯酶 酰胺类酸 胺 酰胺酶 糖苷糖 羟基化合物 糖苷酶 生物转化 反应类型 I 24 第一相反应总结果 极性 便于排出或进行第二相反应活性 功能基团的改变导致活性改变 可以是解毒 也可以是相反 生物转化 反应类型 I 25 第二相反应 结合反应多数待转化物在第一相反应结束后需要进行第二相反应才可以排出部分待转化物可以直接进入第二相反应反应耗能 由ATP提供场所 肝细胞微粒体 线粒体和胞浆 生物转化 反应类型 II 26 1 与葡萄糖醛酸 GA 结合 最主要的反应 底物 含 OH COOH NH2 SH等的物质UDP GA提供葡萄糖醛酸基酶 葡萄糖醛酸基转移酶反应 胆红素胆红素葡萄糖醛酸酯UDPGAUDP 生物转化 反应类型 II 27 2 与硫酸结合底物 醇 酚和芳香胺类供体 PAPS 活性硫酸 3 与乙酰基 甲基和GSH等结合 生物转化 反应类型 II 28 1 连续性 一种以上的反应2 多样性 反应多样3 解毒和致毒的双重性 生物转化 特征小结 29 1 溴酚 磺溴酞钠 BSP 排泄试验原理 BSP入血后 与Alb结合运输肝细胞摄取转化 与GSH结合 随胆汁排出 生物转化 评价 1 30 方法 缓慢静脉注射1mlBSP后一定时间内测定排出及滞留的量标准 正常时45min后排出95 以上意义 反映肝细胞的摄取 结合及排泄功能肝细胞损伤时血液BSP滞留量增加滞留量与肝损伤程度成正比 生物转化 评价 1 31 2 靛青绿 ICG 排泄试验原理 ICG在血液中与Alb结合而运输90 以上被肝细胞摄取以原形从胆汁中排出方法 同BSP试验意义 正常时15min滞留10 以下主要反映肝的摄取和排泄功能肝损时滞留增加 肝硬化时尤为明显 生物转化 评价 2 32 第三节胆红素与胆汁酸代谢及其异常 33 胆红素代谢 正常 来源 主流胆红素80 衰老的红细胞Hb血红素胆红素分流胆红素20 未成熟的红细胞分解 无效造血 含血红素的蛋白质 Cyt P450 肌红蛋白 过氧化物酶等 降解产生 34 1 生成 以衰老RBC破坏降解为例 RESRBCHb珠蛋白 血红素微粒体血红素胆绿素 血红素加氧酶 O2CO Fe2 胆红素代谢 正常 35 胆绿素还原酶 细胞浆 胆绿素胆红素NADPH H NADP 2 血液中运输1 胆红素 白蛋白复合物 非共价可逆结合 意义 解决水溶性差的问题避免进入细胞产生毒性 胆红素代谢 正常 36 2 较少与 1球蛋白结合3 胆红素胆红素与Alb共价结合 Alb分子中的赖氨酸残基上的 氨基和胆红素分子一个丙酸基的羧基非酶促共价结合形成酰胺键Alb Lys NH2 胆红素 丙酸基 COOH 胆红素代谢 正常 Alb Lys NH CO 丙酸基 胆红素 37 胆红素 特点 呈直接反应阳性血中停留时间长 与Alb相近 胆红素仅4h可用离子交换层析的方法检测检测意义 急性黄疸性肝炎恢复状况的判断指标 胆红素 总胆红素比值 可达80 90 严重肝病预后的指征严重肝功能不全 胆红素少于35 预后差 胆红素代谢 正常 38 3 肝对胆红素的摄取 胞内转运 转化及排泄摄取 摄取游离胆红素 与Alb分离 细胞膜上可能的结合载体保证高效率胞内转运 借助Y蛋白 Z蛋白转运到内质网 胆红素代谢 正常 39 转化 胆红素葡萄糖醛酸基转移酶 BGT 胆红素胆红素单葡萄糖醛酸酯胆红素双葡萄糖醛酸酯UDPGAUDP游离胆红素结合胆红素脂溶性水溶性 便于排泄 有毒无毒间接反应阳性直接反应阳性 与重氮试剂 胆红素代谢 正常 40 排泄 结合胆红素 肝细胞毛细胆管 胆囊 肠道胆管 胆红素代谢 正常 41 4 胆红素在肠道中的代谢及胆色素的肠肝循环代谢 回肠末段和结肠段 肠菌酶作用 GA 还原 结合胆红素胆红