20解热阵痛抗炎药.docx

解热镇痛抗炎药NSAIDs的共同药理作用及机制阿司匹林类药物通过抑制环氧酶（PG合成酶）而抑制前列腺素(Prostaglandin, PG)的生物合成。这是该类药物解热、镇痛、抗炎作用的机理。NSAIDs的药理作用1.解热作用：本类药物能降低发热者的体温，对正常体温没有影响。体温调节：下丘脑体温调节中枢通过对产热及散热两个过程的精细调节，使体温维持于相对恒定水平。研究证实内热原并非直接作用于体温调节中枢，内热原可使脑内PG的合成和释放增加，PG再作用于体温调节中枢，进而引起发热。NSAIDs主要通过抑制下丘脑PG的产生而发挥解热作用。解热镇痛药与氯丙嗪对体温的作用比较解热镇痛抗炎药氯丙嗪作用机制通过抑制(或减少)PGs的合成与释放，使体温调定点恢复至正常，散热增加产热减少而解热。直接抑制下丘脑体温调节中枢使其调节功能减弱，随外界温度变化而调节体温。作用只能使升高的体温降至正常，而对正常体温无影响。配合物理降温，不仅可使升高的体温降至正常，也可使正常体温下降。用途用于各种发热。用于低温麻醉、人工冬眠。不良反应胃肠道反应等，如恶心、呕吐、腹泻、胃溃疡椎体外系统反应等，如药源性帕金森综合症2 镇痛作用：NSAIDs对于炎症和组织损伤引起的疼痛尤其有效，可以抑制PGs的合成从而使局部感受器对缓激肽等致痛物质的敏感度降低。解热镇痛药和阿片类镇痛药的特点比较解热镇痛药阿片类镇痛药作用机制通过抑制外周的环氧酶而抑制PGs的合成与释放；作用部位在外周。通过与阿片受体结合而使中枢兴奋性物质SP物质释放减少并使突触后膜超极化，阻止痛觉冲动传导；作用部位在中枢。作用对慢性钝痛有效，对急性锐痛、剧痛、内脏绞痛无效。对各种疼痛均有效。用途头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛、关节痛、痛经及小手术痛。 用于其他药物无效的急性锐痛、剧痛，如严重外伤、烧伤、癌症等引起的剧痛。不良反应胃肠道反应，但不产生欣快感和成瘾性。产生欣快感、成瘾性。3 抗炎作用：NSAIDs的抗炎作用与抑制PGs合成，同时抑制某些细胞黏膜分子的活性表达有关。目前认为NSAIDs对COX-1的抑制构成了此类药不良反应的毒理学基础，对COX-2的抑制被认为是其发挥药效的基础。非甾体类抗炎药和糖皮质激素药的特点比较解热镇痛药糖皮质激素作用机制抑制重要生物活性物质PGs的生成和释放作用于炎症发展过程的多个环节，如抑制炎症介质、炎性细胞因子的生成和释放，稳定溶酶体膜，作用缓解软组织、骨骼、关节的炎症。具有强大的非特异性抗炎作用，能抑制各种原因如物理、化学、生物、免疫性等因素引起的炎症用途风湿性、类风湿性炎症，外伤损伤。可用于多种炎症，作用强。不良反应胃肠道反应等抑制机体防御反应，干扰代谢，不良反应广泛。4 其他作用： 抑制血小板聚集抑制COX，减少TXA2合成 抑制肿瘤的发生、发展及转移阿司匹林（乙酰水杨酸）【药理作用及临床应用】阿司匹林及其代谢物水杨酸对COX-1和COX-2的抑制作用相当。1 解热、镇痛和抗风湿： 解热镇痛作用迅速可靠，主要用于发热、头痛、肌肉痛、神经痛、痛经等轻中度钝痛。 减轻炎症引起的红、肿、热、痛等症状，治疗急性风湿性关节炎疗效迅速确切，为首选药，并有鉴别诊断价值。类风湿性关节炎也有肯定疗效，较大剂量（成人每天35g）。2 抗血栓阿司匹林 不可逆抑制血小板COX 减少血小板血栓素A2 抑制血小板聚集 抗血栓从而达到抗凝作用。小剂量阿司匹林可用于预防和治疗血小板高聚集性病人，例如冠状动脉硬化心脏病，手术后有血栓形成倾向者。3.儿科用于皮肤黏膜淋巴综合征的治疗。不良反应1 胃肠道反应：最为常见口服可直接刺激胃粘膜，引起上腹部不适、恶心、呕吐，血药浓度高则可以刺激延髓催吐化学感应区，也可引起恶心呕吐，较大剂量口服可引起胃溃疡及无痛性胃出血。2.