中药药剂之完整版.doc

中药药剂之普济方第一章 绪论1. 中药药剂学：是以中医药理论为指导，运用现代科学技术，研究中药药剂的配制理论、生产技术、质量控制与合理应用等内容的一门综合性应用技术学科。2. 剂型：将原料药加工制成适合于医疗或预防应用的形式。3. 制剂：根据标准规定的处方，将原料药物加工制成具有一定规格的药物制品。4. 中药药剂学的发展夏商时代：药酒，曲（酵母）商汤时期：伊尹首创汤剂，总结出汤液经，是我国最早的方剂与制药技术专著春秋战国：我国现存第一部医药经典著作黄帝内经秦汉时期：五十二病房-丸剂 东汉-神农本草经-丸剂 张仲景-伤寒杂病论-10多种剂型，赋形剂，炮制晋唐时代：晋 葛洪-肘后备急方-首次提出“成药剂” 梁 陶弘景-本草经集注 新修本草-我国历史上第一部官修本草 孙思邈-备急千金要方、千金翼方两宋时代：太平惠民和局方-我国历史上由官方颁发的第一部制剂规范明清时代：李时珍-本草纲目-剂型近40种 吴尚先-理瀹骈文-外治法专著5. 中药药剂工作依据：中国药典最高法定技术标准，有法律约束力 国外药典仅供参考，无法律约束力 中药材生产质量管理规范（GAP） 药品经营管理规范（GSP） 药品非临床研究质量管理规范（GLP） 药品临床试验管理规范（GCP） 药品生产质量管理规范（GMP）6. 剂型的分类：按发展历程：传统剂型、现代剂型按物态：固体、半固体、液体、气体按制法：浸出制剂、无菌制剂按给药途径和方法：经胃肠道给药、不经胃肠道给药（注射、皮肤、黏膜、呼吸道）按分散系统：真溶液类、胶体溶液类、乳浊液类、混悬液类、气体、固体7. 剂型的选择原则？：根据防治疾病需要根据药物及其成分性质根据生物药剂学和药物动力学特性根据生产条件和制剂的基本要求第二章 制药卫生1. 空气洁净度：数值越大，洁净度越低2. 层流洁净技术可使空气达到高洁净度3. F0值的物理意义：Z值为10时，一定灭菌温度(T)产生的灭菌效果与121产生的灭菌效力相同时所相当的时间。4. 按药典规定，注射剂灭菌F08min5. 灭菌效率最高的方法是热压灭菌法6. 影响湿热灭菌的因素：1）不同细菌的不同发育期与数量：对热的抵抗力：芽孢繁殖期衰老期；数量越少，灭菌越快 2）灭菌温度与灭菌时间：高温缩短灭菌时间，低温延长灭菌时间，都增加药物分解量3）蒸汽的性质：饱和蒸汽热含量较高，潜热大，穿透力大，灭菌效力高 湿饱和蒸汽带有水分，热含量较低，穿透力大，灭菌效力较低 过热蒸汽温度高，但穿透力差，灭菌效率低4）介质的性质：制剂中含有营养物质，如糖类、蛋白质，能增强细菌的抗热性5）介质PH值：中性环境耐热性最好，碱性次之，酸性不利于细菌的发育6）被灭菌物品的种类、大小、灭菌载量和装载方式7. 防腐剂：1）苯甲酸与苯甲酸钠PH4以下时防腐作用较好，用量范围：0.1%0.25%2） 对羟基苯甲酸酯类（尼泊金类）：甲酯，乙酯，丙酯，丁酯，用量范围：0.010.25% 3）山梨酸：对霉菌和酵母菌的抑制力强，在酸性水溶液（PH4.5）中效果较好，常用量为0.05%0.2%4）20%乙醇防腐作用好，中性或碱性溶液中需25%乙醇才能防腐5）季铵盐类：洁尔灭、新洁尔灭、杜灭芬（阳离子表面活性剂）第三章 中药制剂的原辅料1. 原料的分类：中药饮片植物油脂：植物挥发油、植物脂肪油中药提取物：总提取物（流浸膏、浸膏、干浸膏）、有效部位、有效成分（有效成分单体）2. 药用辅料：指生产药品和调配处方时使用的赋形剂和附加剂。第四章 粉碎，筛析和混合1串油粉碎：处方中大量含油脂性药料。桃仁、杏仁、牛蒡子、核桃仁 串料粉碎：大量含粘液质、糖分或树枝等成分的“粘性”药料 麦冬、熟地、肉苁蓉、枸杞子、黄精 蒸罐粉碎：使药料由生变熟、增加温补功效，同时经蒸制的药料干燥后便于粉碎 新鲜动物药、需蒸制的植物药：乌鸡、鹿肉、地黄、何首乌 打潮：粉碎麝香时常加入少量水 水飞法：朱砂、珍珠、炉甘石2. 