药物化学复习题.doc

药物化学习题一 名词解释（5*4分）药物化学（Medicinal Chemistry）药物化学是一门发现与发明新药，合成化学药物，阐明药物化学性质，研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间相互作用规律的综合性学科。 (药物化学是建立在化学学科、医学和生物学科基础上，设计、合成新的活性化合物，研究构效关系，解析药物的作用机理，创制并研究用于预防、诊断和治疗疾病药物的一门学科。 国际纯粹与应用化学联合会 )先导化合物(lead compound) 具有一定生理活性的化合物，可以作为结构改造的模型，从而获得预期药理作用的模型前药 （prodrug） 是指一些无药理活性的化合物，但是这些化合物在生物体内经过代谢的生物转化，被转化为有活性的药物。 如：百浪多息前药原理硬药(hard-drug) 是指具有发挥药物作用所必需的结构特征的化合物，该化合物在生物体内不发生代谢或转化，可避免产生某些毒性代谢产物。软药(soft-drug) 是本身具有治疗作用的药物，在生物体内作用后常转变成无活性和无毒性的化合物。由于硬药不能发生代谢失活，因此很难从生物体内消除而产生不良反应，很少直接应用，常将其进行化学改造而制成软药后使用。生物电子等排体(Bioisosterism) 具有相似的理化性质并产生相似生物活性或相反生理效应的基团或分子，称为生物电子等排体。生物电子等排体原理受体(receper)药效团（Pharmacophore） 指的就是符合某一受体对配体分子识别所提出的主要三维空间性质要求的分子结构要素。INN 国际非专利药品名称（INN） :新药开发者在新药申请(IND)时向政府主管部门提出的正式名称，不能取得任何专利和行政保护，任何该产品的生产者都可以使用的名称，也是文献、教材和资料及药品说明书中标明的有效成分的名称。以世界卫生组织（WHO) 推荐使用的国际非专有药品名称为依据。脂水分配系数（partition coefficient） 药物在生物相中的物质的量浓度与在水相中物质的量浓度之比 合理药物设计 是指依据生命科学研究中所揭示的包括酶、受体、离子通道、核酸等潜在的药物作用靶点，再参考其内源性配基或天然底物的化学结构特征来量体裁衣地设计药物分子。这些药物往往具有活性强、选择性好、副作用小的特点。Me-too药物（Me-too drug） 模仿所产生的新药与已知药物比较，具有活性高或活性类似等特点，因此新药称为“模仿（metoo）药”，有别于完全照抄他人化学结构的“仿制药”。 定量构效关系（QSAR） 定量构效关系是从一系列具有相似结构的化合物出发，通过揭示隐含在化学结构内的各种物理和化学参数同生物活性的内在联系，用一种数学模型映射出未知受体与药物结合的结构特征和要求，从而更准确和深入地认识影响活性的诸结构因素，并依此进行新化合物的活性预测，指导新一轮的合成。3DQSAR 是根据药物（生物活性分子）与受体的三维结构进行定量构效关系（QSAR）研究，是将分子图形学与QSAR相结合进行药物构效关系研究的一种方法。 3D-QSAR探索生物活性和受体的三维构象，精确反映生物活性分子与受体间的相互作用的能量变化和图形，更深刻揭示药物受体的相互作用，是进行药物设计的有力工具。结构特异性药物(Structurely specific drugs) 结构特异性药物指其化学结构特异性，能和机体的特定受体（所有生物大分子，如激素和神经递质的受体、酶、其它蛋白质和核酸）的相互作用的药物，产生的生物活性。临床应用的大多数属于结构特异。麻醉药 全身麻醉药：作用与中枢神经系统，使其受到可逆性抑制，从而使意识、感觉特别是痛觉消失和骨骼肌松弛 局部麻醉药：作用于神经末梢或神经干，可逆性阻断感觉神经冲动的传导，在意识清醒的条件下引起局部痛觉暂时消失，以便顺利进行外科手术。镇静催眠药 抗抑郁药 解热镇痛药 拟肾上腺素药抗胆碱药 强心药 抗生素二 填空题（5*2分）1.药物具有 、 和 的基本属性。在一定意义上，这些属性是由药物的 所决定的。2药物从进入人体到产生药效的过程，要经历 、 、 三个重要相。3.药物与受体的可逆成键方式有 ， ， ， ， ， ， 等。4.药物理化性质对药效有重要影响，影响最重要的三种理化性质是 溶解度 ，稳定性， 。5.立体异构对药效的影响有_光学异构对药理活性的影响、_几何异构对药理活性的影响、_构象异构对药理活性的影响。6. 