08 质量控制.doc

GMP认证申报资料之八 三金集团湖南三金制药有限责任公司八、质量控制描述企业质量控制实验室所进行的所有活动，包括检验标准、方法、验证等情况。1 质量控制实验室所进行的所有活动我公司质量控制由公司检验中心负责，检验中心划分微生物检测、理化检测、留样、标准溶液配制等，对原辅料、包装材料、半成品、成品和生产环境按照2010版中华人民共和国药典、部颁标准、注册标准进行取样检测检验和考察，检验方法经过验证，主要检测仪器经过验证；化验室有完整的质量标准、检验操作规程和记录，所有检验操作有规可循，所有检验活动有档可查。化验室的人员、设施、设备与产品性质和生产规模相适应，质量控制负责人QC主管具有足够的管理实验室的资质和经验，并经历或从事的检验操作相关的实践培训且通过考核，并配备药典等必要的工具书，以及标准品、对照品等相关标准物质。检验员本着实事求是的科学态度，依据检验操作规定精心检验，细心观察化验过程，真实记录检验内容、项目、结果，原始记录字迹清晰，内容真实、完整，不任意涂改。原辅料及中间产品、成品检验按内控质量标准和标准操作规程进行检验，发生不合格的项目和检品，及时向QC主管汇报，检验完毕，及时清洗所用仪器、工器具。1.1 检验中心检验方法的验证情况如下：1.1.1 计数培养基适用性验证1.1.2 控制培养基适用性验证1.1.3 所有生产产品的成品微生物限度检查方法验证1.1.4 所有D级洁净区生产使用的原辅粒微生物限度检查方法验证1.1.5 纯化水的微生物限度检查方法验证1.2 主要检验仪器的验证1.2.1 HPLC检测仪验证1.2.2 紫外分光光度计验证1.2.3 薄层扫描仪验证1.2.4 原子吸收分光光度计验证1.2.5 所有主要生产品种的仪器方法验证1.3 所有标准溶液的使用期限验证。等等2 质量检验场所平面布局图公司检验中心建筑面积近500平方米，设有理化检验室、留样观察室、微生物检验室、液相室、紫外室、红外室、重金属检测室、气象室，与产品的检验要求相适应。生产及检验的仪器、仪表、量具、衡器的适用范围、精密度符合生产检验的要求，并定期进行了校验。其中微生物限度检查和阳性菌接种分别独立设置净化区，相互通过传递窗相连，且分别设置了净化操作台和生物安全柜，分别有独立的空调净化系统，洁净区洁净度及环境监测符合要求。附：检验中心平面布局图121 122页3 持续稳定性实验管理情况依据中国药典2010版二部附录“原料药与药物制剂稳定性试验指导原则”及药品生产质量管理规范2010年修订第一百三十五条、二百三十一条等，对公司生产产品全面进行了持续稳定性实验考察。对新产品，投产时连续生产的三个批次进行，每年再取一批进行。每年度要按品种进行质量回顾分析及相关趋势分析，来全面考察产品的质量情况。当有重大变更、重大设备维修、重大偏差时也应该对相关批次进行持续稳定性考察。4 质量管理组织情况质量管理组织机构图见65页，检验中心划分为成品检验组、药材检验组、仪器分析组、留样考察组、微生物检验组、环境监测组、原辅料检验组。相关人员均有多年检验工作经验，具体情况如下表。序号姓名性别学历毕业学校专业职称职务检验工作年限1陈林男本科中北大学制药工程助理工程师质量主管72梁玉霞女大专怀化医药高等专科学校药学助理工程师QC83丁婕女本科湖南文理学院生物科学工程师QC84向宇男大专常德师范学院计算机无QC85唐国银女大专湖南环境生物职业技术学院生物制药助理工程师QC86郑姣女本科邵阳学院生物工程助理工程师QC57张浩男本科湖南师范大学树达学院药学助理工程师QC48谢星宇女大专湖南中医药高等专科学校中药学QC29蒋敏女大专常德职业技术学院药学QA、QC310周友礼男大专常德职业技术学院药学QA、QC311杨千穗女大专常德职业技术学院药学QA、QC212冯鑫鑫女大专常德职业技术学院药学QA、QC213帅珊珊女大专常德职业技术学院药学QA、QC214宋瑶女本科南华大学制药工程助理工程师QC2检验中心人员基本稳定，近年来只有个别岗位有人员变更：检验主管陈林替代张宇；药材检验人员谢星宇替代董雪。