片剂.doc

精品文档片剂概述定义：指药物与适宜辅料通过制剂技术制成的片状制剂。特点：优点 1. 生产机械化，产量高、成本低； 2. 剂量准确，含量均匀，服用方便；3. 质量稳定，贮存期长；4. 固体剂型，体积小，携带、运输、贮存方便5. 能适应医疗预防用药的多种要求。 缺点 1. 婴、幼儿和昏迷病人服用困难；2. 含挥发性成分的片剂贮存较久含量会降低；3. 处方和工艺设计不妥容易出现溶出和吸收等方面的问题，影响生物利用度。分类：口服片普通片；包衣片；多层片；咀嚼片；泡腾片；分散片口腔用片口含片；舌下片其它途径用片阴道用片；植入片；溶液片 片剂的辅料辅料：片剂中除主药外一切物质的总称，亦称赋形剂，为非治疗性物质。要求：1. 无生理活性，无毒无害 2. 性质稳定3. 不与主药发生反应 4. 不影响主药的稳定性5. 不影响主药的含量测定 6. 对药物的溶出和吸收无不良影响分类及常用辅料：稀释剂或填充剂；吸收剂；润湿剂；粘合剂；崩解剂；润滑剂；其它（着色剂、芳香剂和甜味剂） 填充剂：增加片剂的重量与体积，以利于成型和分剂量淀粉：常用玉米淀粉，常与适量糖粉或糊精等合用。糖粉：多用于口含片、咀嚼片，或与淀粉、糊精配合使用。糊精：需控制其用量，以防止颗粒过硬而影响片剂的崩解、溶出。乳糖：制成的片剂释放药物快，但价格较贵。预胶化淀粉：具有良好的流动性、可压性和润滑性，粉末直接压片时最为常用。 吸收剂：吸收片剂中的较多挥发油或其它液体成份，使保持“干燥”状态，以利于制成片剂。 硫酸钙：以二水物应用较多，使用时应控制湿颗粒的干燥温度，以70为宜。磷酸氢钙：可压性较差，是中药浸出物、油类及膏剂的良好吸收剂。 轻质氧化镁：常用作油类及含油类浸膏等的吸收剂。 润湿剂：润湿片剂物料并诱发物料本身的粘性，以产生足够强度的粘性使能聚结成软材并制成颗粒。 水：所制成的颗粒松紧不匀，故很少单独使用，往往采用低浓度的淀粉浆或不同浓度的乙醇代替。乙醇： 浓度多为3070，浓度越高，润湿后产生的粘性越小； 迅速搅拌，立即制粒，以减少挥发； 干燥时注意安全，防止爆炸（烘箱）。 粘合剂：使无粘性或粘性较小的物料聚集粘合成颗粒或压缩成型。 羟丙甲纤维素（HPMC）： 压制的片剂外观好，崩解迅速，溶出度好； 可用其干燥粉末、溶液（浓度为2 5 ）或与淀粉浆合用。聚维酮（PVP）： 常用的型号为K30型，吸湿性强； 干粉直接压片作干燥粘合剂； 乙醇溶液湿热敏感的药物； 10水溶液疏水性药物。淀粉浆：10者最为常用的浓度，制浆的温度及加热时间对其粘度有较大影响。 微晶纤维素： 干粘合剂，多用于粉末直接压片； 具有良好的流动性和可压性，兼有润滑、助流、崩解和填充作用。羧甲基纤维素钠（CMC-Na）：可用其溶液（210），也可用其干燥的粉末加水润湿后制粒，常用于可压性较差的药物。乙基纤维素（EC）：对片剂的崩解和药物释放有阻碍作用，主要用作缓释制剂的粘合剂。胶浆： 常用的有1020明胶溶液和10 25的阿拉伯胶溶液等； 适用于容易松散及不能用淀粉浆制粒的药物，不需在水中崩解或需延长作用时间的口含片。 崩解剂：消除因粘合剂或由加压而形成片剂的结合力使片剂崩解。应用：除缓控释片、口含片、咀嚼片、舌下片、植入片等特殊片剂外，一般均需加入。机理：毛细管作用；膨胀作用；产气作用；酶解作用加入方法：崩解速率：外加法内外加法内加法 溶出速率：内外加法内加法外加法常用物质：干淀粉：毛细管形成剂，适用于不溶性或微溶性药物 羧甲基淀粉钠（CMS-Na）：膨胀作用，既适用于湿制粒法压片，又可用于直接压片。交联羧甲基纤维素钠：膨胀作用，对于疏水性辅料压制的片剂，崩解作用更好。交联聚维酮（PVPP）：崩解机理为膨胀作用和毛细管作用泡腾崩解剂：由枸椽酸或酒石酸与碳酸氢钠或碳酸钠组成，在压片时临时加入或将两种成分分别加于两部分颗粒中，临压片时混匀。 