先导化学物的发现和优化方法有很多，归纳起来可认为是从 分子的多样性， 分子的互补性 和 分子的相似性 三方面考虑。7.组合化学同时制备含众多分子的 群集 ，当构建块得数目以代数级增加时，所生成的库容量则以几何级数增加。组合化学与 技术结合，可极大地加快先导化学物发现和优化的速度。8.用于测定脂水分配系数P值的有机溶剂是 正辛醇 。9.药物代谢是指在 体内酶 的作用下将药物（通常是非极性分子）转变极性分子，再通过人体的正常系统排出体外。药物代谢多数药物转变为低效或 无药理效应 的代谢物，或由无效结构经代谢转变为 有效 结构。在这一过程中，也可能将药物转变成毒副作用较高的产物。10.药物代谢中的氧化反应包括失去电子、氧化反应、 脱氢 反应等，是在CYP-450酶系、单加氧酶、 过氧化酶 等的催化下进行。11.药物分子含有2个苯环，一般 发生氧化代谢；若2个苯环取代基不同，则一般是电子云 密度高 的芳环易被氧化。12. 含氮药物的氧化代谢主要发生在2个部位：一是在和氮连接的碳原子上，发生 N-去烃 化和脱氮反应；另一个是发生 N-氧化 反应。13.含醇羟基的药物在体内醇脱氢酶LAD的催化作用下，脱氢氧化得到相应的 羰基 化合物。伯醇经氧化代谢后生成酸，成为药物产生 的根源。14. 对药物在体内代谢过程的认识，可以对现有药物进行适当修饰，已达到 ， ， 和 的目的。15.根据局部麻醉药的特点，可将其化学结构概括为三部分，既包括_、_和_。16.普鲁卡因作用时间较短的主要原因是_结构中含酯基，易被体内酯酶水解。17. 巴比妥酸无催眠作用，当位碳上的两个氢原子均被取代后，才具有镇静催眠作用。18.苯巴比妥具有镇静、催眠 和 抗癫痫 作用。19.苯二氮卓类药物1,2位并入三唑环，增强了药物 。20.吗啡结构中B/C环呈，环呈反式，环呈顺式，环D为构象，环呈半船式构象，镇痛活性与其分子构型密切相关。21. 左旋肾上腺素在pH 4以下的水溶液中能发生 反应而使活性降低。22.解热镇痛药按结构可分为水杨酸类，苯胺类， 和 吡唑酮类 等。23.对乙酰水杨酸进行结构修饰的主要目的是 。24.内源性阿片样肽类结构中第一个氨基酸均为 。25.芬太尼的结构包括 ， 和 三部分。26.去甲肾上腺素为 构型，具有 旋性，结构上具有 结构。27.拟胆碱药物的受体有 神经元型M受体，心脏型M受体， M3受体 ，烟碱受体 。28.阿托品的水解产物是 和 。 29.利巴韦林为人工合成的 类广谱抗病毒药物 。30.硝酸甘油不稳定的原因是由于 。31.贝诺酯系采用前药原理由阿司匹林和扑热息痛缩合得到的药物，这样结构修饰的原因是 。32.降低氯霉素苦味的结构改造方法为 合成它的酯类和类似物。33.奎宁丁抑制 钠 离子通道而用作抗心率失常药。三 选择题（10*3分）1. 凡具有治疗、预防、缓解和诊断疾病或调节生理功能、符合药品质量标准并经政府有关部门批准的化合物，称为 ( )(A)化学药物 (B)无机药物(C)合成有机药物 (D)天然药物 (E)药物2.下列哪一项不是药物化学的任务( )(A)为合理利用已知的化学药物提供理论基础、知识技术。(B)研究药物的理化性质。(C)确定药物的剂量和使用方法。(D)为生产化学药物提供先进的工艺和方法。(E)探索新药的途径和方法。3.下列哪个说法不正确（ ）A . 具有相同基本结构的药物， 它们的药理作用类型不一定相同B . 最合适的脂水分配系数， 可使药物有最大活性C . 适度增加中枢神经系统药物的脂水分配系数， 活性会有所提高D . 药物的脂水分配系数是影响药物活性的因素之一4.用氟原子置换尿嘧啶5位上的氢原子，其设计思想是 （ ）A生物电子等排置换B起生物烷化剂作用 C立体位阻增大D改变药物的理化性质，有利于进入肿瘤细胞E供电子效应5. 适当增加化合物的亲脂性不可以（）A 改善药物在体内的吸收B 有利于通过血脑屏障C 可增强作用于CNS药物的活性D 使药物在体内易于排泄E 使药物易于穿透生物膜6. 药物的解离度与生物活性的关系（ ）。A.增加解离度，离子浓度上升，活性增强B.增加解离度，离子浓度下降，活性增强C.增加解离度，不利吸收，活性下降D.增加解离度，有利吸收，活性增强E.合适的解离度，有最大活性7.下列哪个说法不正确（ ）。A.基本结构相同的药物，其药理作用不一定相同B.合适的脂水分配系数会使药物具有最佳的活性C.增加药物的解离度会使药物的活性下降D.药物的脂水分配系数是影响其作用时间长短的因素之一E.