检验工作流程：取样收样分样检验复核出具报告书。5 取样、留样、试剂、试液、培养基、鉴定菌、对照品的管理5.1 培训：公司有质量管理负责人审核批准的培训方案及计划，对人员进行有计划的培训，包括员工从事的特定操作及和其职能相关的GMP知识，并对培训效果进行评估。新员工上岗前进行专业知识、操作技能、岗位职责的培训并合格上岗。5.2 取样：取样员依据制定的取样方案对药品或物料进行取样，并明确取样的方法、所用取样器具、确定取样地点、取样频率以及每个样品的重量及数量、盛装样品的容器等，取样包括工艺验证、清洁验证、环境监测、以及原辅料、包装材料、中间产品、中间过程控制及成品的取样。5.3 留样：公司用于留样的样品能代表整批物料或产品的质量，取样员按公司相应管理制度进行留样，留样量不低于两次全检量，物料留样品保存有效期后一年，成品保存至有效期后一年。物料的包装为模拟包装，成品的留样为最终市售包装形式，并按公司规定对留样品种进行常规观察，过期的留样品按规定进行销毁。度存民贼 心应：品应存放在暂存室内，每盘内应zzzzzzzzzzzzzz5.4 检验：公司配置与生产及检验适当的检验用仪器及设备、依据批准的检验操作规程，按规定并经验证确认的检验方法，对原辅料、包装材料、中间产品、成品、待包装产品及中间控制品进行检验，确保检验数据准确、可靠。必要时进行方法对比验证，抽取一定数量的样品送上级药检机构进行外检，并比对结果进行充分详细的评价，及时发现存在的系统偏差和采取相应的纠正和预防措施，对于两种或两种以上的检验方法，定期抽出一定数量样品进行方法间对比，及时发现不同方法对样品检测造成的系统偏差采取相应的纠偏措施。5.5 校验：公司定期请有资质的校准单位部门对所使用的精密仪器和精密量器具进行校准，以确认后投入使用，否则统一收回、销毁或更新。对于检验用分析仪器，均按规定进行确认和验证后，投入使用，并按标准操作进行检验仪器的使用、维护和保养。不使用未经确认或验证、未经校准或不在校准期的仪器、量器具。玻璃计量器具有专人按国家法定的玻璃计量器具国标的方法和判定限度进行校验，并有详细记录。5.6 质量标准：公司药品生产所用原辅料、与药品直接接触的包装材料均符合国家相应的质量标准，与注册标准要求相符合，并根据产品的特性制定相应的内控标准，成品质量控制依据相应的注册质量标准关键项目增加内控标准。5.7 标准品和标准液管理：标准品均由中检所购入，并能满足对其量值溯源等方面的要求。标准液由专人负责按国家标准中规定的标准液配制方法进行配制，不使用过效期或不符合要求的标准溶液。5.8 方法验证：公司所采用的检验方法均属于药典收载方法，不需要进行验证。药典规定需要进行方法确认的检验方法，均进行了分析方法的确认。5.9 稳定性考察：对于每个品种、每个批量的生产，公司依据规定要求均进行产品稳定性考察。对于发生重大偏差或重要的异常趋势可能会导致影响产品最终质量等的各种因素的产品或物料，进行加速试验和长期性稳定性观察。5.10 原始数据管理：原始数据涉及到自原辅料到成品检验的各个环节，即是质量保证体系的需要，也是审计的依据。原始数据包括记录、报告、日志、图谱、校样记录，保持其原始性不进行修改、改变或销毁，并按要求以便与统计和趋势分析的方式保存。5.11 微生物检验：微生物检验包括微生物限度检查、阳性对照等工作内容，检验员按照验证确认的检验方法，依据公司文件规定及检验方法，在确认的洁净层流工作台内，进行微生物的检验，并对结果进行评价，并运用掌握的微生物知识对仪器或检验结果加以分析与验证，在确认无误后鉴定并出具合格报告书。5.12 制药用水及环境监测：自来水：依据公司管理要求，每年委托当地防疫站水质检验中心定期到公司采样监测全检，公司内部每月检测一次（主要指标），并从关键地方（原水处及纯化水原水箱、中药提取用水）进行重点部位采样，主要指标符合卫生部生活饮用水卫生标准 GB57492006。纯化水：制水设备投入供水前连续制水，由检验中