赫塞汀与紫杉醇.doc

赫赛汀本药治疗必须在治疗癌症方面很有经验的内科医生的监测下开始进行。在使用本药治疗的患者中观察到有心脏功能减退的症状和体征，如呼吸困难，咳嗽增加，夜间阵发性呼吸困难，周围性水肿，S3奔马律或射血分数减低。与赫赛汀治疗相关的充血性心衰可能相当严重，并可引起致命性心衰、死亡、粘液栓子脑栓塞。特别在赫赛汀与蒽环类药（阿霉素或表阿霉素）和环磷酰胺合用治疗转移乳腺癌的患者中，观察到中至重度的心功能减退（纽约心脏学会（NYHA）分级的III/IV）。在治疗前就有心功能不全的患者需特别小心。选择使用本药治疗的患者应进行全面的基础心脏评价，包括病史，物理检查和以下一或多项检查：EKG，超声心动图，MUGA扫描。目前尚无数据显示有合适的评价方法可确定病人有发生心脏毒性危险。在本药治疗过程中，左室功能应经常评估。若患者出现临床显著的左室功能减退应考虑停用赫赛汀。监测并不能全部发现将发生心功能减退的患者。约2/3有心功能减退的患者因有症状被治疗，大多数治疗后症状好转。治疗通常包括利尿药，强心苷类药和/或血管紧张素转换酶抑制剂类药。绝大多数用本药治疗临床有效的有心脏症状和表现的患者继续每周使用赫赛汀，并未产生更多的临床心脏情况。在灭菌注射水中，苯乙醇作为防腐剂，它对新生儿和3岁以下的儿童有毒性。当本药用于已知对苯乙醇过敏的病人时，应用注射用水重新配制。 一般临床用药会随着药物的不使用副作用自然就没有了，但在使用过程中是消不掉副作用的接受赫赛汀治疗的患者，大约有百分之四十的患者在第一次治疗时会出现类似感冒的症状，例如：发热、寒颤，这些症状大部分并不严重，给予标准感冒疗法，例如：解热镇痛剂、抗组织胺、甚至镇痛剂等药物之后症状大多可以改善。一般在后续注射时上述症状会明显减少。除此之外，患者若发生心脏衰竭症状的机会就会增加，但这些症状多半是可逆的。医师诊断后给予标准抗心脏衰竭药物治疗，例如：利尿剂、乙型交感神经阻断剂用药后大多可减低发生率或改善症状。以赫赛汀单独治疗时，将近四分之一的患者发生腹泻现象，可以给予止泻剂，来改善症状。用法用量作为单一药物或与其它化疗药合用时建议按下列初次负荷量和维持量给药。初次负荷剂量 ：建议初次负荷量为4 mg/kg，90分钟内静脉输入。应观察病人是否出现发热，寒战或其它输注相关症状。停止输注可控制这些症状，待症状消失后可继续输注。维持剂量 ：建议每周用量为2 mg/kg。如初次负荷量可耐受，则此剂量可于30分钟内输完。请勿静推或静脉冲入。疗程 本药可一直用到疾病进展。根据国外市场调查资料显示：接受治疗的患者平均约连续使用24至26周减量 临床试验中未减量使用过本药。在可逆的化疗导致的骨髓抑制过程中患者仍可继续使用，是否减少或持续使用化疗药剂量需特别指导。特殊患者 ：数据显示不同年龄或血浆肌酐浓度对本药的分布无影响。临床试验中，年老患者并未减量使用。9不良反应所有不良事件的数据均由临床试验得到，本药均按推荐剂量单药或与化疗药（蒽环类阿霉素或表阿霉素加环磷酰胺或紫杉醇）合用。单独使用赫赛汀有HER2过度表达的转移癌患者，已对进行过1或多个方案化疗无效者单独使用本药。213例患者，下列不良反应发生率 (greater than or equal to) 5% ：整体 ：腹痛，意外损伤，乏力，背痛，胸痛，寒战，发热，感冒样症状，头痛，感染，颈痛，疼痛。心血管 ：血管扩张。消化 ：厌食，便秘，腹泻，消化不良，胃肠胀气，呕吐和恶心。代谢 ：周围水肿，水肿。肌肉骨骼 ：关节痛，肌肉疼痛。神经系统 ：焦虑，抑郁，眩晕，失眠，感觉异常，嗜睡。呼吸 ：哮喘，咳嗽增多，呼吸困难，鼻出血，肺部疾病，胸腔积液，咽炎，鼻炎，鼻窦炎。皮肤 ：瘙痒，皮疹。输液相关症状 ：第一次输注本药时，约40%患者会出现通常包括寒战和/或发热等的症候群。这些症状一般为轻或中度，很少需停用，可用解热镇痛药如对乙酰氨基酚或抗组织胺药如苯海拉明治疗。