药筛规格筛号筛目二号筛24三号筛50四号筛65五号筛803. 粉末分等 最粗粉：1号筛，3号-20% 粗粉： 2号筛，4号-40%中粉： 4号筛，5号-60%细粉： 5号筛，6号-95%最细粉：6号筛，7号-95%极细粉：8号筛，9号-95%4. 混合机理：切变混合：由于粉粒体各层之间的速度差而发生的各粉粒层之间的剪切分离，伴随发生的混合。如：研磨混合对流混合：由于容器自身或浆叶的旋转造成粉粒体大范围从一处向另一处移动。如：V形混合筒扩散混合：由于相邻粉粒体相互交换位置而引起的局部混合。搅拌混合5. 混合的方法：搅拌混合，研磨混合，过筛混合6. 混合的影响因素：组分比例相差悬殊等量递增法组分药物密度相差悬殊先混密度小的组分的色泽相差悬殊打底套色法组分药物粒度分布相差悬殊先混粒径大的有液体组分用处方中其他组分吸收该液体，常用稀释剂有碳酸钙、蔗糖、Glc因混合摩擦而带电的粉末加少量表面活性剂、用润滑剂做抗静电剂7. 粉体：细小固体粒子的集合体8. 几何学粒径：用显微镜看到的实际长度的粒子径有效粒径：用沉降法求得的粒子径比表面积粒径：用吸附法和透过球法求得的粉体的单位表面积的比面积9. 粉体的密度：真密度：单位体积颗粒的质量（不含颗粒内和颗粒间的体积）粒密度：不包括颗粒间空隙体积，但包含颗粒内部空隙体积的密度。堆密度：单位总体积颗粒的质量（含颗粒内和颗粒间的体积）10. 休止角：指一堆粉末的表面与平面间可能产生的最大夹角，休止角越大，流动性差11. 接触角越小，润湿性越好12. CRH（临界相对湿度）越大，吸湿性越差第五章 浸提，分离，精制，浓缩与干燥1浸提的过程：浸润与渗透阶段；解吸与溶解阶段；浸出成分扩散阶段2. 影响浸提的因素：药材粒度：适宜粒度。 不宜用过细粉末：吸附作用增强，影响扩散速度。浸出杂质多。操作困难。药材成分：小分子成分易浸出，易溶性物质易浸出。浸提温度：温度升高，浸出效果提高，制剂稳定性好；浸出杂质增多，易出现沉淀或浑浊，影响制剂质量和稳定性；使不耐热成分、挥发性成分分解、变质或挥发散失。浸提时间：时间长，浸出完全，但扩散平衡后，时间不起作用；杂质浸出多，某些成分分解；水为溶剂时长期浸泡易霉变。浓度梯度：扩散作用的主要动力，不断搅拌、经常更新溶剂、强制浸出液流动、采用流动溶剂渗漉法增大浓度梯度，提高浸出效果。溶剂pH：调节适宜pH，有助于药材中某些弱酸、弱碱性有效成分在溶剂中的解吸和溶解。例：生物碱-弱酸性溶媒。浸提压力：加压可加速润湿渗透过程，利于浸出成分的扩散。但对组织松软的药材、容易浸润的药材，加压对浸出影响不大；药材组织内已充满溶剂后，加压对扩散速度无影响。新技术的应用：超声波技术、脉冲浸提技术等3. 常用浸提溶剂：水、乙醇、乙醚、石油醚、氯仿、丙酮 P95 90% 挥发油、有机酸、树脂、叶绿素等 50%70% 生物碱、苷类等 50% 苦味质、蒽醌苷类等 40% 可延缓酯类、苷类等成分水解 20% 具防腐作用 缺点：具药理作用，价昂易燃。4. 浸提方法1）煎煮法指用水作溶剂，通过加热煮沸浸提药材成分的方法，又称煮提法或煎浸法适用于有效成分能溶于水，且对湿、热较稳定的药材 缺点：杂质多，易霉变2）浸渍法指用适当的溶剂，在一定的温度下，将药材浸泡一定的时间，以浸提药材成分的方法适用于有效成分遇热易挥发和易破坏药材；粘性物质的浸出缺点：溶剂用量大，呈静止状态，溶剂利用率低，有效成分浸出不完全3）渗漉法指将药材粗粉置渗漉器内，溶剂连续地从渗漉器的上部加入，渗漉液不断地从其下部流出，从而浸出药材中有效成分的方法。