加重出血倾向抑制血小板聚集出血时间延长凝血时间延长维生素K可预防3 过敏反应：少数患者可出现荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克。某些哮喘病患者服乙酰水杨酸后可诱发哮喘，称为“阿司匹林哮喘” 4 水杨酸反应：大剂量（每天5g以上）可出现恶心、呕吐、头痛、眩晕、耳鸣、听力减退等水杨酸反应。严重者可出现过度换气、酸碱平衡失调、甚至精神错乱。 解救：应立即停药，对症治疗，并静滴碳酸氢钠以加速药物排泄。5 瑞夷综合征 (Reyes syndrome)在儿童感染病毒性疾病如流感、水痘、麻疹、流行性腮腺炎等使用阿司匹林退热时，偶可引起急性肝脂肪变性-脑病综合征（瑞夷综合征），以肝衰竭合并脑病为突出表现。病毒感染患者不宜用阿司匹林，可用对乙酰氨基酚代替。6.对肾脏的影响阿司匹林对正常肾功能并无影响，对于老年人伴有心、肝、肾功能障碍的患者，可引起水肿、多尿等肾小管功能受损的症状。禁忌症 血友病 哮喘 慢性荨麻疹 胃溃疡 肝功能不全 低凝血酶原血症 维生素K缺乏症二、苯胺类对乙酰氨基酚、非那西丁对乙酰氨基酚 又名扑热息痛 解热镇痛作用较强，无抗炎抗风湿作用，对血小板和凝血时间也没有明显影响 感冒发热、神经痛、肌肉痛及不能耐受阿司匹林者 儿童病毒感染首选（不诱发溃疡和Reye）解热镇痛作用与阿司匹林相当，但抗炎作用较弱。在中枢神经系统，对乙酰氨基酚抑制前列腺素合成，产生解热镇痛作用；在外周组织对环氧化酶没有明显的作用，无明显的抗炎作用。临床主要用于退热、镇痛。由于对乙酰氨基酚无明显胃肠道反应，故对不宜用阿司匹林的头痛发热病人适用本药。三、吡唑酮类保泰松 抗炎作用较强，解热作用较弱 主要由肝脏代谢，并能诱导肝药酶、代谢物羟基保泰松仍具有明显的抗炎抗风湿作用。 主要用于风湿性和类风湿性关节炎，强直性脊柱炎。但因不良反应多且严重，不作为抗风湿的首选药。较大剂量促进尿酸排泄，可治疗急性痛风。四、吲哚类吲哚美辛1 药理作用及临床应用： 吲哚美辛又名消炎痛，是最强的环氧酶抑制剂之一。 抗炎抗风湿及解热作用比阿司匹林强，对炎性疼痛有明显镇痛效果，但不良反应多。 仅用于对其他药物不能耐受或疗效不显著的风湿性关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等，也可用于急性肿瘤引起的发热及其它难以控制的发热。2 不良反应：(1) 消化道症状：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、诱发加重溃疡，甚至出血穿孔。(2) 中枢神经系统反应：头痛、头晕、偶有精神失常。(3) 造血系统：可致粒细胞减少、血小板减少、偶有再生障碍性贫血。(4) 过敏反应：常见为皮疹，严重者可诱发哮喘、血管性水肿及休克。五、芳基丙酸类布洛芬芬必得（fenbid）：布洛芬缓释胶囊 本药是有效的环氧酶抑制剂。具有较强的抗炎抗风湿及解热镇痛作用，其效力近似于阿司匹林。胃肠道反应是最常见的不良反应。用于风湿性及类风湿性关节炎，也可用于骨关节炎六、芳基乙酸类双氯芬酸 都能抑制PG合成酶而具有抗炎、解热及镇痛作用。 主要用于风湿性及类风湿性关节炎等各种中等程度疼痛。 常见不良反应有嗜睡、眩晕、头痛、恶心、腹泻，也可发生胃肠溃疡及出血。偶可使肝功能异常、白细胞减少。 七、烯醇酸类吡罗昔康 在体外抑制PG合成酶的效力与吲哚美辛相等。 对风湿性及类风湿性关节炎的疗效与乙酰水杨酸及吲哚美辛相同而不良反应少，患者耐受良好。八、选择性环氧酶抑制药塞来昔布 抑制COX-2的作用比对COX-1高375倍 常用于风湿性，类风湿性关节炎和骨关节炎的治疗。 不良反应少。罗非昔布 选择性抑制COX-2，解热、镇痛、抗炎作用较强； 不抑制血小板聚集； 胃肠道不良反应轻。近年来发现：罗非昔布增加心血管不良反应（心梗、心脏猝死），默克公司已将药物召回。尼美舒利p 具有较高的COX-2选择作用p 抗炎作用强，副作用小p