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不同剂量舒芬太尼复合氟比洛芬酯用于开胸术后静脉自控镇痛疗效观察（温州医学院附属第一医院 浙江温州325000）杨沛 王利利 杨涛中图分类号 R614.2 文献标识码A摘要： 目的 比较不同剂量舒芬太尼复合氟比洛芬酯用于开胸术后病人自控镇痛的镇痛效果和不良反应 方法 四组病人用不同浓度舒芬太尼+凯纷行PCIA。记录段疼痛评分及头晕、恶心呕吐、等不良反应的发生情况。结果 低浓度舒芬太尼对于开胸术后PCIA的效果并不能让人满意，增加舒芬太尼浓度可以有效的缓解疼痛。但低浓度的舒芬太尼复合一定的氟比洛芬酯时即可取得明显的镇痛效果 结论 氟比洛芬酯复合舒芬太尼用于开胸手术后静脉自控镇痛效果良好,，是一种较理想的静脉镇痛方法氟比洛芬酯脂微球注射液(凯纷)系新近批准上市的国家二类新药1,2，是非甾体类静脉注射靶向镇痛药物，具有作用持久、疗效明确的优点3,4，其在临床镇痛中有较多的应用。但关于在术后镇痛的效果尚未见报道。本研究通过观察比较不同剂量舒芬太尼复合氟比洛芬酯用于开胸术后病人自控镇痛(PCIA)的镇痛效果和不良反应来为其在术后镇痛提供借鉴1 资料和方法1.1 一般资料 选择择期全麻下行开胸手术的患者80例，其中肺叶切除术43例，食道癌根治术37例，ASA12级，年龄2265岁，体重4481kg。随机分为A、B、C、D四组，每组各20例。1.2 麻醉与镇痛方法 病人入手术室后开放经脉，常规监测ECG、SPO2及血压。麻醉诱导为丙泊酚2mgkg-1，舒芬太尼0.5gkg-1，维库溴胺0.15 mgkg-1静脉注射，插管后接麻醉机。麻醉维持用异氟醚吸入，间断注射维库溴胺，术后病人清醒拔管后行PCIA。A组为单纯舒芬太尼1gkg-1；B组为单纯舒芬太尼1.7gkg-1；C组为凯纷2mgkg-1+舒芬太尼1gkg-1；D组为凯纷2mgkg-1+舒芬太尼1.7gkg-1；各组均用生理盐水稀释至100ml。负荷剂量A组和B组为舒芬太尼0. 1gkg-1，C组和D组为凯纷1mgkg-1+舒芬太尼0. 1gkg-1，背景剂量为2mlh-1，PCA剂量为每次0.5ml,锁定时间15min。所有病人术后鼻饲导管给氧2-3Lmin-1。记录段疼痛评分及头晕、恶心呕吐、瘙痒、尿潴留、呼吸抑制等不良反应的发生情况。疼痛评分采用视觉模拟评分法(VAS),010。0分无痛，10分最痛，分别记录术后12、24、48h三个时段的静息疼痛评分(VAS)。1. 统计学处理 应用spss11.5统计学软件包进行分析，计量资料xs表示,采用t检验。计数资料采用2检验,(P0.05)，见表1。2.2 镇痛评分，恶心呕吐、呼吸抑制等不良反应见表24。术后12、24、48h VAS结果比较，A组明显高于B、C、D组（P0.05）；B组高于C、D组（P0.05）3 讨论开胸手术后的疼痛来源于手术切口、肋骨和肋间神经的损伤、胸膜的炎症反应及胸腔引流管的放置，其疼痛程度是所有外科手术后疼痛中较为严重的一种。目前阿片类药物是临床用于术后镇痛最为广泛的药物，静脉自控镇痛效果确切，但其副作用多，并发症发生率高，常有头晕、恶心呕吐、骚痒、尿潴留甚至呼吸抑制等不良反应发生，因此给病人增加了术后痛苦和危险。舒芬太尼是芬太尼N24位取代的衍生物，同其他阿片类药一样，可以静脉、硬膜外等多种途径给药。舒芬太尼用于开胸病人PCIA取得了较满意的镇痛效果，但同时也具有其它阿片类药类似的不良反应。氟比洛芬酯脂微球载体注射液(凯纷)是非甾体类静脉注射靶向镇痛药物，具有作用持久、疗效明确的优点3，4。