复方嗜酸乳杆菌片治疗轮状病毒肠炎疗效观2.doc

复方嗜酸乳杆菌治疗轮状病毒肠炎疗效观察 徐风洲 【摘要】目的：观察复方嗜酸乳杆菌片治疗轮状病毒（Rotovirus, RV）肠炎的疗效。方法：2009年10月2011年1月淳安县第一人民医院收治的85例明确为轮状病毒肠炎患儿，随机分成两组：治疗组，复方嗜酸乳杆菌片+蒙托石散。对照组：,蒙托石散。 结果：用药前后大便次数，大便性状及全身症状的改变。治疗组经复方嗜酸乳杆菌片+蒙托石粉治疗后患儿临床症状如呕吐、退热及腹泻的改善时间明显较对照组缩短（p0.05）。治疗组总有效率91.1%，明显高于对照组72.5%，两组对比有显著性差异（p0.05）。结论：复方乳酸杆菌联合蒙脱石散较单用蒙脱石散更加有效控制RV肠炎的临床症状。【关键词】 轮状病毒 肠炎 干扰素 复方嗜酸乳杆菌 轮状病毒自1973年发现以来，已成为世界范围内儿童急性腹泻病最重要的病原之一， 尤其是婴儿重型腹泻的首要致病原。据统计，全世界每年约有1亿多患儿感染RV，其中93%的RV感染患儿发生在5岁以下（尤其是623个月），至少60万患儿死亡，其中98%在发展中国家。临床上一般不需要抗生素治疗，多采用补液、蒙脱石粉、喂养调整等干预。近几年肠道活菌制剂的应用明显改善了临床症状和缩短了疗程，但采用什么制剂仍然各家报道不一。本研究应用复方嗜酸乳杆菌片联合蒙脱石粉与单用蒙脱石治疗RV肠炎比较一。资料与方法 1. 病例入选与排除标准1） RV肠炎诊断标准：(1)婴幼儿，秋冬季节发病。（2）急性水样腹泻。（3）RV抗原检测阳性2） 入选标准：轻度：腹泻5次/天，呕吐5次/天，呕吐3次/天，轻或中度脱水3） 排除标准 有以下之一者除外：(1)病程3天以上.(2)粪便有白细胞(3)重度脱水. 2. 方法 1）给药方法及疗程 （1）治疗组 复方嗜酸乳杆菌片 ；1岁以下1/4片.3次/日，-2岁1/3片,3次/日，-3岁1/2片。3次/日., 蒙托石粉(思密达)，1岁以下1/3袋.3次/日，,3次/日，1-3岁1/2袋，3次/日。（2）对照组，蒙托石粉(思密达)，剂量用法同上。（3）疗程，5天。2）联合用药，有脱水及水电解质紊乱者，可用口服补液盐口服和静脉补液，以纠正腹泻引起的脱水，水电解质紊乱等。3）诊断方法 RV感染诊断方法：RV抗原检测（金标法）4）疗效判定：根据中国腹泻诊断治疗方案【1】的疗效标准分为级。显效：治疗内粪便性及次数恢复正常，全身症状消失；有效：治疗内粪便性及次数明显好转，全身症状有明显改善；无效：经治疗内粪便性状、次数及全身症状均无好转甚至恶化5）不良反应：复方嗜酸乳杆菌片不良反应尚不明确. 蒙托石散偶见便秘,大便干结.6）疗效观察时间：3 天3. 统计学处理：非参数统计采用秩和检验，连续变量采用t检验。二结果1. 共收集明确RV感染性腹泻病例85例， 其中夏秋季 53 例，冬春季 32 例。年龄：2214（836）月，男性儿童 50例，女性儿童35 例。腹泻次数64（210）次/天，轻度脱水56例。中度脱水32例。.呕吐次数42（26）次/天，便血1例。发热病例21例，38.80.7（38.139.5）。肠外表现：心肌酶异常35例。肝功能异常5例，惊厥3例2. 蒙脱石散治疗组3天呕吐改善(2.47+0.32 )，退热时间(2.23+0.21) ，,腹泻改善(2.81+0.12).蒙脱石散联合复方嗜酸乳杆菌片3天后呕吐改善( 1.55+0.41),退热时间(1.28+0.14) ,腹泻改善(1.74+0.37).3. 治疗组经复方嗜酸乳杆菌片+蒙托石散治疗后患儿临床症状如呕吐、退热及腹泻的改善时间明显较对照组缩短 p0.05见表1，治疗组总有效率92.1%，显效（27）、有效（14）、无效（4）。对照组为75.0% 15/20 ，显效（17）、有效（13）、无效（11）。治疗组疗效明显优于对照组的p0.05 见表2 4 药物治疗不良反应 治疗组和对照组未出现便秘,大便干结.不良反应三 讨论RV是我国儿童腹泻病的主要病原体，一项研究表明，3岁前几乎所有儿童都感染过Rv。严重的Rv感染主要见于624个月婴幼儿【2】。RV感染不仅可导致胃肠道症状，亦可引起各种肠道外症状。Rv腹泻特别是Rv血症发病机制和多个因素有关，至今未完全明确。RV感染后患儿血清免疫球蛋白恢复期较急性期明显增加，重症患儿sIgA减少，婴幼儿肠炎体液免疫功能受到抑制，全身和局部B细胞增殖及抗体的分泌减少，降低对RV感染的保护中和作用。RV感染后体内细胞免疫也发生很大变化 ，肠道感染者的肠壁巨噬细胞表达CDl4增加，通过减少分泌CDl4的单核巨噬细胞来减少肠道炎症反应。