主要原理：利用浓度梯度适用于贵重药材、毒性药材及高浓度制剂；有效成分含量较低的药材不适用对非组织药材（如乳香、没药、芦荟等因遇溶媒易软化成团，堵塞孔隙使溶媒无法均匀的通过）新鲜的及易膨胀的药材特点：动态浸提，即溶剂相对药粉流动浸提，溶剂的利用率高，有效成分浸出完全单渗漉法：粉碎药材-润湿药材-药材装筒-排除气泡-浸渍药材-收集渗漉液4）回流法用乙醇等挥发性有机溶剂浸提，浸提液被加热，挥发性溶剂馏出后又被冷凝，重复流回浸出器中浸提药材，这样周而复始，直至有效成分回流浸提完全的方法不适用于受热易被破坏的药材成分的浸提，因为该法由于连续加热，浸提液在蒸发锅中受热时间较长5）水蒸气蒸馏法将含有挥发性成分药材与水共蒸馏，使挥发性成分随水蒸气一并馏出的一种浸出方法适用于具挥发性，能随水蒸气蒸馏而不被破坏，与水不发生反应，又难溶或不溶于水的化学成分的浸提6）超临界流体提取法指利用超临界流体的强溶解特性，对药材成分进行提取和分离的一种方法适于亲脂性、分子量较小物质的萃取特点：近室温操作，防止对热不稳定成分被破坏或逸散；几乎不用有机溶剂，无残留，对环境无污染，产品符合卫生标准；提取效率高，操作周期短，节约能源5. 纯化方法1）水提醇沉法先以水为溶剂提取药材有效成分，再用不同浓度乙醇沉淀除去提取液中杂质的方法利用中药中的大多数成分易溶于水和醇的特性，用水提出，并将提取液浓缩，加入适当的乙醇或水反复数次沉降，除去其不溶解的物质，最后制得澄明的液体。含醇量计算：x=C2V/（C1-C2）2）醇提水沉法3）酸碱法4）大孔树脂吸附法5）其他方法：盐析法：在含某些高分子物质的溶液中加入大量的无机盐，使其溶解度降低沉淀析出，而与其他成分分离的一种方法。适用于蛋白质的分离纯化6. 浓缩方法：常压蒸发、减压蒸发、薄膜蒸发、多效蒸发7. 干燥原理：传热与传质同时进行8. 物料中的水结合水：存在于细小毛细管中的水分和渗透到物料细胞中的水分-难去除非结合水：物料表面润湿水分，粗大毛细管和物料孔隙中水分，机械力易除物料中总水分=自由水分+平衡水分9. 干燥速率曲线等速阶段-表面汽化控制阶段降速阶段-内部迁移控制阶段第六章 浸出药剂1. 汤剂中特殊中药的处理：先煎：适用于质地坚硬、有效成分不易煎出的矿物类、贝壳类中药；先煎久煎方能祛毒的中药如乌头、附子；水解后方能奏效的中药如石斛、天竺黄。后下：适用于含挥发油较多的气味芳香的药物或含热敏性成分、久煎疗效降低的中药。包煎：适用于易浮于水面的花粉类、种子类中药和易沉于锅底的药物细粉；煎煮过程中易糊化、粘锅焦化的含淀粉、粘液质较多的中药如车前子、浮小麦；附有较多绒毛的中药如旋复花。另煎或另炖药：贵重中药烊化：胶类或糖类药物冲服：难溶于水的贵重药物，碎成极细粉加入汤剂中。2合剂：指饮片用水或其他溶剂，采用适宜方法提取制成的口服液体制剂口服液：单剂量灌装者3. 糖浆剂：含有提取物的浓蔗糖水溶液，分为单糖浆、芳香糖浆和药用糖浆糖浆剂的蔗糖浓度不低于45%（g/ml）；单糖浆85%（g/ml）or64.72%(g/g)4.炼糖的目的：使糖晶粒熔融、去除水分、净化杂质、杀死微生物、防止“返砂”现象。5. 返砂现象：煎膏剂贮藏一定时间后析出糖的结晶的现象，总糖量和转化糖量过高都会导致返砂现象。6. 药酒：饮片用蒸馏酒提取制成的澄清液体制剂。 酊剂：原料药物用规定浓度的乙醇提取或溶解而制成的澄清液体制剂，也可用流浸膏稀释制成。7. 含毒性药的酊剂每100ml应相当于原饮片10g，其他酊剂每100ml应相当于原饮片20g8. 流浸膏剂每1ml相当于原饮片1g，浸膏剂每1g相当于原饮片2-5g第七章 液体药剂1. 分散体系的分类类型分散相大小特征真溶液型500nm有界面,动力学和热力学不稳定体系；扩散很慢或不扩散，显微镜下可见乳浊液型100nm有界面，热不稳体系；扩散很慢或不扩散，显微镜下可见2. 表面活性剂：凡能显著降低两相间表面张力（或界面张力）的物质。3. 临界胶束浓度CMC：开始形成胶束时溶液的浓度。4. 表面活性剂类型：离子型（阴离子型、阳离子型、两性离子型）和非离子型5. 亲水亲油平衡值HLB：表面活性剂亲水亲油的强弱。 HLB值愈高，亲水性愈强； HLB值越低，亲油性愈强。