11 药品生产管理.doc

滕州市中等职业教育中心教案【 10 】课次第 10 次课备注章节名称学习任务十一 药品生产管理授课方式理论课（ ）；实验课（ ）实习（ ）教学时数4教学目的及要求掌握：开办药品生产企业的条件及程序；药品生产许可制度及委托生产的相关规定；药品进行GMP认证的基本程序；药品生产许可证及药品GMP证书的管理规定。熟悉：我国药品生产质量管理规范的基本内容；药品生产监督管理办法的相关内容。了解：药品生产和药品生产企业的概念、性质与特点；药品质量管理的术语和基本方法。教学重点与难点教学重点：开办药品生产企业的条件及程序；药品生产许可制度及委托生产的相关规定；药品进行GMP认证的基本程序；药品生产许可证及药品GMP证书的管理规定。教学难点：药品生产许可制度及委托生产的相关规定； 药品进行GMP认证的基本程序。第 页教 学 内 容备 注学习项目一 药品生产与药品生产企业一、药品生产药品生产系指将原料加工制备成能够供医疗应用的药品的过程。(一）药品生产的分类根据产品用途不同，药品生产分为原料药生产和制剂生产两大类。（二）药品生产的特点1准入条件要求严格2产品质量要求严格3卫生条件要求严格4生产条件要求严格5生产技术复杂，综合性强6具有“两多”（品种、规格、剂型多； “三废”多）二、药品生产企业药品管理法规定：“药品生产企业，是指生产药品的专营企业或兼营企业。”药品生产企业在国外习惯称为制药公司，在我国按公司法注册的药品生产企业也称为制药公司，有的也称为制药厂。（一）药品生产企业的类型1根据经济所有制类型不同分为全民所有制、集体所有制、私营企业、股份公司、中外合资、外资企业等。2根据企业的规模大小分为大型企业、中型企业、小型企业。3根据产品的类型分为化学药生产企 (包括原料和制剂、中成药生产企业、生化制药企业、中药饮片生产企业、医用卫生材料生产企业、生物制品生产企业等。（二）药品生产企业的性质药品也是商品，因此药品生产企业具有一般生产企业的基本性质，包括经济性、赢利性、独立性、开放性四个方面。（三）药品生产企业的特点第 页教 学 内 容备 注药品生产企业具有不同于其它企业的特点，主要表现在：1在讲求经济效益的同时必须比一般企业更加讲求社会效益。2在企业开办条件及生产要求方面受到更为严格的监督与管理。3负有质量自检责任和不符合质量标准的药品不得出厂的义务。4负有对物料、中间产品和成品进行留样的责任和进行药品不良反应监测与报告的义务。5资本投入高。三、开办药品生产企业的条件和程序（一）开办药品生产企业必须具备的条件1具有药学技术人员、工程人员及相应技术工人。2具有与其生产药品相适应的厂房、设施和卫生环境。3具有质量检验机构、人员以及必要的仪器设备。4具有保证药品质量的规章制度。（二）开办药品生产企业的程序第 页教 学 内 容备 注学习项目二 药品生产管理一、药品生产管理的原则和特点(一）药品生产管理的原则1遵循经济理论和经济规律2遵循管理的基本原理3依法管理4采取必要的强制性执行的手段或方法5坚持质量第一，确保药品安全、有效、经济6第三方监督管理与企业自我管理相结合(二）药品生产管理的待点1质量第一，预防为主2第三方监督管理的严格性与强制性3生产企业内部自律性，对于药品质量控制的至关重要性二、药品生产的法制管理（一）药品生产管理的法律依据随着我国对医药行业管理的逐步规范，有关的法律法规体系也日臻完善。与药品生产管理相关的法律法规，包括对药品生产企业准入的管理：药品管理法、药品生产监督管理办法；产品准入的管理：药品注册管理办法；药品生产过程的管理：药品生产质量管理规范、药品生产质量管理规范认证管理办法（主要是对认证程序和检察员管理的规定）；特殊药品生产的管理：麻醉药品和精神药品生产管理办法（试行）；产品包装标签的管理：药品说明书和标签管理规定、直接接触药品的包装材料和容器管理办法等。