阿尔茨海默病论文：阿尔茨海默病 乙酰胆碱酯酶抑制剂 薄层色谱生物自显影 阿朴啡生物碱 结构修饰 构效关系.doc

阿尔茨海默病论文：薄层色谱生物自显影新方法的建立及荷叶碱衍生物抗乙酰胆碱酯酶活性评价【中文摘要】阿尔茨海默病(Alzheimers disease,AD),是一种多发于老年人,以进行性认知障碍和记忆能力损害为主的中枢神经系统退行性疾病。目前为止,对于AD发病机理主要以胆碱能假说和-淀粉样蛋白学说为主。根据学说,抑制AD病人乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase,AChE)的活力,延长脑内乙酰胆碱的存在时间,使乙酰胆碱在脑内的含量增加,成为当前治疗AD有效的手段之一。因此,乙酰胆碱酯酶抑制剂(Acetylcholinesterase inhibitor,AChEI)被广泛的应用于AD的治疗,并取得一定效果。但现在的治疗药物只能延缓AD患者的病情加深,不能完全治愈,并且还存在药物具有副作用、活性不高、选择性低等方面的不足。为了寻找新的更高效的AChEI,本论文进行了以下的两方面研究。其一,用于检测植物提取物中乙酰胆碱酯酶抑制剂的薄层色谱生物自显影新方法的建立迄今为止,薄层色谱(TLC)生物自显影技术和Ellman方法是检测AChEI较常用的实验方法。前者优势在于可以同时从植物提取物中检测并分离有AChE抑制活性的化合物。而后者主要针对实验室合成的或分离得到的天然的化合物进.【英文摘要】Alzheimers disease (AD), the most common in the elderly, is a progressive neurodegenerative disorder characterized by cognitive impairments and memory loss. To date, the cause of AD is mainly explained by cholinergic hypothesis and amyloid hypothesis. According to the theory, it is effective method to treatment of AD by inhibition of acetylcholinesterase activity, extension of present time of acetylcholine and increasing levels of acetylcholine in brain. So acetylcholinesterase inhibitors which were used a.【关键词】阿尔茨海默病 乙酰胆碱酯酶抑制剂 薄层色谱生物自显影 阿朴啡生物碱 结构修饰 构效关系【英文关键词】Alzheimers disease acetylcholinesterase inhibitor aporphine alkaloids TLC bioautography method structural modification structure-activity relationship【目录】薄层色谱生物自显影新方法的建立及荷叶碱衍生物抗乙酰胆碱酯酶活性评价摘要8-10ABSTRACT10-11第1章 绪论12-231.1 引言121.2 AD 发病机理12-151.2.1 -淀粉样蛋白学说（A学说）131.2.2 胆碱能假说13-141.2.3 Tau 蛋白假说141.2.4 炎症学说141.2.5 氧化应激学说14-151.3 乙酰胆碱酯酶的分子结构及活性中心15-161.4 乙酰胆碱酯酶抑制剂及其构效关系16-191.4.1 他克林（Tacrine）16-171.4.2 多奈哌齐（Donepezil）17-181.4.3 利斯的明（Rivastigrnine）181.4.4 加兰他敏(Galantamine)18-191.4.5 石杉碱甲(Huperzine A)191.5 乙酰胆碱酯酶活性测定方法19-211.5.1 薄层色谱生物自显影方法201.5.2 Ellman 法20-211.6 小结211.7 课题来源及研究内容21-221.8 课题目的及意义22-231.8.1 研究目的221.8.2 研究意义22-23第2章 新型薄层色谱生物自显影方法的建立23-352.1 材料与仪器232.1.1 试剂和药材232.1.2 仪器232.2 实验方法23-262.2.1 酯的合成23-242.2.2 AChE 水解合成底物能力的评价242.2.2.1 最大吸收波长的确定242.2.2.2 AChE 对底物的水解242.2.2.3 HPLC 定量分析242.2.3 TLC 生物自显影实验24-252.2.4 假阳性排除实验252.2.5 黄柏总生物碱的提取25-262.3 结果与讨论26-322.4 小结322.5 化合物的理化数据32-35第3章 荷叶碱衍生物的合成及乙酰胆碱酯酶抑制活性评价35-453.1 材料与仪器353.1.1 材料和药品353.1.2 仪器353.2 实验方法35-403.2.1 荷叶碱的提取分离35-363.2.1.1 荷叶总生物碱的提取353.2.1.2 荷叶碱（Nuciferine）的分离35-363.2.2 化合物24-31 的合成36-403.2.2.1 化合物24373.2.2.2 化合物25373.2.2.3 化合物2637-383.2.2.4 化合物27383.2.2.5 化合物28383.2.2.6 化合物2938-393.2.2.7 化合物30393.2.2.8 化合物31393.2.2.9 化合物3239-403.2.3 荷叶碱衍