6. HLB值：增溶剂1518；去污剂1316；O/W型乳化剂816； 润湿剂与铺展剂79；W/O型乳化剂38；消泡剂0.837. Krafft点：是离子型表面活性剂的特征值，温度升高，其在水中的溶解度增大，当升到某一温度时，溶解度急剧增大。8. 起昙和昙点: 某些含聚氧乙烯基的非离子型表面活性剂的的溶解度开始随温度上升而增大，达到某一温度后，溶解度急剧下降，溶液变浑浊，甚至产生分层，冷后又能恢复澄明。这种由澄明变浑浊的现象称为起昙，转变点的温度称为昙点。9. 表面活性剂的毒性:阳离子型阴离子非离子型10. 增溶原理：被增溶的物质以不同方式与胶束结合，非极性基伸入胶束的内核，极性基伸入球形胶束外的聚氧乙烯链中。11. 增加溶解度的方法：增溶、 助溶、 制成盐类、 使用潜溶剂12. 芳香水剂：挥发油或其它挥发性芳香药物的饱和或近饱和的澄明水溶液。露剂（药露）：含挥发性成分的药材用水蒸气蒸馏法制成的芳香水剂。13. 高分子溶液：（亲水胶体溶液）：以单分子形式分散于溶剂中形成的溶液。 真溶液 热力学稳定体系溶胶：（疏水胶体）分散相质点以多分子聚集体（胶体微粒）分散于溶剂中形成的溶液。胶体溶液 热力学不稳定体系14. 陈化：高分子溶液在放置过程中自发聚集而沉淀的现象。絮凝现象：高分子的质点聚集成大粒子而产生沉淀的现象。15. 溶胶的稳定性保护作用：溶胶中加入高分子溶液到一定浓度时，能显著提高溶胶的稳定性，不易产生聚集的现象。敏化作用：当加入溶胶的高分子溶液量太少时，溶胶稳定性降低，甚至产生聚集的现象。16. 混悬液稳定性影响因素：微粒间的排斥力和吸引力；混悬微粒的沉降； 微粒成长与晶型的转变；絮凝与反絮凝；分散相的浓度和温度17. 增加混悬剂稳定性的方法：润湿剂、助悬剂、絮凝剂与反絮凝剂第八章 注射剂1. 注射剂的质量要求：pH值（4-9）、渗透压摩尔浓度（等渗）、可见异物、不溶性微粒、有关物质（蛋白质、鞣质、树脂、草酸盐、钾离子）、无菌、热原或细菌内毒素、安全性、重金属、砷盐、稳定性2热原：指能引起恒温动物体温异常升高的致热物质。包括细菌性热原（内毒素）、内源性热原、化学热原。3. 热原的基本性质：水溶性：可溶于水不挥发性热原反应 耐热性：通常采用的注射剂灭菌条件不能破坏热原，180加热34h;250加热3045min;滤过性：可通过一般滤器（包括微孔滤膜），超滤可除去其他：能被强酸、强碱、强氧化剂破坏，能被活性炭、某些离子交换树脂吸附4. 污染途径：溶剂带入，原辅料带入，容器或用具带入 ，制备过程带入，使用过程带入 8.除去热原的方法： 药液或溶剂中热原： 吸附法：活性炭（吸附热原、脱色、助滤），与硅藻土配合应用，煮沸，搅拌 离子交换法：热原中磷酸根与羧酸根带负电荷，用碱性阴离子交换树脂 凝胶滤过法：分子筛滤过法 超滤法、反渗透法、其他容器或用具上热原：高温法、酸碱法8. 热原与细菌内毒素的检查方法热原：家兔致热试验法（药典方法）（整体动物实验法）（操作繁琐，影响因素多）细菌内毒素：鲎试验法（体外实验法）（以试剂与细菌内毒素产生凝集反应为机理）（方法灵敏（10倍于上法），但专属性强（革兰氏阴性菌意外不敏）9. 注射剂的附加剂增加主药溶解度的附加剂 聚山梨酯-80（吐温-80）：增溶剂，但有降压作用和轻微的溶血作用 胆汁：增溶剂，常用量为0.5%1.0%，一般溶液PH值在6.9以上 甘油：用量一般为1520%帮助主药混悬或乳化的附加剂：聚山梨酯-80、普流罗尼克F-68、卵磷脂、豆磷脂防止主药氧化的附加剂：抗氧剂（易氧化的还原剂）、惰性气体（氮气、二氧化碳）、金属络合物（EDTA，EDTA-Na2，常用量0.03%-0.05%）抗氧剂常用量适用范围亚硫酸钠0.1%0.2%水溶液偏碱性，常用于偏碱性药液焦亚硫酸钠0.1%0.2%水溶液偏酸性，常用于偏酸性药液硫代硫酸钠0.1%水溶液呈中性或微碱性，常用于偏碱性药液 抑菌剂：苯酚（偏酸性药液）、甲酚（与一般生物碱有配伍禁忌）、氯甲酚（与少数生物碱和CMC有配伍禁忌）调整PH值的附加剂：控制PH49减轻疼痛的附加剂：苯甲醇（抑菌、防腐，连续注射可使局部产生硬块，禁用于儿童肌注）、盐酸普鲁卡因、三氯叔丁醇（也抑菌）、盐酸利多卡因（过敏反应发生率低）调整渗透压的附加剂：氯化钠、葡萄糖（冰点下降度计算W=(0.52-a)/b）10. 