中药制药工艺学绪论.docx

v 二、中药制药工艺 定义 以中医药理论为依据，对中药及天然产物进行方药分析后,运用现代制药技术和方法进行药物制备的技术过程。 v 特点 1.以中医药理论为核心来指导整个制药生产工艺的全过程。2.围绕三个前提来选择，即主治病证，处方组成，药物剂型。3.以三个结果来衡量其是否达到预期目标，即药物的质量控制标准，药理试验结果最终，临床疗效（应优于阳性对照药）。4.分为三个层次来确立其最终结果，即建立工艺路线、确立工艺条件、进行综合评价指标。v 研究的主要内容 以中医药理论为指导，对传统方剂或现代组方中的药物及天然药用物质进行分析研究，针对其所含有效成分的理化特性及临床应用要求及特点，运用现代制药技术及手段来进行药物的剂型选择、制备、工艺路线的设计、工艺条件的筛选及优化，使药物的制备工艺达到科学、先进、易行，使所研制的新药达到安全、有效可控和稳定。 v 三、中药制药工艺与中药现代化 v 中药现代化的概念 在继承和发扬我国中医药优势和特色的基础上，充分利用现代科学技术的理论、方法和手段，借鉴国际认证医药标准和规范，研究、开发、管理和生产出以“现代化”和“高技术”为特征的“安全、高效、稳定、可控”的现代中药品种。v 中药现代化的进展v 实现中药现代化的途径 四、制药工艺中的现代化生产关键技术v 现状中药企业产值逐年增大，占我国制药工业总产值21左右。中成药品种多而全，已成为中国临床用药的主力军。新技术、新剂型、新辅料，在中药新剂型的应用中大量运用。 中药现代化的实施使我国中药企业已具备与国际接轨的先决条件。v 发展趋势1.创新药物的研制已成为中药新药研制的主力军。2.传统中成药二次开发。3.中药新剂型的研制。4.中药现代化发展。5.加速与国际医药市场的接轨。v 六、中药新药的研究与开发 v 中药、天然药物的分类 1未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂。2新发现的药材及其制剂。3新的中药材代用品。4药材新的药用部位及其制剂。5未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中 提取的有效部位及其制剂。6未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂。7改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂。8改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂。9仿制药。v 中药新药研究的对象及主要内容1.从天然物质中提取、分离、纯化，得到新的单一化合物及有效部位群；2.对传统的中医经典古方及临床协定处方进行开发研究；3.对已上市名优中成药的二次开发研究；4.对已上市药物进行仿制研究；5.对新剂型、新工艺、新辅料的研究与开发。v 中药新药研究与开发的一般程序v 临床前研究与INDv 临床研究与DNA 临床研究一般分期：(1)I期：是初步的人体安全性评价试验，在正常健康人体上进行，目的研究人对新药的接受程度，提出安全有效的治药方案，病例数为2030例(2)期临床试验目的是对新药的有效性和安全性作出初步评价，推荐临床用药剂量。一般临床试验组不低于100例(3)期为为扩大的临床试验，进一步评价新药的有效性、安全性。试验组例数不少于300例(4)期为新药上市后的监测，一般为2000例v 新药研制过程中的知识产权保护 知识产权是指公民或法人依据法律规 定，对其在科学技术或文学艺术等领域创造的智力性劳动成果所享有的专有权利。知识产权为“知识财产权”或“知识所有权”，其对象是人类知识的创造物。在中药的新药研制过程中，涉及的知识产权问题主要包括专利权、商标权、著作权（版权）等内容。知识产权的保护方式主要通过专利权保护、商标权保护和版权保护来实现。v 新药研制过程中的专利保护中药新药研制过程中能够受专利保护的内容：中药的新药研制包括了处方设计、工艺设计、药理实现、临床观察等一系列的理论、实验和临床实践工作，在这些科研工作过程中，会产生各式各样的发明创造。在中药领域，能够受专利法保护的内容按照专利的类型划分有三种类型：发明专利、实用新型专利和外观设计专利。产品保护：中药的产品一般是指药物制剂产品。但是作为专利保护客体的中药产品，还包括了原料产品和中间产品，例如中药材的炮制品和提取物。 