作用于中枢神经系统的药物应具有较大的脂溶性8.可使药物的亲水性增加的基团是（ ）。A.硫原子B.羟基C.酯基D.脂环E.卤素9.影响药效的立体因素不包括（ ）。A.几何异构B.对映异构C.官能团间的空间距离D.互变异构E.构象异构10.药物的亲脂性与生物活性的关系（ ）。A.增强亲脂性，有利吸收，活性增强B.降低亲脂性，不利吸收，活性下降C.适度的亲脂性才有最佳的活性D.增强亲脂性，使作用时间缩短E.降低亲脂性，使作用的时间延长11.下列叙述中哪一条是不正确的（ ）。A.对映异构体间可能会产生相同的药理活性和强度B.对映异构体间可能会产生相同的药理活性，但强度不同C.对映异构体间可能一个有活性，另一个没有活性D.对映异构体间不会产生相反的活性E.对映异构体间可能会产生不同类型的药理活性12.药物与受体相互作用时的构象称为（ ）。A.优势构象B.最低能量构象C.药效构象D.最高能量构象E.反式构象13.下列药物哪一个属于全身麻醉药中的静脉麻醉药 （ ）。A氟烷 B盐酸氯胺酮 C乙醚 D盐酸利多卡因E盐酸布比卡因14.关于局部麻醉药下列说法正确的是（ ）A.局麻药作用于神经末梢或神经干，所以脂溶性越大作用越强B.局麻药作用于钠离子通道，所以亲水性越大，作用越强C.局麻药由亲脂性部分，中间部分，亲水部分及小杂环四部分组成D.亲脂性和亲水性部分必须有适当的平衡15.地西泮的化学结构中所含母核是( )A.1，4-二氮草环 B. 1，3苯二氮草环 C.1，3-二氮草环 D. 1，4-苯二氮草环 E. 1，5-苯二氮草环 16.将氟奋乃静制成氟奋乃静癸酸酯目的是( )A.降低药物的毒副作用 B延长药物作用时间 C改善药物的组织选择性 D提高药物的稳定性 E. 提高药物的活性 17.盐酸吗啡注射液放置过久，颜色变深是发生了以下哪种化学反应( )A水解反应 B还原反应 C加成反应 D氧化反应 E聚合反应18.下列哪种性质与布洛芬相符( )A在酸性或碱性条件下均易水解B因结构中含有手性中心，不用消旋体供临床使用C不溶于水，味微苦 D可溶于NaOH或Na2CO3水溶液中E在空气中放置可被氧化，颜色可发生变化19.非甾类抗炎药按结构类型可分为 （ ）A水杨酸类、吲哚乙酸类、芳基烷酸类、其他类B吲哚乙酸类、芳基烷酸类、吡唑酮类 C3,5吡唑烷二酮类、邻氨基苯甲酸类、吲哚乙酸类、芳基烷酸类、其他类D水杨酸类、吡唑酮类、苯胺类、其他类20.按作用时间分类，苯巴比妥属于（ ）作用药。A. 长时B.中时C.短时D.超短时21.苯巴比妥不具有哪项临床用途( ) A 镇静 B 抗抑郁 C 抗惊厥 D 抗癫痫大发作 E 催眠22.关于麻黄碱的叙述不正确的是( )A.具有与肾上腺素相似的升压作用 B.不能口服 C平喘作用缓慢而温和 D.性质较稳定 E平喘作用持续时间较长23. 吗啡易被氧化变色是由于分子结构中含有以下哪种基团( )A.醇羟基 B双键 C醚键 D哌啶环 E酚羟基24.咖啡因化学结构的母核是 （ ） A.喹啉 B.喹诺啉 C.喋呤 D.黄嘌呤 E.异喹啉 25.盐酸氟西汀属于哪一类抗抑郁药( )A. 去甲肾上腺素重摄取抑制剂 B. 单胺氧化酶抑制剂C. 阿片受体抑制剂 D. 5-羟色胺再摄取抑制剂E. 5-羟色胺受体抑制剂26.以下哪一项与阿斯匹林的性质不符( )A.具退热作用 B.遇湿会水解成水杨酸和醋酸 C.极易溶解于水 D.具有抗炎作用 E.有抗血栓形成作用27.关于拟肾上腺素药的一般构效关系的叙述下列说法不正确的是( )A.常用的拟肾上腺素具有一个苯环和乙胺侧链的基本结构B苯环上引入羟基，作用强度增强C左旋体活性通常大于右旋体D碳原子上引入甲基，通常作用强度增强E通常p受体效应随着侧链胺基上烃基的增大而增大28.(-)-去甲肾上腺素水溶液，室温放置或加热时，使效价降低，是因为发生了以下哪种反应（ ）水解反应 B还原反应 C氧化反应 D开环反应 E消旋化反应30. 洛伐他汀主要用于（ ）A治疗心律不齐 B，抗高血压 C降低血中甘油三酯含量 D降低血中胆固醇含量 E治疗心绞痛31.临床使用的阿托品是 （ ）A左旋体 B外消旋体 C内消旋体 D右旋体32.普萘洛尔属于（ ）A.1受体阻滞剂B.钾离子通道阻滞剂C. 血管紧张素受体拮抗剂D. 血管紧张素转化酶抑制剂33. 可用于治疗胃溃疡的含咪唑环的药物是 （ ）A丙咪嗪 B多潘立酮 C雷尼替丁 D西咪替丁34. 下列药物中哪个不具有抗高血压作用( )A氯贝丁酯 B甲基多巴 C盐酸普萘