等渗溶液：渗透压与血浆渗透压相等的溶液，属于物理化学概念等张溶液：渗透压与红细胞膜张力相等的溶液，属于生物学概念11. 注射剂的制备原辅料的准备与处理-配制-灌封-灭菌-质量检查-包装含醇量50%60%除去淀粉、无机盐含醇量75%除去蛋白质、多糖含醇量80%+冷藏、过滤+40%氢氧化钠调pH8.0除去鞣质双提法：蒸馏法+水醇法12. 除去鞣质的方法：明胶沉淀法：利用蛋白质可与鞣质在水溶液中形成不溶性的鞣酸蛋白沉淀的性质醇溶液调PH值法：也称碱性醇沉法，利用鞣质可与碱成盐，在高浓度乙醇中难溶而析出的原理沉淀除去鞣质，一般使溶液的含醇量达80%以上聚酰胺吸附法：醇溶液中的鞣质因其分子中的羟基与酰胺键形成氢键而被吸附其他：酸性水溶液沉淀法、超滤法、铅盐沉淀法13. 安瓿热处理目的：洗涤、硅酸盐水解、碱和金属离子溶解14. 配液方法：稀配法适用于原料质量好，小剂量注射剂的配制；浓配法适用于原料质量一般，大剂量注射剂的配制。15. 中药指纹图谱：是指中药（包括中药原料、中药提取物和中药制剂等）经适当处理后，采用一定的分析手段，得到的能够包含该中药特征信息、标示该中药特性，并反映其内在质量的稳定的图谱，可以是光谱图或色谱图。16. 中药注射剂的质量问题及措施1） 可见异物与不溶性微粒问题去除杂质；调节药液的pH值；采取热处理冷藏措施；合理选用注射剂的附加剂；应用超滤技术2） 刺激性问题消除有效成分本身的刺激性；去除杂质、调整药液pH值；调整药液渗透压；3） 疗效问题控制原料质量；调整剂量优化工艺；提高有效成分溶解度第九章 外用膏剂1分类：软膏剂：油脂性基质、乳剂型基质、水溶性基质软膏硬膏剂：铅硬膏、橡胶硬膏、巴布剂膏、透皮贴剂2. 经皮吸收途径：完整的表皮途径皮肤附属器途径：皮脂腺、毛囊及汗腺3. 影响因素：皮肤生理因素：种族与个体差异、皮肤的部位、皮肤的健康状况、皮肤的温度与湿度、皮肤的结合与代谢作用 药物因素：油水分配系数、分子大小、熔点 基质性质：基质的种类与组成、基质对药物的亲和力、基质的pH 附加剂：表面活性剂、透皮促进剂（月桂氮酮、丙二醇、甘油、聚乙二醇）4. 软膏剂基质1）油脂性基质：润滑，无刺激性，对皮肤的保护及软化作用强；能防止水分蒸发，促进水合作用，对表皮增厚、角化、皲裂有软化保护作用；能与大多数药物配伍油脂类：动物油、植物油、氢化植物油类脂类：羊毛脂与凡士林合用，以提高凡士林的吸水性和渗透性烃类：凡士林加入羊毛脂，增加其吸水性和释药性硅酮类：硅油，药物透皮吸收量少2）乳剂型基质：对油、水均有一定亲和力，能与创面渗出液混合，对皮肤正常功能影响小；W/O型乳剂油腻性比油脂性基质小，能吸收部分水分，水分从皮肤表面蒸发时有缓和冷却作用，“冷霜”；O/W性乳剂，能与水混合，无油腻性，易洗除，“雪花膏”一价皂：钠、钾、铵的氢氧化物或三乙醇胺等有机碱与脂肪酸（如硬脂酸）作用生成的新生皂配制软膏，为O/W性乳化剂 高级脂肪醇硫酸酯类 多价皂3）水溶性基质：易涂展，能吸收组织渗出液，一般释放药物较快，无油腻性，易洗除；对皮肤、黏膜无刺激性常用的聚乙二醇（PEG）、甘油明胶、纤维素衍生物5. 膏药：饮片、食用植物油与红丹（铅丹）或宫粉（铅粉）炼制成膏料，滩涂于裱背材料上制成的供皮肤贴敷的外用制剂，前者称黑膏药，后者称白膏药。6. 贴膏剂：提取物、饮片或/和化学药物与适宜的基质和基材制成的供皮肤贴敷，可产生局部或全身性作用的一类片状外用制剂，包括橡胶膏剂、凝胶膏剂和贴剂。7. 凝胶膏剂：原称巴布膏剂，是指提取物、饮片或/和化学药物与适宜的亲水性基质混匀后，涂布于背衬材料上制成的贴膏剂。