润滑剂：分类：助流剂：增加颗粒流动性，改善颗粒的填充状态 抗粘着（附）剂：减轻原辅料对冲模的粘附性 润滑剂：降低颗粒间以及颗粒或片剂与冲头和模孔壁间的摩擦力，可改善力的传递和分布 常用物质：微粉硅胶： 流动性良好，多在粉末直接压片中用作助流剂； 比表面积大，特别适用于油类和浸膏类药物；硬脂酸、硬脂酸钙/镁： 助流 抗粘连 润滑硬脂酸镁 弱 好 优硬脂酸 无 弱 好滑石粉 好 优 无滑石粉聚乙二醇（PEG）： 用PEG4000及PEG6000，制得片剂崩解溶出不受影响； 多用于可溶性片剂中不溶性残渣发生溶解困难时。 片剂的制备制备方法：制粒压片湿法制粒压片、干法制粒压片 直接压片 湿法制粒压片工艺流程药物 粉碎 混合 制软材 制湿颗粒 干燥 整粒 混合 压片 辅料（填充剂 粘合剂 润滑剂、崩解剂 吸收剂、崩解剂） 原、辅料的质量控制与处理 1原、辅料的质量控制 ：所有原、辅料均应符合有关规定。 2. 原、辅料的处理 ： 一般均需经过粉碎、过筛（一般细度以通过80100目筛为宜）或干燥处理，以利于混合均匀；溶解度很小的药物，必要时可经微粉化处理减小粒径（如5 mm），或制成包合物、固体分散体以提高溶出度。 对于各组分用量差异大的处方，应采用等量递加法或溶剂分散法，以保证混合均匀。 制粒：挤压制粒制软材： 小量：手工拌和，大量：混合机； 软材的干湿程度应适宜，以用手紧握能成团而不粘手，用手指轻压能裂开为度； 注意润湿剂或粘合剂的用量。制湿颗粒： 小量：用手将软材握成团块，用手掌压过筛网，筛网的孔径根据片剂直径选择，一般为1420目； 工业：制粒机制粒（常用的摇摆式颗粒机、高速搅拌制粒机）。高速搅拌制粒： 在一个容器内进行混合、捏合、制粒过程；但不能进行干燥。 既可制备致密、强度高的适用于胶囊剂的颗粒，也可制备松软的适合压片的颗粒。流化床制粒：在一台设备内可完成混合、制粒、干燥过程，故又名一步制粒；所得的颗粒密度小、粒度均匀、流动性、压缩成形性好。喷雾制粒： 干燥： 一般立即进行，以免软材受压结块或变形； 干燥温度一般为5060，对湿热稳定的药物可适当增高到80100。 干燥程度多凭经验掌握，即用手紧握干颗粒，松手后颗粒不粘结成团，手掌也无细粉粘附； 干燥设备： 箱式干燥器、红外干燥器、微波干燥器、沸腾干燥器 压片前干颗粒的处理1. 过筛整粒：摇摆式颗粒机 药筛：目数一般比制粒时用的要小一级，常用的筛网一般为1220目。2. 挥发油或挥发性物质的加入 2.1 加在润滑剂与颗粒混合后筛出的部分细粒中；2.2 加入直接从干颗粒中筛出的部分细粉中，再与全部干颗粒混匀；2.3 挥发性药物为固体（如薄荷脑）或量较少时，可先用适量乙醇溶解，或与其他成分混合研磨共熔后喷入干颗粒中。3. 润滑剂与崩解剂的加入 压片片重计算：根据颗粒重量计算 根据颗粒中主药含量计算 压片机和压片过程 单冲压片机： 片重调节器：调节下冲下降的深度；出片调节器：调节下冲上升的高度；压力调节器：调节上冲下降的深度。特点： 适用于新产品试制或小量生产； 上冲加压，压力分布不均匀，易出现裂片。 旋转式压片机：是目前生产中应用较广的多冲压片机。按冲数分为17冲、19冲、27冲、33冲、55冲、75冲等多种型号；按流程分有单流程及双流程等。 特点：片重差异较小，压力分布均匀，生产效率较高。 干法制粒压片工艺流程：药物 粉碎 混合 重压 粉碎 过筛 混匀 压片 辅料 润滑剂应用：用于药物对水、热不稳定，有吸湿性或采用直接压片法流动性差的情况。分类：滚压法、重压法 直接压片工艺流程：药物 粉碎 混合 压片 辅料对原辅料的要求：粘合性、流动性、可压性改进措施：选择优良辅料：微晶纤维素、预胶化淀粉、喷雾干燥乳糖、甘露醇、山梨醇、磷酸氢钙二水物、蔗糖、葡萄糖、微粉硅胶、羧甲基淀粉钠等 改进压片机械：改善饲粉装置、增加预压机构、改进除尘设备 压片中经常出现的问题及其原因 1. 松片原因解决办法原辅料的压缩成型性差在处方中增多具有较强塑性的辅料（如可压性淀粉、微晶纤维素、乳糖等）；选用更优良的粘合剂颗粒含水量过低调节适宜的含水量压缩条件不当调节适宜的压力大小和压缩时间2. 粘冲原因解决办法冲头表面光洁度不够；表面已磨损或刻有图案冲头应抛光，保持高光洁度原、辅料的熔点低；物料易吸湿调节处方，使用优质的防止粘冲的辅料颗粒含水量多控制颗粒中的含水量润滑剂选用不当或用量不足调整润滑剂3. 