其它症状和/或体征包括：恶心，呕吐，疼痛，寒战，头痛，眩晕，呼吸困难，低血压，皮疹和乏力。这些症状在以后的输入本药过程中很少出现。心脏毒性 ：临床试验中观察到使用本药治疗的患者中有心功能不全的表现。在单独使用赫赛汀治疗的患者中，中至重度心功能不全（NTHA分级III / IV）的发生率为5%。血液毒性 ：单独使用本药治疗的患者中，血液学毒性反应很少出现。WHO分级III级的白细胞减少，血小板减少和贫血的发生率1%。未见WHO IV级的血液学毒性反应。肝肾毒性 ：在单独使用本药治疗的患者中观察到有12%发生了WHO III或IV级肝毒性反应，60%的患者其肝毒性与肝转移瘤进展相关，未见WHO III或IV级肾毒性反应。腹泻 ：单独使用本药治疗的患者中27%发生腹泻。与其它化疗药合用两种化疗方案加或不加赫赛汀被用于HER2过度表达的转移乳腺癌患者，他们以前均未接受过针对转移灶的治疗。一种蒽环类药（阿霉素或表阿霉素）加环磷酰胺（AC）；或紫杉醇，两种化疗方案的不良反应发生率 (greater than or equal to) 10%，且本药加化疗组明显高于单用化疗组的不良反应（P (smaller than or equal to) 0.05），见下表 ：心脏毒性 ：临床实验中观察到本药治疗的患者中有心功能不全的表现。在随机临床试验中，中至重度的心功能不全（NYHA III/IV级）的发生率在本药加一种蒽环类药（阿霉素或表阿霉素）加环磷酰胺治疗的患者中为16%，而用蒽环类/环磷酰胺合用不加赫赛汀治疗的患者中发生率仅为3%。中至重度的心功能不全（NYHA III/IV级）的发生率在用赫赛汀加紫杉醇治疗患者中为2%，而紫杉醇单药组为1%。血液毒性 ：WHO III或IV级血液毒性在用赫赛汀加蒽环类药物和环磷酰胺治疗组患者中的发生率为63%，蒽环/环磷酰胺合用治疗组为62%。WHO III或IV级血液毒性在赫赛汀和紫杉醇合用组的发生率比仅紫杉醇组高（34%对21%）。这一结果很可能是由于赫赛汀+紫杉醇组肿瘤进展时间比紫杉醇单药组长，导致该组病人接受更高总剂量的紫杉醇）。肝肾毒性 ：WHO III或IV级肝毒性在赫赛汀加蒽环类药加环磷酰胺治疗组患者中的发生率为6%，而蒽环类药/环磷酰胺联合不加赫赛汀组的发生率为8%，未见WHO III或IV级肾毒性反应。WHO III或IV级肝毒性在赫赛汀加紫杉醇治疗组的发生率低于单用紫杉醇组（7%比15%）。未见WHO III或IV级肾毒性反应。腹泻 ：一般轻至中度，其发生率在赫赛汀加化疗药组（一种蒽环类药加环磷酰胺或紫杉醇）比单用化疗药组高。感染 ：一般为轻度、临床症状很少的上呼吸道感染或导管感染，其发生率在赫赛汀加化疗药组（一种蒽环加环磷酰胺或紫杉醇）比单用化疗药组高。严重不良反应 ：在这两个关键的临床试验中，在使用赫赛汀单独治疗或赫赛汀与化疗药合用（一种蒽环阿霉素或表阿霉素加环磷酰胺，或紫杉醇）治疗的患者中至少发生过1次。整体 ：过敏反应，过敏样反应，腹水，恶性肿瘤，蜂窝织炎，粘膜疾病，不能评价的反应，脓毒症，猝死。心血管 ：房颤，心肌病，深部血栓性静脉炎，心力衰竭，肺栓塞，血栓形成。消化 ：吞咽困难，食道溃疡，呕血，肝炎，肝功能衰竭，肝肿大，回肠、小肠梗阻，黄疸，肝损害，肝触痛。血液和淋巴 ：急性白血病，贫血，骨髓抑制，髓系细胞成熟障碍，全血细胞减少。代谢 ：高钙血症，高血糖。肌肉骨骼 ：骨坏死，骨折。精神 ：焦虑，精神错乱，惊厥，神经病变，思维异常。呼吸 ：窒息，哮喘，肺疾病，气胸，胸腔积液，肺炎。泌尿生殖 ：急性肾功能衰竭，肾积水。特殊感官 ：耳聋，视网膜动脉阻塞。10禁忌症对曲妥珠单抗或其它成分过敏的患者禁止使用。11注意事项本药治疗必须在治疗癌症方面很有经验的内科医生的监测下开始进行。在使用本药治疗的患者中观察到有心脏功能减退的症状和体征，如呼吸困难，咳嗽增加，夜间阵发性呼吸困难，周围性水肿，S3奔马律或射血分数减低。