8. 凝胶剂：提取物与适宜基质制成的、具凝胶特性的半固体或稠厚液体制剂第十章 栓剂1. 栓剂：指原料药物与适宜基质制成供腔道给药的固体剂型。2. 栓剂中药物的吸收途径距肛门2cm处不通过门肝系统距肛门6cm处通过门肝系统直肠淋巴系统3. 栓剂的基质油脂性基质：天然油脂：可可豆脂：熔点3134，有三种晶型，其中晶型较稳定，熔点34 香果脂、乌桕脂 半合成与全合成脂肪酸甘油酯 氢化植物油水溶性基质：甘油明胶、聚乙二醇类、聚氧乙烯硬脂酸酯类、泊洛沙姆4. 置换价公式P2795. 质量检查：融变时限：油脂性基质的栓剂应在30分钟内完全融化、软化或触压时无硬心； 水溶性基质的栓剂应在60分钟内全部溶解。第十一章 散剂1. 打底套色法：是对药粉进行混合的一种传统的经验方法。“打底”是将量少、色深的药粉放入已饱和表面能的乳钵中，再将量多、色浅的药粉逐渐分次加入乳钵中混合均匀，既是“套色”。该法只侧重色泽，违背了药粉等量容易混匀的原则。2. 等量递增法：亦称“配研法”，遵循药物粉末等比、等量容易混合均匀的原则，将量小的组分与等量的其他组分混合，均匀后再加入与混合物等量的组分混合，如此倍量增加，始终保持等量，直至将其他组分完全混入为止。3. 特殊散剂的制备 1）含毒性药物一般在毒性药物中添加一定比例量的辅料稀释制成倍散，以保证剂量的准确性。计量在0.010.1g时，可制成10倍散；在0.01g以下时，可制成100或1000倍散。加入胭脂红、靛蓝等着色剂，确保倍散在制备中混合均匀含量测定：保证安全有效2）含低共熔混合物散剂两种或两种以上的药物经混合后出现润湿或液化的现象，称低共熔现象樟脑&薄荷脑；薄荷脑&冰片；樟脑&水杨酸苄酯药理作用变化：（1）增强：低共熔混合通过实验减少剂量（2）减弱：避免低共溶（3）无变化：固体成分多，先形成低共熔物，再混合或分别用固体成分稀释低共熔成分 含挥发油或足以溶解低共熔混合物液体：先将低共熔混合物溶解，用喷雾法喷入其他固体成分中混匀。3）含液体药物散剂：一般用方中的其他固体组分吸收后混匀4. 质量要求 1）粒度：儿科用及外用散剂应为最细粉；眼用散剂应为极细粉2）散剂、丸剂、颗粒剂水分散剂：水分不得超过9.0%丸剂：蜜丸和浓缩丸不超过15.0% 水蜜丸和浓缩水蜜丸不超过12.0% 水丸、糊丸、浓缩水丸不超过9.0% 蜡丸不检查水分颗粒剂：不超过6.0%第十二章 丸剂1. 丸剂的分类：根据赋形剂分类：蜜丸、水丸、水蜜丸、浓缩丸、糊丸、蜡丸 根据制法分类：泛制丸、塑制丸、滴制丸2. 制备方法：泛制法：水丸、水蜜丸、浓缩丸塑制法：蜜丸、水蜜丸、浓缩丸滴制法：滴丸3. 炼蜜目的 除去杂质、降低水分含量、破坏酶类、杀死微生物、增强黏合力嫩蜜中蜜老蜜温度105115116118119122含水量17%20%14%16%10%以下适用范围黏性较强中等黏性黏性差的矿物质或和纤维质4. 浓缩丸：药材或部分药材提取浓缩后，与适宜的辅料或其余药材细粉，以水、蜂蜜或蜂蜜和水为黏合剂制成的丸剂。5. 微丸：粒径小于3mm的各类丸剂。中国药典二部称为小丸，粒径在0.53mm6. 滴丸的特点：起效迅速，生物利用度高生产车间无粉尘，利于劳动保护可多部位用药载药量较小自动化程度高，设备简单使液体药物固体化7. 滴丸基质：水溶性基质：聚乙二醇类（PEG）、硬脂酸钠、甘油明胶非水溶性基质：硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、蜂蜡、虫蜡、氢化植物油冷凝介质：水溶性基质的冷凝介质：液状石蜡、甲基硅油、植物油非水溶性基质的冷凝介质：水，不同浓度乙醇、无机盐溶液8. 质量检查：溶散时限：小蜜丸、水蜜丸、水丸应在1小时内全部溶散 浓缩丸、糊丸应在2小时内全部溶散第十三章 颗粒剂1. 分类：可溶颗粒；混悬颗粒；泡腾颗粒（有机酸-枸橼酸；弱碱-碳酸氢钠）2. 