（二）药品生产的法制管理1药品生产的准入管理2药品生产过程的管理3中药饮片的生产管理第 页教 学 内 容备 注4原料、辅料的管理5药品必须符合国家药品标准6药品委托生产的管理7禁止生产、销售假药和劣药。8特殊药品生产三、药品生产的质量管理（一）质量管理的概念质量管理（qualitymanagement）是指确定质量方针、目标和职责，并通过质量体系中的质量策划、质量控制、质量保证和质量改进来使其实现的所有管理职能的全部活动。质量管理的主要任务是：进行质量策划，实施质量保证、质量改进和质量控制。（二）质量管理的原则1以顾客为关注焦点2领导作用3全员参与4过程方法5.管理的系统方法6持续改进7基于事实的决策方法8与供方互利的原则（三）有关术语第 页教 学 内 容备 注学习项目三 药品生产质量管理规范（GMP）一、药品生产质量管理规范概述药品生产质量管理规范的英文名为“Good Manufacturing Practice for Drugs”，简称GMP。它是在药品生产过程中，用科学、合理、规范化的条件和方法来保证生产符合质量标准的优良药品的一整套系统的、科学的管理规范，是药品生产和质量管理的基本准则。（一）GMP的产生与发展（二）我国GMP的制订与修订1982年由中国医药工业公司制订的行业性质的GMP药品生产管理规范（试行本）在行业内试行，该试行本经修订后于1985年作为GMP正式颁布，并要求全行业执行。代表我国政府的GMP的制订工作始于1984年，经过对我国药品生产状况历时近五年的调研、分析和多次修改，于1988年3月由中华人民共和国卫生部正式颁布，此为我国的第一版GMP；1992年修订颁布了第二版。1998年国家药品监督管理局对我国的GMP进行了第二次修订，并于1999年3月18日颁布了我国的第三版GMP，该版GMP自1999年8月1日起实施，同时发布了药品生产质量管理规范(1998年修订)附录。2011年1月17日，卫生部颁布了药品生产质量管理规范（2010年修订），自2011年3月1日起施行，为现行版GMP。（三）GMP的分类（四）GMP的主导思想、特点及主要内容1GMP的主导思想GMP的主导思想是：任何药品的质量形成是设计和生产出来的，而不是检验出来的， 因此，必须对影响药品生产质量的因素加强管理。2GMP的特点GMP是对药品生产过程中质量管理实践的总结、抽象和升华，其目的是保证所生产的药品安全、有效、均一，GMP所覆盖的是所有药第 页教 学 内 容备 注品和药品生产企业。GMP主要具有标准性、时效性、强制性、全面性、预防性、服务性等特点。二、我国GMP的主要内容（一）总则制定GMP的依据是中华人民共和国药品管理法和中华人民共和国药品管理法实施条例，GMP是质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量控制的基本要求，企业应当严格执行本规范，坚持诚实守信，禁止任何虚假、欺骗行为。（二）质量管理1企业应当建立符合药品质量管理要求的质量目标。2企业必须建立质量保证系统，同时建立完整的文件体系，以保证系统有效运行。3质量控制包括相应的组织机构、文件系统以及取样、检验等，确保物料或产品在放行前完成必要的检验，确认其质量符合要求。4质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。（三）机构与人员1企业应当建立与药品生产相适应的管理机构，并有组织机构图；企业应当设立独立的质量管理部门，履行质量保证和质量控制的职责。2关键人员应当包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人和质量授权人。