与赫赛汀治疗相关的充血性心衰可能相当严重，并可引起致命性心衰、死亡、粘液栓子脑栓塞。特别在赫赛汀与蒽环类药（阿霉素或表阿霉素）和环磷酰胺合用治疗转移乳腺癌的患者中，观察到中至重度的心功能减退（纽约心脏学会（NYHA）分级的III/IV）。在治疗前就有心功能不全的患者需特别小心。选择使用本药治疗的患者应进行全面的基础心脏评价，包括病史，物理检查和以下一或多项检查：EKG，超声心动图，MUGA扫描。目前尚无数据显示有合适的评价方法可确定病人有发生心脏毒性危险。在本药治疗过程中，左室功能应经常评估。若患者出现临床显著的左室功能减退应考虑停用赫赛汀。监测并不能全部发现将发生心功能减退的患者。约2/3有心功能减退的患者因有症状被治疗，大多数治疗后症状好转。治疗通常包括利尿药，强心苷类药和/或血管紧张素转换酶抑制剂类药。绝大多数用本药治疗临床有效的有心脏症状和表现的患者继续每周使用赫赛汀，并未产生更多的临床心脏情况。在灭菌注射水中，苯乙醇作为防腐剂，它对新生儿和3岁以下的儿童有毒性。当本药用于已知对苯乙醇过敏的病人时，应用注射用水重新配制1。1. 紫杉醇和赫塞汀是否同时进行？2. 赫塞汀单独使用的话，何时开始？是否影响治疗效果？3. 必须先做心脏评估：EKG，超声心动图，MUGA扫描，具体时间尽快确定。紫杉醇用法用量一般临床使用紫杉醇的程序如下：1.先询问病人有无过敏史，并查看白细胞及血小板的数据。有过敏史者及白细胞/血小板低下者应慎用。2.由于此药可引起过敏反应，在给药12小时和6小时前服用地塞米松20mg，给药前3060分钟给予苯海拉明50mg口服及西咪替丁300mg静脉注射。3.常用紫杉醇的剂量为135175mg/m2，应先将注射液加于生理盐水或5%葡萄糖液5001000ml中，需用玻璃瓶或聚乙烯输液器，应用特制的胶管及0.22m的微孔膜滤过。4.滴注开始后每15分钟应测血压、心率、呼吸一次，注意有无过敏反应。5.一般滴注3小时。6.注药后每周应检查血像至少2次，34周后视情况可再重复。本品可与顺铂、卡铂、异环磷酰胺、氟尿嘧啶、阿霉素、VP-16等联合应用，血像低下时应用G-CSF，或紫杉醇加G-CSF预防给药。注意事项1.血液学毒性：为限制剂量提高的主要因素，一般在白细胞低于1500/mm3时应辅助应用G-CSF，血小板低于30，000/mm3时应输成分血。2.过敏反应：除了预处理外，如只有轻微症状如面潮红、皮肤反应、心率略快、血压稍降可不必停药，可将滴速减慢。但如出现严重反应如血压低、血管神经性水肿、呼吸困难、全身荨麻疹，应停药并给以适当处理。有严重过敏的病人下次不宜再次应用紫杉醇治疗。3.神经系统：最常见为指趾麻木。有约4%的病人，特别是高剂量时可出现明显的感觉和运动障碍及腱反射减低。曾有个别报告在滴注时发生癫痫大发作。4.心血管：一过性心动过速和低血压较常见，一般不需处理。但在滴注的第一小时应严密观察，以后除有严重传导阻滞的病人不必每小时观察一次。5.关节和肌肉：半数左右的病人在用药后23天会感到关节和肌肉疼痛，与所用剂量相关。一般在几天内恢复。在给予G-CSF的病人肌肉痛会加重。6.肝胆系统：由于紫杉醇大部由胆汁中排出，对有肝胆疾病的病人应谨慎观察。在数千例的资料中约8%的病人有胆红素升高，23%的病人碱性磷酸酶升高，18%有谷草转氨酶升高。但当前尚无资料说明紫杉醇对肝功有严重损害。7.其他：消化道反应虽常见但一般不重，少数可有腹泻和粘膜炎。轻度脱发也较常见。不良反应1、过敏反应：发生率为39%，其中严重过敏反应发生率为2%。多数为1型变态反应，表现为支气管痉挛性呼吸困难，荨麻疹和低血压。几乎所有的反应发生在用药后最初的10分钟。2、骨髓抑制：为主要剂量限制性毒性，表现为中性粒细胞减少，血小板降低少见，一般发生在用药后810日。严重中性粒细胞发生率为47%，严重的血小板降低发生率为5%。贫血较