制粒方法：湿法制粒：包括挤出制粒，流化床制粒，高速搅拌制粒，喷雾干 燥制粒干法制粒 滚压法制粒：有一定硬度的薄片 重压法制粒：压片法制粒，压成大片，然后再粉碎成所需大小的颗粒。3. 质量要求：粒度：不能通过一号筛与能通过五号筛的总和不得超过15%水分：不超过6.0%；湿颗粒的含水量控制在2%以内 溶化性：5分钟内全部融化；混悬颗粒混悬均匀；泡腾颗粒完全分散或溶解第十四章 胶囊剂1. 分类：硬胶囊剂（装粉末、颗粒、半固体或液体等）软胶囊剂（滴制法或压制法密封于软质囊材中）肠溶胶囊剂：不溶于胃液，但能在肠液中崩解或释放2. 随着胶囊号数由小到大，其容积由大到小第十五章 片剂1. 中药片剂的类型：全浸膏片、半浸膏片、全粉片、提纯片2. 片剂的辅料l 稀释剂与吸收剂（填充剂）当药物剂量小于100mg，或重要片剂中含浸膏量多或浸膏黏性太大，制片困难时，需加入稀释剂当原料药中含有较多挥发油、脂肪油或其他液体时，需加吸收剂吸收。稀释剂与吸收剂的加入可保证片剂一定体积，使片剂含药量均匀，能改善药物压缩成型性。淀粉：最常用作稀释剂，但可压性不好，用量不宜过多，兼作吸收剂和崩解剂。糖粉：优良稀释剂，兼有矫味和黏合作用不宜与酸性或碱性强的药物配伍糊精：淀粉水解的中间产物，作填充剂，兼有黏合作用乳糖：无吸湿性，有良好的可压性，分为普通乳糖和喷雾干燥乳糖 国内多用 淀粉7份、糊精1份、糖粉1份的混合物代替乳糖使用微晶纤维素（MCC）：兼具黏合、助流、崩解作用预胶化淀粉：流动性好，压缩成型性好，有自身润滑作用，可作填充剂，兼作黏合剂（压片）和崩解剂糖醇类：如甘露醇，有凉爽感，价格较贵无机盐类：如硫酸钙，常作片剂的吸收剂和稀释剂，吸收挥发油或脂肪油； 磷酸氢钙及磷酸钙对易吸湿药物有降低引湿作用，为中药浸出物、油类及含油浸膏类的良好吸收剂。l 润湿剂与黏合剂：润湿剂和粘合剂在片剂中具有粘结固体粉末的作用 润湿剂：本身没有黏性，但能诱发物料黏性，以利于制粒的液体，适用于具有黏性物料的制粒压片。常用蒸馏水和乙醇黏合剂：本身具有黏性，能增加物料的黏合力的物质，适用于没有黏性或黏性差的中药提取物或原料粉制粒压片。水：适用于药物本身有一定黏性，但不能太强，不适用于不耐热、遇水易变质或易溶于水的药物。乙醇：用于遇水易分解、在水中溶解度大或遇水粘性太大的药物，用时迅速搅拌、立即制粒、迅速干燥。淀粉浆：淀粉受热糊化所得，常用浓度：8%15%，适用于耐湿耐热的药物 制法有煮浆法和冲浆法。聚维酮（PVP）、纤维束衍生物、糖浆、炼蜜、饴糖、液状葡萄糖、阿拉伯胶浆、明胶浆、其他l 崩解剂：促使片剂在胃肠液中迅速崩解成细小颗粒为使片剂能迅速发挥药效，除了缓控释片、口含片、咀嚼片、舌下含片外，一般均需加入崩解剂。中药半浸膏片一般不需另加崩解剂。干淀粉：适用于水不溶性或微溶性药物的片剂，对易溶性药物的作用较差，可压性、流动性不好羧甲基淀粉钠（CMS-Na）：吸水膨胀性强，能膨胀增大至200300倍，流动性好，适用于可溶性和不溶性的药物低取代羟丙基纤维素（L-HPC）：具有很好的吸水速度和吸水量，兼有黏结作用，常用量：2%5%交联聚维酮（PVPP）、交联羧甲基纤维素钠（CCNa）泡腾崩解剂：碳酸盐（NaHCO3）+有机酸（枸橼酸&酒石酸），遇水产生大量CO2表面活性剂：崩解辅助剂，增加药物润湿性，促进水分透入 使用方法：溶解于黏合剂内；与崩解剂混合后加于干颗粒中； 制成醇溶液喷在干颗粒上l 润滑剂：保证压片时顺利加料和出片，减少黏冲，降低颗粒之间、药片与冲模之间的摩擦力，改善粉体流动性，使片剂光滑美观（助流剂、抗黏剂、润滑剂）疏水性及水不溶性润滑剂：硬脂酸镁：用量一般为0.3%1% 滑石粉：助流剂，常用量为0.1%3% 氢化植物油：常用量为1%6%水溶性润滑剂：聚乙二醇（PEG4000,PEG6000），十二烷基硫酸镁助流剂：微粉硅胶：常用量：0.1%0.3% 氢氧化铝凝胶：用量：1%2%3. 