抗病毒的细胞因子IL-1、IL-2、 IL-6、IL-8、IL-10、IL-12、TNF、IFN等在抗原识别、免疫细胞调控、分化抗体、产生炎症反应过程中起着重要作用【3】，说明RV感染与免疫反应引起炎症介质、细胞因子变化有关。近年来研究认为抗人RV感染的关键细胞免疫和感染局部的黏膜免疫。IFN是一种多功能的免疫活性物质，具有抗病毒、抗肿瘤、免疫调节等作用。其中型IFN(IFN-)以免疫调节作用为主，能增强细胞毒性胞T细胞(CTL)和NK细胞杀伤靶细胞的能力增强巨噬细胞的杀伤能力。并促进单核巨噬细胞的抗病毒功能是机体抗病毒细胞免疫应答重要的效应分子。RV感染小肠上皮黏膜细胞后，可刺激CTL和ThL细胞产生IFN-y等细胞因子。xu等【4】研究发现，RV感染的儿童外周血单核细胞培养IFN-y比对照组高，疾病的严重程度和IFN-水平相关，提示IFN-在轮状病毒感染的致病机制中有作用. 嗜酸乳杆菌为乳杆菌属(Lactobacillus)，革兰阳性，不产芽孢，不运动，嗜酸乳杆菌是人和动物肠道内的主要微生物种之一。嗜酸乳杆菌作为常用的益生菌之一，可促进单核细胞和巨噬细胞的吞噬活性。强烈地诱导细胞因子的产生，如IFN-、白细胞介素(IL)-10、IL-12等51，使机体局部免疫功能增强，从而抵抗感染。口服嗜酸乳杆菌能刺激人体产生非特异性免疫。 Shida【5】等用嗜酸乳杆菌刺激CD3一、CDl6+、CDl5+ 的NK细胞可使其活化，产生活化抗原CD69和分泌IFN-、IL-12。实验证实【6】嗜酸乳杆菌能提高感染人RV乳鼠肠黏膜的 IFN-水平，进而增强CTL、NK杀伤活性以及单核巨噬细胞的抗病毒能力，以达到机体清除RV的目的，这可能是嗜酸乳杆菌治疗RV获得效果的理论依据之一。同时还证实嗜酸乳杆菌通过增强肠黏膜完整性减少炎症细胞及因子在受损黏膜的聚集。进而减少小肠ICAM-1的分泌，减轻肠道的炎症浸润和损伤程度，有利于黏膜的修复。综上所述，嗜酸乳杆菌能通过调控小肠黏膜IFN-、ICAM-1表达等机制，在机体对抗病毒感染中起免疫保护作用。 复方嗜酸乳杆菌片是由中国株嗜酸乳杆、日本株嗜酸乳杆菌、粪链球菌和枯草杆菌源种菌粉组成的四联活菌，通过直接补充肠道正常的生理菌群，分解糖类产生乳酸，提高肠道酸度，抑制肠道致病菌繁殖，改善肠道菌群失调，启动肠道微生态平衡，提高机体免疫功能产生治疗效果【7】 。本文研究结果显示复方嗜酸乳杆菌片+蒙托石散治疗RV肠炎优于蒙托石散，其观察 3 天，患儿的呕吐、腹泻、发热等临床症状更快的好转，提示有助于疾病症状的早期恢复。其机制可能是嗜酸杆菌刺激了肠道局部的免疫防御系统，促进了局部免疫性sIgA等的分泌。结论：复方乳酸杆菌联合蒙脱石散较单用蒙脱石散更加有效控制RV病毒感染性肠炎的临床症状。参考文献1 全国腹泻病防治学术研讨会.中国腹泻病诊断治疗方案（J）.中国实用儿科杂志，1998.13（6）：381382. 2 刘丽利.轮状病毒感染的研究进程，医学综述，2004，10，（12）：759761。3 周玲.轮状病毒感染发病机制的研究进展，国际儿科学杂志，2010，37，（3）：232233。4. Xu J;Yang Y;Sun J Expression of Tall-like receptors and their association with cytokine responses n peripheral blood mononuclear cells of children with acute rotavirus diarrheaJ.Clin Exp Immumol, 2006.144(03):376-3815. Shida K;Suzuki T;Kiyoshima-Shibata J Essential roles of monocytes in stimulating human peripheral blood mononuclear cells with Lactobacillus casei to produce cytokines and augment natural killer cell activity J Clin Vaccine Immunol 2006,13(09)：997-1003. 6.石海矾,陈益平等，嗜酸乳杆菌对人轮状病毒感染乳鼠小肠黏膜白细胞黏附分子一1、7一干扰素表达的影响，实用医学杂志，2010,26(8)：1316-1317.7。刘方.王承党. 肠道感染和肠道菌群与肠易激综合征J-国际消化病杂志 2008,28(01):2325 表1：两组患儿临床症状改善时间比较组别 n 呕吐改善 退热时间 腹泻改善 治疗组 45 1.55+0.41 1.28+0.14 1.74+0.37 对照组 40 2.47+0.32 2.2