关键工序验证.doc

验证项目编号：DF-G012-2003*药业股份有限公司10ml口服液*工艺的验证二00四年目 录 一、验证立项申请表二、验证方案三、验证实施四、验证报告五、验证证书一、立项申请验证立项申请表 R-2407001立项部门申 请 日 期立项题目要求完成日期验证原因类 别验证要求及目的：立项部门负责人签名： 日期： 年 月 日主管部门意见签名： 日期： 年 月 日技术部门意见签名： 日期： 年 月 日验证管理部门意见签名： 日期： 年 月 日技术副总经理意见签名： 日期： 年 月 日指定编制验证方案的部门及人员：编制验证方案要求及完成日期：验证完成要求及日期： 技术副总经理签名： 日期： 年 月 日备注：二、验证方案验证工艺：10ml口服液联动线工艺验证形式：回顾性验证验证方案编号：D-G012-2003-1起 草 ： 制定日期 年 月 日审 核 ： 审核日期 年 月 日批 准 ： 批准日期 年 月 日验证日期：2003年9月9日至2003年9月13日验证地点：液体制剂车间灌封工序（一）验证小组验证领导小组成员：姓 名部 门职 责总经理室审批验证方案、审核批准验证结果技术指导灌封现场的验证操作QA审核验证方案、评价验证结果QC 负责验证产品的检测、分析验证小组成员：姓 名部 门职 责技术编制验证方案、编写验证结论液体制剂车间组织120ml灌封的验证操作QA负责灌封后中间产品取样QC 负责灌封后的中间产品检测（二）概述液体制剂药品生产过程中的灌封工艺，是决定灌封品装量的关键工序。为提高灌封装量的精确度，提高包装质量，确保灌封后产品质量符合企业内控质量标准。现拟由技术、QA、QC、液体制剂车间组成验证小组，选取常年生产的“*口服液”对10ml灌封工艺的关键工艺控制点的工艺参数进行验证。“*口服液”的灌封产品符合企业内控质量标准，也能确保其它10ml装量的产品达到质量标准。（三）工艺验证目的验证10ml灌封工艺的关键工艺参数能符合工艺技术要求，确认灌封产品符合企业内控质量标准。（四）验证方案1、本验证属回顾性验证。2、验证过程1）选用*口服液作为验证品种。考查*口服液连续生产的三个批次灌封生产过程。2）灌封设备采用YGX液体灌装旋盖机进行。灌封过程按设备工艺参数和工艺技术参数执行。灌封过程中，由QA现场监督员分别抽取配制灌封后样品，QC按“*口服液”检验规程检验，验证小组根据QC检验结果判断10ml灌封关键工艺控制点的工艺参数是否符合工艺技术要求，判断灌封品是否符合企业内控质量标准。3、取样方法及频次设备调试验收后，在正常生产过程中取样：1） 取样点：每次在灌封机后取样10瓶检测灌封装量、旋盖质量。2） 取样频次：每隔30min取一次样，共取连续生产的三个批次。4、灌封品装量、旋盖质量、微生物限度检查方法及判断标准1） 检查方法：装量：按中华人民共和国药典2000年版一部附录68页低装量检查方法项下【重量法】检查。旋盖：取检查品逐个进行检查。微生物限度：按中华人民共和国药典2000年一部附录72页【微生物限度检查法】项下检查。2） 判断标准装量差异：平均装量不少于10ml，每个容器不少于标示量的98%。旋盖质量：旋紧、无虚位，瓶盖与瓶身吻合，合格率不少于99%。微生物限度：细菌数50个/ml，霉菌及酵母菌50个/ml，大肠杆菌不得检出，活螨不得检出。5、设备型号和设备参数（1）设备型号及名称型号设备名称用途数 量YGX液体灌装旋盖机灌封1台（2）设备工艺参数液体灌装旋盖机项目参 数容器规格10ml生产能力160瓶/min计量精确度2%旋盖率98%6、灌封工艺技术参数操作过程项目参 数灌封装量10ml/瓶装量差异平均装量10ml每个容器不少于9。8ml旋盖质量合格率不少于99%温度40507、100000级洁净区的要求 温 度：1826相对湿度：45%65%8、验证支持文件见下表：文 件 名 称文 件 名 称*口服液工艺规程10ml灌封标准操作规程*口服液成品质量标准清场标准操作规程*口服液检验规程三、验证实施验证过程中，验证小组严格按照“10ml灌封工艺的验证方案”，以“*口服液”的灌封生产过程对10ml灌封工艺实施了验证。“*口服液配液品”用液体灌装旋盖机按“灌封标准操作规程”、设备工艺参数和灌封工艺参数执行，。验证小组从2003年9月9日至2003年9月13日，考查了*口溶液“030901（12000瓶）、030902（12000瓶）、030903（12000瓶）、” 连续生产3个批次的灌封生产过程。QA现场监督员按“验证方案”中制订的取样方法取样，分别抽取*口服液“030901、030902、030903、”批灌封的样品，送QC按*口服液检验规程，检测装量、装量差异、旋盖质量。并根据验证结果及检验结果填写验证记录、检测原始记录，各项记录见下表。10ml灌封工序验证记录 年 月 日品 名*口服液生产批号批 量 12000瓶规 格10ml/瓶验 证 参 数项 目工艺参数实际测试容器规格10ml装 量10ml/瓶温 度4050装量差异平均装量10ml、每个装量不少9。8ml旋盖质量合格率不少于99%车间分析分析者： 日期：操 作 者复 核 者取 样 记 录 表品 名*口服液批 量12000瓶批号取样时间30min60min取样数量取样人取样时间90min120min取样数量取样人取样时间150min180min取样数量取样人取样时间210min240min取样数量取样人四、10ml灌封工艺验证报告验 证 报 告验证工艺：10ml灌封工艺验证产品：*口服液规 格：10ml/瓶验证形式：回顾性验证验证报告编号：D-G012-2003-2起 草 人： 制定日期 年 月 日审 核 人： 审核日期 年 月 日批 准 人： 批准日期 年 月 日验证日期：2003年9月9日至2003年9月13日验证地点：液体制剂车间灌封工序（一） 验证方案执行概要由技术、QA、QC、液体制剂车间组成的验证小组，严格按照“10ml灌封工艺的验证方案”，从2003年9月9日至2003年9月13日，考查了*口服液“030901（12000瓶）、030902（12000瓶）、030903（12000瓶）、” 连续生产3个批次的灌封生产过程；QA现场监督员按“验证方案 ”中的取样方法取样，抽取*口服液样品共240个，交QC按*口服液检验规程，检查装量差异、旋盖质量及微生物限度。检测结果见下表：样品检测结果表品 名*口服液批量12000瓶批号质量标准平均装量不少于标示量，每个容器装量不少于标示装量的98%。旋紧、无虚位，瓶盖与瓶身吻合，合格率99%。细菌数50个/ml，霉菌及酵母菌50个/ml，大肠杆菌不得检出，活螨不得检出。装量合格率 %旋盖合格率 %灌封时间30min60min样品号1234567891012345678910装量旋盖质量微生物限度灌封时间90min120min样品号1234567891012345678910装量旋盖质量微生物限度灌封时间150min180min样品号1234567891012345678910装量旋盖质量微生物限度灌封时间210min240min样品号1234567891012345678910装量旋盖质量微生物限度QC分析分析者： 复核者：附检验报告书（二）结论