崩解的机理：毛细管作用；膨胀作用；产气作用；酶解作用4. 片剂的制备：（湿法制粒）颗粒压片法；直接压片法；5. 肠溶型薄膜衣材料：丙烯酸树脂类聚合物；邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）6. 糖衣包衣过程：隔离层，粉衣层，糖衣层，有色糖衣层，打光7. 质量检查崩解时限：片剂崩解成能通过直径2mm筛孔的颗粒和粉末 药材原粉片：30min；浸膏（半浸膏）片、糖衣片：1h； 薄膜衣片：盐酸中1h；肠溶衣片：盐酸中2h不崩解，磷酸缓冲液（pH4.6）中1h 硬度（脆碎度）：包括破碎强度和脆碎度 溶出度：片剂、胶囊剂、颗粒剂等固体制剂需做溶出度检查，凡检查溶出度的片剂不再进行崩解时限的检查 含量均匀度第十六章 气雾剂、喷雾剂与粉雾剂（呼吸道吸收）1. 气雾剂的组成：药物与附加剂、抛射剂、耐压容器和阀门系统 常用的抛射剂是：氢氟烷烃类（HFA）第十七章 其他剂型1. 最常用的成膜材料是聚乙烯醇（PVA）第十八章 药物制剂新技术1. 环糊精包合技术：是指采用适宜的方法，将某些小分子物质（又称为客分子）包藏于环糊精分子（又称为主分子）的空穴结构内，形成环糊精包合物的技术。常用主分子是-环糊精（-CD）2. 微囊的制备（微米级，纳米粒是纳米级）单凝聚法：将药物分散于高分子囊材的水溶液中，以电解质或强亲水性非电解质为凝聚剂，使囊材凝聚包封于药物表面而形成微囊，再采用适宜的方法使凝聚囊固化，即得不可逆的微囊。复凝聚法：利用两种具有相反电荷的高分子材料为囊材，将囊心物分散（混悬或乳化）在囊材的水溶液中，在一定条件下，相反电荷的高分子互相交联后，溶解度降低，自溶液中凝聚析出而成囊。3脂质体：是将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型小囊，也称为类脂质小球或液晶微囊。第十九章 中药制剂新型给药系统1. 缓释制剂：是指在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，其与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，且能显著增加患者的依从性的制剂。药物释放主要为一级速度方程。2. 控释制剂：是指在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速释放药物，其与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平稳，且能显著增加患者的依从性的制剂。药物释放主要为零级或接近零级速度方程。3. 迟释制剂：给药后不立即释放药物的制剂，包括肠溶制剂、结肠定位制剂、脉冲制剂。4. 靶向制剂类型：被动靶向制剂、主动靶向制剂、物理化学靶向制剂5. 前体药物制剂：将具有药理活性的母体药物，导入另一种载体基团（或与另一种作用相似的母体药物相结合）形成的一种新的药理惰性化合物（多以复盐、络盐、酯类等形式存在），其在人体中经过生物转化（酶或其他生物机能的作用）释放出母体药物而发挥疗效。第二十章 中药制剂的稳定性1. 影响中药制剂稳定性的因素及措施：温度的影响：经验规则：温度每升高10，反应速率约增加24倍措施：设计适宜的剂型，制定合理的工艺，降低受热温度，减少受热时间，产品低温贮藏等。湿度和水分的影响措施：可在车间安装空气净化空调系统，保持生产车间恒温恒湿，控制原料和制剂水分含量，使用防湿包衣和防湿包装以及在低温干燥环境下贮藏药品。溶剂的影响措施：药材应先用一定的方法杀酶，或采用非水溶媒为溶剂，以减少水解程度。PH的影响：措施：调节PH 空气（氧）的影响：措施：除去氧光线的影响：措施：避光操作，胶囊剂、片剂包衣中加入遮光剂等可减少药物的光化降解，采用棕色玻璃瓶包装或在容器内衬垫黑纸以及避光贮藏也很重要。制剂工艺的影响：措施：