方法保护：所谓方法保护，就是指对新药研制过程中的一些有关制备方法、提取分离方法、炮制方法、鉴定方法、测定方法等方法类发明给予专利保护。 药物用途发明保护：药物用途发明保护，是指对已知药物新用途的专利保护。v 授予中药专利权的必要条件 中药研制过程中属于实用新型和外观设计专利保护的内容。 在中药研制过程当中，如果对于药物剂型的结构进行了改进，可以就这种剂型的物理结构关系申请实用新型专利，但是，对于药物本身是不能申请实用新型专利的。在研制过程当中，鉴于方法或剂型的改进而伴随着发明了相应的器械的设备，可以就这些器械、设备申请实用新型专利。对于药物产品的外包装，可以就其外部的图案设计、色彩等内容申请外观设计专利。v 申报专利与发表文章的时间关系:在学术期刊上发表文章，或者申报科研成果奖，从专利制度上讲将视作公开发表，因此，应先申报专利。v 申请专利与技术鉴定或申报成果奖的时间关系: 技术鉴定或申报成果应在专利申请后，否则会失去专利申请的新颖性。v 申请专利与申报新药证书的时间关系:在新药研制开发的过程中，一旦在药效或工艺上获得理想结果，能够作为药物使用即可申请专利，而不需等临床工作完成后。v 申报专利与技术转让的时间关系:一种新药研制成功后，自己不具备实施生产的能力，需要通过技术转让的方式转让给生产厂家，这种情况，一般先申请专利再进行转让。v 专利检索在新药研制过程中的重要性：新药研制前，首先要进行专利查新检索，具备新颖性是研制新药的首要条件，发明人所开发的新药应当能够以客观指标与其他药物相区别，才能够保护其申报的新药。v 新药研制选题的思路,方法与专利保护的关系： 选题正确关系到药品将来的市场前景、法律保护等各个情况，选题前应进行文献检索，主要以创新为主，应以创新为前题。v 新药研制过程中的专利权归属：执行本单位的任务或者主要是利用本单位的物质技术条件所完成的发明创造为职务发明创造。职务发明创造申请专利的权利属于该单位；非职务发明创造，申请专利的权利属于发明人或者设计人。v 药品的注册商标权保护：商标是区别一企业的商品与其他企业类似商品的一种标志，注册商标权是权利人制止药品非法生产和销售行为的主要法律依据。一般在新药研制后期即可着手商标的注册工作。v 与药品相关的版权保护： 版权保护在药品律保护方面表现的并不是非常突出，涉及到版权保护的问题主要表现在药品的说明书、外包装图案以及广告宣传内容等。v 药品的国际专利申请:保护工业产权巴黎公约于1883年在巴黎签订，我国1985年3月19日加入巴黎公约。 v 专利合作条约:专利合作条约（PCT）于1970年在华盛顿签订，并于1978年1月24日生效。我国于1993年10月1日向世界知识产权组织递交加入书，并于1994年1月1日正式成为PCT的缔约国。 根据专利合作条约的规定，申请人只须在一个国家按照规定方式提出一份申请，在申请中写明在哪些国家要求保护，这份申请就可以在申请人要求保护的所有国家产生各该国的国内申请效力。 专利合作条约的程序分国际阶段和国内阶段。 1.国际阶段是PCT程序的第一阶段，分为两个步骤完成：其一是国际申请国际检索和国际公布；其二是国际初步审查。2.国内阶段是PCT程序的第二阶段。国际阶段通常在自优先权日起20个月期限届满前（申请人要求国际初步审查在自优先权日起30个月期限届满前）完成，申请人在上述期限届满前应当向有关国家（要求授予其专利权的国家）办理进入该国国内程的手续，此即进入国内阶段。 在国内阶段，有关国家的专利局依照本国法律的规定对国际申请进行处理和审查，并决定是否授予专利权。v 国际专利申请的提出 在中国申请国际专利可以直接向中国国家知识产权局专利局的PCT处递交申请，一般递交日期是在优先权年的年末提出PCT申请，在递交申请时要填写PCT申请的请求书，申请被受理后获得国际专利申请的国际申请号以及确定的国际申请日。1.取舍有效成分的种类、数量以及存在形式2.控制有效成分的释放速度3.影响药物吸收速度1.制药工艺是药物成型剂型的重要基础2.工艺设计应围绕药物剂型的需要3.不同的剂型对工艺设计要求不同v 剂型的选择主要根据以下几方面：临床需要及用药对象药物性质及处方剂量药物的安全性和生物学特性其它因素1.药物的性质2.工艺路线的选择是否合理3.所选择的提取、分离技术是否合理我国药厂GMP的贯彻执行提升了制药工艺的科技含量及技术水平。 制药工艺的全过程必须严格按照GMP规范要求执行。 GMP规范是确保制药工艺过程规范化、现代化、国际