崩解迟缓原因解决办法崩解剂使用不当选择合适的崩解剂的品种、用量和加入方法润滑剂用量过多调节润滑剂的用量粘合剂粘性太强选择合适的粘合剂及其用量压片压力过大减小压片压力片剂硬度过大4. 片重差异大原因解决办法颗粒内细粉太多或大小不均匀重新制粒颗粒流动性差加助流剂下冲升降不灵活或加料斗装置时多时少调节压片机5. 含量不均匀原因解决办法混合不均匀改善物料的形态、大小；等量递加法、溶剂分散法混合可溶性成分的迁移选择合适的干燥方法 片剂的包衣目的： 1. 掩盖片剂中药物的不良嗅味； 2. 增强片剂中药物的稳定性； 3. 隔离配伍禁忌成分； 4. 控制药物的释放部位； 5. 改善片剂的外观。分类：糖衣片、薄膜衣片、肠溶衣片包衣材料： 糖衣：1. 隔离层：防止包衣溶液中的水分透入片芯。IV号丙烯酸树脂、玉米朊、HPMC、HPC等有机溶剂溶液2. 粉衣层：将片芯边缘的棱角包圆。 润湿粘合剂：蔗糖、明胶、阿拉伯胶的水溶液，或上述材料的混合水溶液。 撒粉：滑石粉、蔗糖粉、白陶土、糊精等3. 糖衣层：使片剂表面光滑、细腻。 适宜的蔗糖水溶液4. 有色糖衣层：不溶性色素，如“色淀”、某些铁的化合物等。5光亮层：增加其光泽，兼防潮。 虫蜡，也可用其它蜡。糖衣的包衣过程：将片剂置包衣锅中滚动，加入包衣溶液（液体粘度不宜太大），充分转动使其均匀粘附于片面上，随后加温吹热风干燥。充分干燥后才能再一次加液体，重复操作n次薄膜衣：HPMC： 成膜性较好，膜强度适宜，包衣时无粘连现象； 对片剂崩解和药物溶出的不良影响小。PEG： PEG40006000可成膜； 有吸湿性，对热敏感，常与其它成膜材料合用丙烯酸树脂类： 常用丙烯酸树脂IV号,是良好的胃溶性包衣材料； 成膜性能较好，膜的强度较大，是目前较理想的薄膜衣材料。薄膜衣的包衣过程：片芯放入包衣锅内，喷入一定量薄膜衣材料的溶液，润湿片芯表面；吹入温和的热风（40）挥发溶剂，如此重复n次，直至达到一定厚度；室温下自然放置68 h固化，最后在50下干燥除尽有机溶剂。肠溶性成膜材料：虫胶：应用中应注意包衣层的厚度，太薄不能对抗胃液的酸性，太厚则影响片剂在肠液中的崩解。纤维醋法酯（CAP）：是目前应用较广泛的肠溶性包衣材料，包衣时一般用812的乙醇丙酮混合液，成膜性能好，但应注意贮存防止水解。丙烯酸树脂：常用II号和III号。调整二者用量比例，可获得不同溶解性能的材料。羟丙甲纤维素醋法酯(HPMCP) 片剂的质量控制与评价外观、硬度与脆碎度 片重差异：测定方法：取药20片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定各片的重量。每片重量与平均重量相比较（凡无含量测定的片剂，每片重量应与标示片重比较），超出重量差异的药片不得多于2片，并不得有1 片超出限度1倍。 中国药典2005年版规定片剂重量差异限度：0.30g以下（7.5%）；0.30g或0.30以上（5%）糖衣片应在包衣前检查片芯的重量差异；薄膜衣片应在包衣后检查。 对规定检查含量均匀度的片剂，可不进行重量差异检查含量均匀度：指小剂量片剂中每片含量偏离标示量的程度。 需检情况：药典规定，片剂每片标示量小于10mg 或主药含量小于片重5者应检查含量均匀度。 结果判断：除另有规定外，取供试片10片，测定每片的相对含量X（以标示量为100），求其均值、标准差S 以及标示量与均值之差的绝对值A A1.80S 15.0 ：符合规定 A1.80S 15.0 ：不符合规定 A1.80S 15.0且AS 15.0时应另取20片复式，根据初复试共30片的结果判断：A1.45S 15.0：符合规定； A1.45S 15.0：不符合规定崩解时限：不需检情况：1. 口含片、咀嚼片不需检查崩解时间。2. 凡规定检查溶出度、释放度的片剂，不再进行崩解时限检查。 检查方法及结果判断：1. 一般片剂 纯化水，15 min 内全部崩解 2. 薄膜衣片 盐酸溶液（91000），30 min 内全部崩解3.