氟比洛芬酯注射液由脂微球(1ipid microspheres,LM)和其所包裹的氟比洛芬酯构成。LM是一种以脂肪油为软基质并被磷脂膜包封的微粒体分散系,平均直径为200m，外膜为卵磷脂，内层为软基质油，其中包裹脂溶性药物，5,6氟比洛芬是临床广泛使用的非甾体抗炎药，具有抗炎、止痛及解热作用，临床用于疼痛或炎症疾病的治疗。氟比洛芬酯脂微球注射液具有较强的止痛效果、产生较弱的毒副作用，主要得益于脂微球这一新型的药物载体系统4。LM对其所包裹的药物的药效主要有3个方面的影响：(1)靶向性，使包裹药物在血供较为丰富的肿瘤、手术切口等部位聚集，从而增强药效。(2)控制包裹药物的释放，使药效持续时间更长。(3)易于跨越细胞膜，从而促进包裹药物的吸收，进一步缩短起效时间。通过本研究中观察，舒芬太尼1gkg-1剂量对于开胸术后PCIA的效果并不能让人满意（A组）。当增加至1.7gkg-1时可以有效的缓解疼痛（B组）。但当低浓度的舒芬太尼复合一定量的氟比洛芬酯（C组）时即可取得明显的镇痛效果，且这种效果明显强于通过单纯的增加舒芬太尼浓度来达到的镇痛效果。一定量的氟比洛芬酯复合高浓度的舒芬太尼（D组）可以增加镇痛效果，但这种效果并并不明显。对于阿片类药物引起的不良反应，如头晕、嗜睡、便秘、排尿困难等，在舒芬太尼浓度高的组发生的例数较多，但各组之间没有统计学上的差异，这可能是由于观察的例数较少的缘故，当增加观察例数后可能会出现差异。对于一般非甾体类药物常见腹痛、消化道出血等副作用在本研究中未观察到。因而认为单纯的低浓度舒芬太尼对于开胸术后PCIA的效果并不能让人满意，复合一定浓度的氟比洛芬酯可取得良好的镇痛效果和较少的副作用，充分发挥了两药复合应用时增强镇痛效应，减少不良反应的特点。综上所述：氟比洛芬酯2mgkg-1复合舒芬太尼1gkg-11.7gkg-1用于开胸手术后静脉自控镇痛效果良好,且不良反应少，有利于患者的术后恢复，是一种较理想的静脉镇痛方法。4 参考文献1. 罗富荣，陈惠孙，刘怀琼. 氯胺酮与炎症反应.国外医学麻醉与复苏分册, 2003, 24: 217220.2. 段开明，王明安，欧阳文，等. 咪唑安定对患者麻醉手术前身心应激的调控. 临床麻醉学杂志,2004, 20: 219220.3. 段砺瑕,李晓玲. 氟比洛芬酯注射液的药理作用及临床应用.中国新药杂志, 2004, 13: 851852.4. 徐国柱，李晓玲，段砺瑕，等. 氟比洛芬酯注射液治疗中度术后疼痛的期临床试验. 中国新药杂志, 2004, 13: 846848.林春水，卢刚，阮骆阳，等。舒芬太尼和芬太尼用于开胸术后病人自控静脉镇痛的比较。南方医科大学学报，2006；26（2）：240-242， . 钟延强，王春燕. 新型非甾体抗炎药氟比洛芬制剂学研究进展. 药学实践杂志, 1999, 17: 97101. 酆锋. 消炎、镇痛药-氟比洛芬( Flurbip rofen). 山东医药工业, 1998, 17: 3536.表1组患者一般情况( x s)组别例数性别(男/女)年龄(y)体重(kg)手术时间(min)A2013/751.313.861.4511.15234.425.7B2012/854.611.560.4410.23216.422.9C2013/755.212.959.1512.71228.926.7D2012/852.414.062.2111.54235.224.3表2组患者各时段VAS评分( x s, n = 20)组别12h24h48hA5.280.58*5.020.42*4.830.34*B3.440.87#3.35