3企业应当指定部门或专人负责培训管理工作。4所有人员都应当接受卫生要求的培训。（四）厂房与设施（五）设备（六）物料与产品（七）确认与验证第 页教 学 内 容备 注（八）文件管理（九）生产管理（十）质量控制和质量保证（十一）委托生产和委托检验（十二）产品发运与召回（十三）自检（十四）附则三、药品GMP认证管理药品GMP认证是药品监督管理部门依法对药品生产企业药品生产质量管理进行监督检查的一种手段，是对药品生产企业实施药品GMP情况的检查、评价并决定是否发给认证证书的监督管理过程。为了加强药品生产质量管理规范检查认证工作的管理，进一步规范检查认证行为，推动药品生产质量管理规范（2010年修订）的实施，国家食品药品监督管理局于2011年8月2日发布了修订后的药品生产质量管理规范认证管理办法（国食药监安2011365号），共七章四十条，从发布之日起开始施行。原药品生产质量管理规范认证管理办法（国食药监安2005437号）同时废止。(GMP认证机构1国家食品药品监督管理局主管全国药品GMP认证管理工作。负责注射剂、放射性药品、生物制品等药品GMP认证和跟踪检查工作；负责进口药品GMP境外检查和国家或地区间药品GMP检查的协调工作。2省级药品监督管理部门负责本辖区内除注射剂、放射性药品、生物制品以外其他药品GMP认证和跟踪检查工作以及国家食品药品监督管理局委托开展的药品GMP检查工作。（二）GMP认证的范围新开办药品生产企业或药品生产企业新增生产范围、新建车间的，应第 页教 学 内 容备 注当按照药品管理法实施条例的规定申请药品GMP认证；已取得药品GMP证书的药品生产企业应在证书有效期届满前6个月，重新申请药品GMP认证；药品生产企业改建、扩建车间或生产线的，应按本办法重新申请药品GMP认证。（三）GMP认证的程序1认证申请申请药品GMP认证的生产企业，应按规定填写药品GMP认证申请书，并报送相关资料（具体内容见药品生产质量管理规范认证管理办法附件）。2资料审查省级以上药品监督管理部门对药品GMP申请书及相关资料进行形式审查，申请材料齐全、符合法定形式的予以受理；未按规定提交申请资料的，以及申请资料不齐全或者不符合法定形式的，当场或者在5日内一次性书面告知申请人需要补正的内容。药品认证检查机构对申请资料进行技术审查，需要补充资料的，应当书面通知申请企业。申请企业应按通知要求，在规定时限内完成补充资料，逾期未报的，其认证申请予以终止；技术审查工作时限为自受理之日起20个工作日。需补充资料的，工作时限按实际顺延。3现场检查制定现场检查工作方案药品认证检查机构完成申报资料技术审查后，应当制定现场检查工作方案，并组织实施现场检查。制定工作方案及实施现场检查工作时限为40个工作日。现场检查现场检查实行组长负责制，检查组一般由不少于3名药品GMP检查员组成，从药品GMP检查员库中随机选取，并应遵循回避原则。检查员应熟悉和了解相应专业知识，必要时可聘请有关专家参加现场检查。现场检查时间一般为35天，可根据具体情况适当调整。企业所在地省级药品监督管理部门应选派一名药品监督管理工作人员作为观察员参与现场检查，并负责协调和联络与药品GMP现场第 页教 学 内 容备 注检查有关的工作。4审批与发证药品认证检查机构可结合企业整改情况对现场检查报告在40个工作日内完成综合评定。完成综合评定后，应将评定结果予以公示，公示期为10个工作日。对公示内容无异议或对异议已有调查结果的，药品认证检查机构应将检查结果报同级药品监督管理部门，由药品监督管理部门进行审批。经药品监督管理部门审批，符合药品GMP要求的，向申请企业发放药品GMP证书；不符合药品GMP要求的，认证检查不予通过，药品监督管理部门以药品GMP认证审批意见方式通知申请企业。行政审批工作时限为20个工作日；药品监督管理