八皮质激素类药物PPT课件.ppt

1 肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌的激素的总称 肾上腺分为两部分 外周部分为皮质 占大部分 中心部分为髓质 占小部分 第八章皮质激素类药物 2 AdrenocorticalHormones 肾上腺皮质 球状带 盐皮质激素 Mineralocorticoids MC 束状带 糖皮质激素 Glucocorticoids GC 网状带 性激素 sexhormones 3 糖皮质激素 Glucocorticoids GC 构效关系 C1 2为双键以及C6引入 CH3则抗炎作用增强 水盐代谢作用减 C9引入 F C16引入 CH3或 OH则抗炎作用更强 水盐代谢作用更弱 经过结构改造 合成的糖皮质激素的结构特点 4 药动学特点 脂溶性高 p o 注射均可吸收 化学结构微小变化 显著影响吸收率 氢化可的松 p o 1 2h高峰 维持8 12h 可从皮肤 眼 肺等局部吸收 全身作用 蛋白结合率90 80 与皮质激素转运球蛋白CBG 肝病时CBG 作用 肾病时 蛋白排出 CBG 游离型 作用 5 2 根据生物半衰期的不同 分为 短效类 12h 氢化可的松 可的松 泼尼松 泼尼松龙等 中效类 12 36h 曲安西龙 去炎松 长效类 36h 地塞米松 氟地塞米松 倍他米松等 6 Glucocorticoids GC 药理作用 1 抗炎作用Anti inflammatoryaction2 免疫抑制作用Immunosuppression3 抗毒作用Anti endotoxin4 抗休克作用Anti shock5 对血液成分的影响6 中枢作用7 其它作用 7 Glucocorticoids GC 1 抗炎作用超生理剂量 强大 早期 改善红 肿 热 痛症状 后期 抑制毛细血管 成纤维细胞增生 防止粘连 疤痕 8 Glucocorticoids GC 抗炎作用机制 1 抑制致炎物质的产生和释放 PG 白三烯 LT3 组胺 缓激肽 5 HT 抑制粘附分子及趋化因子的表达 2 调节细胞因子产生 细胞因子决定炎症性质 持续时间 抑制致炎细胞因子 白介素1 8 11 13 TNF 干扰素诱导抗炎细胞因子 诱导IL 10 IL 1ra的生成 3 抑制一氧化氮合酶 NOS 活性 NO 渗出 水肿 损伤减轻 9 Glucocorticoids GC 2 免疫抑制及抗过敏作用抑制病理性免疫疾病 抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理 抑制淋巴细胞DNA RNA及蛋白质的生物合成 加速淋巴细胞的破坏和解体 血中淋巴细胞减少 诱导淋巴细胞凋亡 干扰淋巴细胞在抗原作用下的分裂和增殖 干扰补体参与的免疫反应所致的炎症反应 治疗量 抑制细胞免疫 大剂量 抑制体液免疫 抗过敏机制 免疫反应可引起肥大细胞脱颗粒而释放组胺 5 HT等 GC可减少过敏物的释放 10 Glucocorticoids GC 3 抗毒作用 1 提高机体对内毒素的耐受力 2 对抗内毒素 对外毒素无作用 3 退热 4 缓解毒血症症状 11 Glucocorticoids GC 4 抗休克作用抗炎 抗毒 免疫抑制的结合效果 扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩 降低血管对某些缩血管物质的敏感性 使微循环血流动力学恢复正常 改善休克状态 稳定溶酶体膜 减少心肌抑制因子的形成 防止引起心肌收缩力减弱和内脏血管收缩 12 Glucocorticoids GC 5 影响代谢 1 升高血糖 促进糖原形成 2 增加蛋白分解 抑制合成 3 促脂肪分解 4 长期使用致水 钠潴留而引起水肿 骨质疏松 2020 2 4 13 14 Glucocorticoids GC 作用机制 糖皮质激素抗炎作用的基本机制是基因效应 糖皮质激素 GCS 与靶细胞胞浆内的糖皮质激素受体 GRcytosolicglucocorticoidsreceptors 相结合后影响了参与炎症的一些基因转录而产生抗炎效应 15 mRNA mRNA GRE GRE 细胞因子合成减少 炎症 脂皮素1合成增加 抑制磷脂酶A2 GCS GR Hsp90 16 肾上腺皮质激素的调节 17 Glucocorticoids GC 临床应用 1 替代疗法2 严重感染3 自身免疫性疾病和过敏性疾病4 休克5 血液病6 局部应用 18 Glucocorticoids GC 临床应用 1 替代疗法 皮质功能不全 2 严重感染或炎症 中毒性菌痢 暴发性流脑等 目的 缓解症状 消除有害反应 注意 合用足量抗生素 病毒感染不用 3 自身免疫性疾病 风湿 类风湿 红斑狼疮 肾病综合症 过敏性疾病 血清病 剥脱性皮炎 顽固哮喘 血管神经性水肿 异体器官移植术后排斥 与免疫抑制剂合用 19 Glucocorticoids GC 临床应用 4 休克 各种休克 帮助度过危险期 感染性 合用抗生素 过敏性 次选 心源性 结合病因 低血容量性 补足血容量 5 血液病 急淋 再障 粒细胞增多 血小板减少 停药易复发 6 局部用 接触性皮炎 湿疹 结膜炎 角膜炎等 20 Glucocorticoids GC 不良反应 二大类 久用所致 停药所致 一 长期大量用 1 医源性肾上腺皮质功能亢进 代谢紊乱 肌无力 满月脸 水肿 高血压 低血钾 糖尿 严重时 自发性骨折 缺血性骨坏死 应补充钙及维生素D 禁用于 高血压 动脉硬化 水肿 心 肾功能不全 糖尿病患者 21 Glucocorticoids GC 2 诱发 加重感染 抵抗力下降 3 诱发 加重溃疡 甚至出血 穿孔 4 其他 欣快 失眠 精神病 癫痫病禁用或慎用 长期应用糖皮质激素后的不良反应 欣快 有时出现抑郁或情绪不稳定及其它精神症状 还有 负氮平衡 骨质疏松 食欲增加 低血钾 高血压倾向 消化性溃疡 22 23 Glucocorticoids GC 二 停药反应 1 医源性皮质功能不全 负反馈